25 juni 2015: Bron: ASCO 2015: J Clin Oncol 33, 2015

Immuuntherapie met een gemoduleerd herpesvirus - AdV-Tk therapie genoemd - na operatie, zowel aanvullend op standaardbehandeling (chemo met temodal + bestraling ) als i.p.v. standaardbehandeling, geeft heel veel betere resultaten dan alleen standaard behandeling na operatie.

De mediane overall overleving steeg met 8 maanden van statistisch 3.6 maanden naar 13.5 maanden voor immuuntherapie alleen en 17.1 maanden voor temodal + bestraling plus immuuntherapie (GMCI+SOC (p = 0.0417). Overleving op 1, 2 en 3 jaar steeg respectievelijk met 57%, 22% en 8% naar 67%, 35%, en 19%. De verbetering werd het best gerealiseerd bij patiënten waarbij tumorweefsel voor het grootste deel kon worden weggehaald: mediane overall overleving steeg in die groep patiënten van 16,9 maanden naar 25 maanden (p = 0.0492); 1- 2- en 3-jaars overleving steeg van 64%, 28% en 6% naar respectievelijk 90%, 53% en 32%.

Mediane overleving na 5 jaar steeg met 27%. In feite betekende dit dat 27% nog in leven was na 5 jaar vermoed ik, al staat dat niet in het abstract zoals gepresenteerd op ASCO 2015, maar 5-jaars overleving voor een hersentumor glioblastoma is stastistisch gezien 0.

En er werden geen ernstige bijwerkingen van de immuuntherapie gemeld. Wel wat vermoeidheid en koorts maar die waren goed te behandelen, aldus de onderzoekers. Dit blijkt uit een open-label fase II studie van totaal 182 patienten, 48 patienten volgden de complete behandeling en hun resultaten werden vergeleken met 132 patiënten uit een zogeheten matchgroep als controlegroep gedrurende een studieduur van 4 jaar, van 2006 tot 2010, terwijl de analyse nog doorloopt tot op dit moment. 

AdV-tK virus

Studieopzet en resultaten:

Patiënten die deelnamen aan deze open-label fase II studie in meerdere ziekenhuizen waren niet eerder bestraald en waren kandidaat voor een operatieve ingreep. Gedurende de operatie werd zoveel mogelijk tumorweefsel weggehaald en kergen daarna 10x een injectie met het gemoduleerde herpesvirus - AdV-Tk - op de plaats van de operatie. Patiënten kregen ook oraal het anti-virus medicijn valacyclovir gedurende twee weken na de operatie en kregen aanvullend ook radiotherapie - bestraling plus chemo als ze dat aankonden.

Deze immuuntherapie met AdV-Tk wordt ook wel gen gemodulerde cytotoxische immuuntherapie (GMCI) genoemd. AdV-Tk doodt eerst een aantal kankercellen direct. Daarna ontstaan specifieke eiwitten die het eigen immuunsysteem stimuleren. En dit activeert weer een vorm van immuunreacties welke maanden, soms zelfs jarenlang door kan gaan met het doden van kankercellen. 

De onderzoekers stellen dan ook in hun conclusie: 

Dit is de eerste studie die aantoont dat maximale debulking gecombineerd met een vorm van immuuntherapie een goede behandeling van hooggradige hersentumoren - Glioblastoma multiforme kan zijn. Meer gerandomiseerde studies zijn nodig, aldus de onderzoekers.

Het studieprotocol: Phase 2a Study of AdV-tk With Standard Radiation Therapy for Malignant Glioma (BrTK02) kunt u inzien als u hier klikt. De studie loopt door maar ze nemen geen patiënten meer aan. Belangrijk dus om snel in Europa soortgelijke studie op te zetten lijkt mij.

Het abstract van de studie zoals gepresenteerd op ASCO 2015 is als volgt:

GMCI can be safely combined with SOC in newly diagnosed malignant gliomas. Survival rates compared favorably to historical reports and a matched control group. Survival outcomes were significantly improved in patients with minimal residual disease after total resection

Phase II multicenter study of gene mediated cytotoxic immunotherapy as adjuvant to surgical resection for newly diagnosed malignant glioma.
Meeting:

2015 ASCO Annual Meeting

Category:

Central Nervous System Tumors

Subcategory: 
Central Nervous System Tumors
Session Type and Session Title: 
Clinical Science Symposium, Immunotherapy for Central Nervous System Tumors: Biomarkers and Novel Data
Abstract Number: 

2010

Citation: 
J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 2010)
Author(s): 
Laura K. Aguilar, Lee A. Wheeler, Andrea G. Manzanera, Susan D. Bell, Robert Cavaliere, John M. McGregor, Simon Lo, John C. Grecula, Herbert B. Newton, Behnam Badie, Todd W. Trask, David S. Baskin, Jana Portnow, Pamela Z. New, Estuardo Aguilar-Cordova, E. Antonio Chiocca; Advantagene Inc, Auburndale, MA; Brigham and Women’s Hospital/Harvard Medical School, Boston, MA; Ohio State University, Columbus, OH; Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, OH; City of Hope, Duarte, CA; Houston Methodist, Houston, TX; Brigham and Women's Hospital/Harvard Medical School, Boston, MA

Background: New therapies are desperately needed for malignant gliomas since aggressive standard of care (SOC) treatment with surgery, radiation, and temozolomide leads to median survival of less than 15 months. Gene Mediated Cytotoxic Immunotherapy (GMCI) generates a polyvalent anti-tumor immune response through local delivery of aglatimagene besadenovec (AdV-tk) plus prodrug, synergizing with SOC to improve patient outcomes.

Methods: A Phase II open-label multicenter trial was designed to assess safety and overall survival (OS) after GMCI+SOC compared to a concurrent matched control group meeting protocol criteria and SOC at an institution not active in the treatment trial. AdV-tk was injected into the resection bed followed by oral valacyclovir for 14 days. Primary efficacy analysis was planned on the null hypothesis of no improvement in the 2-year survival over the SOC group with planned subset analysis of significant disease prognostic factors.

Results: From 2006 to 2010, 48 patients completed SOC+GMCI and 134 SOC in the matched cohort. There were no dose-limiting toxicities. Fever, fatigue, and headache were the most common GMCI-related symptoms. Median OS increased by 3.6 months, from 13.5 for SOC to 17.1 months for GMCI+SOC (p = 0.0417). Survival at 1- 2- and 3-years increased from 57%, 22%, and 8% to 67%, 35%, and 19%, respectively. The improvement was mostly in patients that underwent gross total resection: median OS increased from 16.9 to 25 months (p = 0.0492); 1- 2- and 3-year survival rates from 64%, 28% and 6% to 90%, 53% and 32%.

Conclusions: GMCI can be safely combined with SOC in newly diagnosed malignant gliomas. Survival rates compared favorably to historical reports and a matched control group. Survival outcomes were significantly improved in patients with minimal residual disease after total resection. The 2-year survival rate met the planned statistical threshold for significance. No significant differences were observed for subtotal resections. This is the first study to demonstrate a correlation between maximum debulking and a survival advantage using immunotherapy. These data strongly support further evaluation of GMCI for malignant gliomas. Clinical trial information: NCT00589875


Plaats een reactie ...

Reageer op "Immuuntherapie met gemoduleerd herpesvirus - AdV-Tk therapy - na operatie zorgt voor hoog significant meer en langere overleving in vergelijking met standaardbehandeling bij hersentumoren Glioblastoma multiforme"


Gerelateerde artikelen