23 februari 2023: Bron: Haematologica Early view Jan 12, 2023

Een eerstelijns kuur van 6 maanden met venetoclax plus rituximab bij 75 jongere patiënten (leeftijd ≤65 jaar) met CLL - Chronische Lymfatische Leukemie (CLL) met een ongemuteerd immunoglobuline zware keten variabele regio-gen (IGHV) en/of TP53 mutaties geeft veel complete remissies. Bijna alle deelnemende patiënten reageerden op deze combinatiebehandeling met een respons tijdens deze kuur van 6 maanden, waarbij 76% van de patiënten een volledige remissie (CR) bereikte. Bij 69,3% van de patiënten werd een niet-detecteerbare, meetbare restziekte in het perifere bloed bereikt. Bijwerkingen waren overwegend hematologisch en infectieus van aard.

Voor patiënten met CLL - Chronische Lymfatische Leukemie is een ongemuteerd immunoglobuline zware keten variabele regio-gen (IGHV) een moleculaire marker die geassocieerd is met een slechtere prognose en kortere overleving voor de patiënt (OS = 95 maanden). Veertig tot 50 procent van de CLL-patiënten zal het ongemuteerde IGHV-gen hebben. De rest heeft een gemuteerd IGHV-gen; de prognose van de CLL-patiënten met gemuteerde IGHV is veel beter en de gemiddelde OS is 293 maanden.

Zo blijkt uit een grote Deense studie dat de 3-jaars behandelingsvrije overlevingspercentages voor patiënten die werden behandeld met fludarabine, cyclofosfamide plus rituximab en bendamustine plus rituximab respectievelijk 90% en 91% voor patiënten met gemuteerd IGHV en 76% en 53% voor patiënten met ongemuteerd IGHV, en de 3-jaars totale overlevingspercentages waren vergelijkbaar voor de twee regimes (86-88%).

En nu blijkt dus uit de GIMEMA fase II LLC1518 VERITAS-studie bij relatief jonge CLL-patiënten (gemiddelde leeftijd 54 jaar, met een range van 38 tot 65 jaar) dat een kuur van 6 maanden met venetoclax plus rituximab voor uitstekende resultaten zorgt.

Het volledige studierapport is niet gratis in te zien, maar hier het abstract van deze studie:

. 2023 Jan 12.

doi: 10.3324/haematol.2022.282116. Online ahead of print.

High rate of durable responses with undetectable minimal residual disease with frontline venetoclax and rituximab in young and fit patients with chronic lymphocytic leukemia and an adverse biologic profile: results of the GIMEMA phase II LLC1518 - 'Veritas' study

Francesca R Mauro 1, Irene Della Starza 2, Monica Messina 3, Gianluigi Reda 4, Livio Trentin 5, Marta Coscia 6, Paolo Sportoletti 7, Lorella Orsucci 8, Valentina Arena 3, Gloria Margiotta Casaluci 9, Roberto Marasca 10, Roberta Murru 11, Luca Laurenti 12, Fiorella Ilariucci 13, Caterina Stelitano 14, Donato Mannina 15, Massimo Massaia 16, Gian Matteo Rigolin 17, Lydia Scarfò 18, Monia Marchetti 19, Luciano Levato 20, Monica Tani 21, Annalisa Arcari 22, Gerardo Musuraca 23, Marina Deodato 24, Piero Galieni 25, Valeria Belsito Patrizi 26, Daniela Gottardi 27, Anna Marina Liberati 28, Annamaria Giordano 29, Maria Chiara Molinari 30, Daniela Pietrasanta 19, Veronica Mattiello 4, Andrea Visentin 5, Candida Vitale 6, Francesco Albano 29, Antonino Neri 4, Lucia Anna De Novi 30, Maria Stefania De Propris 30, Mauro Nanni 30, Ilaria Del Giudice 30, Anna Guarini 30, Paola Fazi 3, Marco Vignetti 3, Alfonso Piciocchi 3, Antonio Cuneo 17, Robin Foà 30

Affiliations

PMID: 36632738
DOI: 10.3324/haematol.2022.282116

Free article

Abstract

The GIMEMA phase II LLC1518 VERITAS trial investigated the efficacy and safety of frontline, fixed-duration venetoclax and rituximab (VenR) combination in young (≤65 years) and fit patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) and unmutated IGHV and/or TP53 disruption. Treatment consisted of the Ven ramp-up, six-monthly courses of the VenR combination, followed by six monthly courses of Ven single agent. A centralized assessment of measurable minimal residual disease (MRD) was performed on the peripheral blood (PB) and bone marrow (BM) by ASO-PCR at the end of treatment (EOT) and during the follow-up. The primary endpoint was the complete remission (CR) rate at the EOT. Seventy-five patients were enrolled; the median age was 54 years (range 38-65), 96% had unmutated IGHV, 9 (12%) had TP53 disruption, and 4% were IGHV mutated with TP53 disruption. The overall response rate (ORR) at the EOT was 94.7%, with a CR rate of 76%. An undetectable (u) MRD was recorded in 69.3% of patients in the PB and 58.7% in the BM. The 12-month MRD-free survival in the 52 patients with uMRD in the PB at the EOT was 73.1%. After a median follow-up of 20.8 months, no disease progressions were observed. Three patients have died, two due to Covid-19 and 1 to tumor lysis syndrome. The first report of the VERITAS study shows that frontline VenR was associated with a high rate of CRs and durable responses with uMRD in young patients with CLL and unfavorable genetic characteristics.

Similar articles

Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab.
Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst BF, D'Rozario J, Owen CJ, Assouline S, Lamanna N, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Mellink C, Chyla B, Panchal A, Lu T, Wu JQ, Jiang Y, Lefebure M, Boyer M, Kater AP.Blood. 2022 Aug 25;140(8):839-850. doi: 10.1182/blood.2021015014.PMID: 35605176 Free PMC article. Clinical Trial.
Venetoclax Plus Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia: 4-Year Results and Evaluation of Impact of Genomic Complexity and Gene Mutations From the MURANO Phase III Study.
Kater AP, Wu JQ, Kipps T, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, Owen C, Robak T, de la Serna J, Jaeger U, Cartron G, Montillo M, Dubois J, Eldering E, Mellink C, Van Der Kevie-Kersemaekers AM, Kim SY, Chyla B, Punnoose E, Bolen CR, Assaf ZJ, Jiang Y, Wang J, Lefebure M, Boyer M, Humphrey K, Seymour JF.J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):4042-4054. doi: 10.1200/JCO.20.00948. Epub 2020 Sep 28.PMID: 32986498 Free PMC article. Clinical Trial.
Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatment Follow-Up of the MURANO Phase III Study.
Kater AP, Seymour JF, Hillmen P, Eichhorst B, Langerak AW, Owen C, Verdugo M, Wu J, Punnoose EA, Jiang Y, Wang J, Boyer M, Humphrey K, Mobasher M, Kipps TJ.J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):269-277. doi: 10.1200/JCO.18.01580. Epub 2018 Dec 3.PMID: 30523712 Clinical Trial.
Minimal Residual Disease in Chronic Lymphocytic Leukemia: A New Goal?
Del Giudice I, Raponi S, Della Starza I, De Propris MS, Cavalli M, De Novi LA, Cappelli LV, Ilari C, Cafforio L, Guarini A, Foà R.Front Oncol. 2019 Aug 29;9:689. doi: 10.3389/fonc.2019.00689. eCollection 2019.PMID: 31555576 Free PMC article. Review.
BCL-2 Inhibition as Treatment for Chronic Lymphocytic Leukemia.
Perini GF, Feres CCP, Teixeira LLC, Hamerschlak N.Curr Treat Options Oncol. 2021 Jun 10;22(8):66. doi: 10.1007/s11864-021-00862-z.PMID: 34110507 Review.