23 september 2013:

Over CLL - chronische lymfatische leukemie is in augustus 2013 ook een studiepublicatie verschenen die alle behandelingen - medicijnen voor CLL op een rijtje heeft gezet en uitlegt wat de voordelen en nadelen van deze medicijnen zijn. Dit volledige studierapport: Novel agents for chronic lymphocytic leukemia is gratis in te zien en geeft een duidelijk beeld van de stand van zaken bij CLL - Chronische lymfatische leukemie.

11 oktober 2011: Bron The Lancet

Een combinatie therapie van de chemo fludarabine en alemtuzumab (campath) een zogeheten monoklonaal anti body middel, blijkt uitstekend te werken bij patienten met CLL - chronische lymfatische leukemie die al eerder zijn behandeld maar wel een recidief kregen. Dit blijkt uit een grote gerandomiseerde fase III studie bij 335 patienten. Opvallend is ook nog dat er lagere doses zijn gebruikt dan welke geadviseerd worden voor alleen gebruik van zowel alemtuzumab en fludarabine. In deze combinatie behandeling bleek slechts 50% van de dosis alemtuzumab te zijn gebruikt en 30% van de dosis fludarabine. Ook opvallend is dat de verbetering van de overall overleving alleen geldt voor die patienten die op moment van starten van de behandeling al stadium III en IV hadden.

Resultaten:

In de gerandomiseerde studie, werden 168 patienten behandeld met fludarabine plus alemtuzumab en vergeleken met een controlegroep die met alleen fludarabine werd behandeld(n = 167). De combinatie therapie gaf een a significant betere mediane ziektevrije tijd (23.7 maanden vs 16.5 maanden; hazard ratio, 0.61; P = .0003) en significant betere overall overleving (mediaan nog niet bereikt op einde van follow-up studie versus 52.9 months; hazard ratio, 0.65; P = .021) in controle groep.

Op het moment van de beeindiging van de follow-up was nog 70% van de patienten uit de controlegroep in leven tegenover 60% uit de controlegroep. Er waren meer graad 3 en 4 bijwerkingen binne de combinatiegroep (34%) tdan binne mde controlegroep (25%), maar het percentage patienten dat voortijdig stopte met de behandeling of overleed was nagenoeg gelijk voor beide groepen, respectievelijk (23% vs 19%) of overleed (2% vs 4%).

De meeste bijwerkingen werden veroorzaakt door de alemtuzumab maar wel behandelbaar. aldus de onderzoekers. Hier het abstract van de studie. Het volledige studierapport kunt u inzien op de website van The Lancet als u hier klikt.

The combination of the chemotherapy fludarabine and the monoclonal antibody alemtuzumab significantly increases progression-free survival (PFS) and overall survival in patients with relapsed or refractory CLL compared with fludarabine alone.

The Lancet Oncology, Early Online Publication, 11 October 2011

doi:10.1016/S1470-2045(11)70242-X

Cite or Link Using DOI

Fludarabine plus alemtuzumab versus fludarabine alone in patients with previously treated chronic lymphocytic leukaemia: a randomised phase 3 trial

Dr Thomas Elter MD a

, Prof Liana Gercheva-Kyuchukova MD b, Halyna Pylylpenko MD c, Prof Tadesuz Robak MD d, Prof Branimir Jaksic MD e, Grigoriy Rekhtman MD f, Prof Sławomira Kyrcz-Krzemień MD g, Mykola Vatutin MD h, Jingyang Wu MS i, Cynthia Sirard MD i, Prof Michael Hallek MD a j, Prof Andreas Engert MD a

Summary

Background

Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) is an incurable and chronic disorder, with worsening prognosis for patients as their disease progresses. We compared the efficacy and safety of the combination of fludarabine and alemtuzumab with fludarabine monotherapy in previously treated patients with relapsed or refractory CLL.

Methods

Patients (aged ≥18 years) with CLL Binet stage A, B, or C or Rai stages I—IV were randomly assigned in a 1:1 ratio according to a computer-generated allocation schedule to open-label combination treatment (fludarabine 30 mg/m2 per day and alemtuzumab 30 mg per day on days 1—3) or monotherapy (fludarabine 25 mg/m2 on days 1—5) by use of an interactive voice response system. Both regimens were given intravenously for a maximum of six 28-day cycles. The primary endpoint was progression-free survival (PFS). Analysis was by intention to treat. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00086580.

Findings

Fludarabine plus alemtuzumab (n=168) resulted in better PFS than did fludarabine monotherapy (n=167; median 23·7 months [95% CI 19·2—28·4] vs 16·5 months [12·5—21·2]; hazard ratio 0·61 [95% CI 0·47—0·80]; p=0·0003) and overall survival (median not reached vs 52·9 months [40·9—not reached]; 0·65 [0·45—0·94]; p=0·021) compared with fludarabine alone. All-cause adverse events occurred in 161 (98%) of 164 patients in the combination treatment group and 149 (90%) of 165 in the fludarabine alone group. Patients in the fludarabine plus alemtuzumab group had more cytomegalovirus events (23 [14%] vs one [<1%]) and grade 1 or 2 potentially alemtuzumab infusion-related adverse reactions (102 [62%] vs 22 [13%]). Grade 3 or 4 toxicities in the combination treatment and monotherapy groups were leucopenia (121 [74%] of 164 vs 55 [34%] of 164), lymphopenia (149 [94%] of 158 vs 53 [33%] of 161), neutropenia (93 [59%] of 157 vs 110 [68%] of 161), thrombocytopenia (18 [11%] of 164 vs 27 [17%] of 163), and anaemia (14 [9%] of 163 vs 28 [17%] of 164). The incidence of serious adverse events was higher in the combination treatment group (54 [33%] of 164 vs 41 [25%] of 165); deaths due to adverse events were similar between the two groups (ten [6%] vs 12 [7%]).