Aan dit artikel is enkele uren gewerkt. Opzoeken, vertalen, plaatsen enz. Als u ons wilt ondersteunen dan kan dat via een al of niet anonieme donatie. Elk bedrag is welkom hoe klein ook. Klik hier als u ons wilt helpen kanker-actueel online te houden Wij zijn een ANBI organisatie en dus is uw donatie aftrekbaar voor de belasting.
Lees ook het artikel: dendritische-celtherapie-gecombineerd-met-een-vaccin-gericht-op-cd-133-eiwitexpressie-voor-patienten-met-een-hersentumor-glioblastoma-multiforme-wordt-in-fase-iii-studie-onderzocht
13 december 2013: Bron: 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology. Presented November 23, 2013
Immuuntherapie in de vorm van dendritische celtherapie aangevuld met 6 verschillende peptiden, bestaande uit gerelateerde antigenen en dus gericht op evenzoveel verschillende mutaties, zorgt bij de helft van de deelnemende patiënten voor een 5-jaars overleving bij patiënten met een hersentumor van het type Glioma Blastoma.
Alle patiënten zijn jaren geleden geopereerd, standaard behandeld en ontvingen daarnaast dit vaccin ICT-107. In 2010, zie hieronder, werd al een tussenevaluatie gepresenteerd met uitstekende resultaten. Nu blijken van die toen 16 deelnemende patiënten er nog steeds 7 patiënten in leven te zijn waarvan 4 patiënten een normaal leven leiden zonder aanwijzingen dat er een recidief aan zou zitten te komen. Dit vergeleken met wat statistisch verwacht kon worden is dit een zeer goed resultaat. De mediane overleving van deze patiëntengroep met een hersentumor bedraagt bij beste zorg, dus ook Temodal en bestraling, 15 maanden. In deze studie ziijn 7 van de 16 deelnemers nog in leven, variërend van 60,7 tot 82,7 maanden na de diagnose.
Opnieuw dus een bewijs dat op receptoren en mutaties gerichte aanpak succesvol kan zijn, zelfs bij vormen van kanker waar tot nu toe geen genezende behandeling voor is gevonden.
Studie opzet:
ICT - 107 is een autoloog vaccin dat bestaat uit dendritische cellen van een patiënt zelf verkregen en bewerkt met peptiden uit 6 aan de tumor gerelateerde antigenen: AIM - 2 , TRP - 2 , HER2/neu , IL - 13Ra2 , gp100 , en MAGE1 . In deze aanpak wordt er ook op gespeculeerd dat een of meerdere antigenen mede effectief zullen zijn op de specifieke stamcellen die kankercellen genereren. Want alleen als die stamcellen geëlimineerd kunnen worden kan er sprake zijn van genezing.
De primaire doelstelling van de studie was om met het ICT - 107 vaccin te geven aan nieuw gediagnosticeerde patiënten met glioblastoma multiforme en patiënten die langer dan 5 jaar overleefd hebben of die na het vaccin ziektevrij waren en deze dan minimaal 5 jaar te volgen en een overleving te bewerkstelligen langer dan met een standaard aanpak meestal wordt bereikt.
De 16 deelnemende patiënten hadden een chirurgische resectie ondergaan en een standaard follow - up behandeling gekregen van temozolomide en bestraling samen. Slechts 4 patiënten waren na de operatie volledig tumorvrij, alle anderen hadden aantoonbaar resttumoren. Alle patiënten hadden aantoonbaar een menselijk leukocyt antigen serotype A1 of A2 en hadden tenminste 1 van de antigenen waarop het vaccin zich richt, aanwezig op/in hun tumor. Het vaccin werd intradermaal 3 keer per 2 weken toegediend. (Intradermaal betekent: een injectie die wordt toegediend in de bovenste laag van de huid (de dermis)).
Studieresultaten:
Mediane progressievrije overleving was 16,9 maanden en de 5-jaars progressievrije overleving was 37,5 % . De mediane totale overleving was 38,4 maanden en de 5-jaars overleving was 50 %. Acht van de 16 patiënten overleefden meer dan 5 jaar en 7 zijn nog in leven ( resp. 60,7 , 65,1 , 67,5 , 67,4 , 69,4 , 77,9 en 82,7 maanden ). Bij 6 patiënten is de progressievrije overleving meer dan 5 jaar. Vier van de 6 zijn ziektevrij gebleven tot nu toe: resp. 65,1 , 67,4 , 77,9 en 82,7 maanden. Een patiënt overleed aan leukemie na 61 maanden , maar de leukemie was niet gerelateerd aan de behandeling. Een andere patiënt ontwikkelde progressie van de tumor na 62 maanden, onderging een operatie en actieve behandeling met temozolomide (Temodal) en is momenteel stabiel.
Alle overlevenden die langer leefden dan 5 jaar hadden tumoren met minstens 5 antigenen en 75 % procent had tumoren met 6 antigenen. Bovendien bleken alle overlevenden minstens 4 kankerstamcel antigenen ( AIM2 , TRP - 2 , HER2/neu , IL - 13Ra2 ) te bezitten. De secundaire uitkomst van een interferon-gamma reactie was bij degenen die minstens 5 jaar overleefden significant hoger dan bij degenen die dat niet deden ( P = 0,0499 ).
Fase II studie gestart:
Op basis van de resultaten uit deze fase 1 trial is een fase 2 trial gestart. Deze studie wordt uitgevoerd in 25 verschillende medische centra en gerandomiseerd, placebo gecontroleerd, dubbelblind uitgevoerd, aldus een van de woordvoerders van de onderzoeksgroep tijdens het congres.
Het is voor patiënten dan dus weer een gok of ze in de behandelingsgroep of in de placebogroep komen. Ik weet dit zijn de tot nu toe geldende eisen, maar als leek denk ik dan: waarom kan bij een vorm van kanker waarin al in onnoemelijk veel studies is aangetoond dat de tot nu toe geldende aanpak in principe niet werkt dan toch nog een placebogroep nodig? Ik hoop dat de FDA de ondezoekers zal toestaan om met andere aangepaste eisen deze studie voort te zetten.
In de fase II studie zijn tot nu toe ca. 125 patiënten opgenomen en de voorlopige resultaten zullen worden vrijgegeven na 64 behandelingen, aldus dr. Black , woordvoerder van de onderzoekersgroep. Het vaccin wordt ontwikkeld door ImmunoCellular Therapeutics.
Het volledige studieverslag: Phase I trial of a multi-epitope-pulsed dendritic cell vaccine for patients with newly diagnosed glioblastoma is gratis in te zien en werd eerder gepubliceerd in Cancer Immunol Immunother 2013 ; . 62:125-135.
De studie werd ook gepresenteerd op het 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology op 23 november 2013.
Onderaan artikel het abstract van deze studie:
14 september 2012: Bron: Cancer Immunology Immunotherapy
Dendritische celtherapie met een autoloog vaccin gericht op 6 antigenen die specifiek zijn voor hersentumoren toont uitstekende resultaten bij patiënten met een eerste diagnose van een hersentumor - glioblastoom. Dit melden onderzoekers van het Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles n.a.v. de resultaten uit een fase I studie met 16 deelnemende patiënten met een hersentumor - glioblastoom.
De gemiddelde ziektevrije tijd bleek 16,9 maanden tegenover statistisch 6,9 maanden. En de overall overleving bedroeg bij de 8 patiënten die nog in leven waren aan het eind van de drie jarige studie 38,4 maanden tegenover statistisch 14,6 maanden wanneer patiënten alleen bestraling plus chemo krijgen als behandeling.
Aan deze studie deden dus 16 patiënten mee in de periode mei 2007 tot januari 2010. De gemiddelde leeftijd was 52 jaar (range, 26 tot 79 jaar), en de mediane Karnofsky score (lichamelijke gesteldheid) was 90 (range, 70 tot 100). 3 keer werden met tussenpozen van 2 weken intradermaal in totaal 62 vaccinaties toegediend . De injecties werden goed verdragen, met slechts graad 1 of 2 bijwerkingen, waaronder vermoeidheid, jeuk, huiduitslag, blozen, en roodheid van de huid.
Opvallend aan deze studie is dat bij alle patiënten bepaalde genmutaties waren gemeten, de zogenoemde antigenen en het gebruikte vaccin voor de dendritische celtherapie (codenaam ICT-107) daarop was gemaakt. De antigenen die werden gemeten waren: HER2/neu, TRP-2, gp100, MAGE-1, IL13Ra2 en AIM-2. Bij alle patiënten toonden de tumoren in elk geval 3 van de beoogde antigenen en bij 14 patiënten (74%), toonden de tumoren een expressie van alle 6 de genoemde antigenen.
De onderzoekers vonden dat de expressie van de AIM-2 en MAGE-1 antigenen waren gerelateerd aan een statistisch significant betere progressie vrije tijd en aan de de algehele overleving. En dat de expressie van het HER2 en gp100 antigen een trend naar langere progressie vrije en algehele overleving lieten zien.
De onderzoekers vonden ook een afname van de CD133 expressie in 5 van de gevaccineerde patiënten na een operatie van hun hersentumor. Terwijl volgens de onderzoekers eerdere studies een toename aantoonden van de CD133 expressie bij patiënten bij wie een behandeling was gedaan met bestraling en chemotherapie.
Volgens de onderzoekers wijst deze studie erop dat immuuntherapie gericht op de antigenen met de sterkste expressie een levensverlengende en wellicht genezende behandeling kan zijn voor patiënten met een hersentumor - glioblastoom. In 2013 worden de resultaten verwacht uit een fase III studie die als follow-up studie is opgezet.
Hieronder het abstract. Het volledige studie rapport Phase I trial of a multi-epitope-pulsed dendritic cell vaccine for patients with newly diagnosed glioblastoma is inclusief grafieken enz. gratis in te zien op de website van Springerlink
Expression of four ICT-107 targeted antigens in the pre-vaccine tumors correlated with prolonged overall survival and PFS in ND-GBM patients.
ORIGINAL ARTICLE
Phase I trial of a multi-epitope-pulsed dendritic cell vaccine for patients with newly diagnosed glioblastoma
Background
Methods
Results
Conclusions
Referentielijst behorend bij studie dendritische celtherapie bij hersentumoren
References
Novel Vaccine - ICT-107 dramatically boosts survival in Glioblastoma and 50% of the patients reaches 5 year survival
Phase I trial of a multi-epitope-pulsed dendritic cell vaccine for patients with newly diagnosed glioblastoma
Gerelateerde artikelen
- Immuuntherapie met specifieke CAR-T cel behandeling (GD2-CAR T cel behandeling) blijkt ook effectief bij kinderen en jong volwassen patienten met een hersentumor.
- CAR-T celtherapie rechtstreeks toegediend in de hersenen doet tumorweefsel van Glioblastoma Multiforma snel slinken en soms zelfs verdwijnen.
- Gepersonaliseerde vorm van immuuntherapie succesvol bij melanomen gegeven voor operatie doet hersentumor type Glioblastoma Multiforme van arts verdwijnen en er is nog geen teken van recidief na 1 jaar.
- mRNA vaccin doet hersentumoren type Glioblastoma razendsnel veranderen van koude tumoren in warme tumoren. Blijkt uit eerste klinische studie bij volwassen patienten en bevestigt resultaten uit dierstudies
- DCVax-L verbetert overall overleving en vermindert kans op recidief bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom en recidiverend glioblastoom in vergelijking met beste standaardzorg
- Craniopharyngiomas, goedaardige inoperabele primaire hersentumoren van de hypofyse-hypothalamus-as met BRAF V600E mutaties reageren bijzonder goed op combinatiebehandeling van vemurafenib + cobimetinib
- Immuuntherapie met Natural Killer cellen en opgekweekte versterkte autologe T-cellen geeft verrassend goede resultaten bij patienten met een recidief van een hersentumor type glioblastoom multiforme
- Immuuntherapie met cocktail van 9 niet-toxische medicijnen - middelen bij hersentumoren van het type Glioblastoma Multiforme blijkt veilig en geeft veelbelovende resultaten bij eerste 9 patienten uit studie van prof. dr. Halatsch
- Lage tumor mutatie belasting geeft een langere overleving bij patienten met een recidief van een glioblastoom wanneer deze behandeld zijn met immuuntherapie met een gemoduleerd poliovirus of anti-PD medicijn
- Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie. copy 1
- Surviving terminal cancer: kunnen overlevenden van een hersentumor helpen kanker te overwinnen? Drie mannen overwonnen hun hersentumor - GBM - en 2 ervan zijn al 15 en 20 jaar vrij van kanker met eigen cocktail van bewezen niet-toxische middelen. copy 1 c
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen (pembrolizumab en / of nivolumab) geeft geen effect op overall overleving bij zwaar voorbehandelde patienten met glioblastoma multiforme
- Immuuntherapie met gemoduleerd poliovirus blijkt succesvol bij recidief van hersentumoren van het type glioblastoma multiforme graad IV
- Inovio Pharmaceuticals Initiates Immuno-Oncology Clinical Study for Glioblastoma in Combination with Regeneron’s PD-1 Inhibitor
- immuuntherapie met rindopepimut een vaccin (gericht op EGFR mutatie) naast temozolomide geeft geen enkel verschil in overall overleving in vergelijking met alleen temozolomide bij hersentumoren Glioblastoma met weinig of geen restweefsel na operatie
- Immuuntherapie met dendritische celtherapie voor hersentumoren type glioblastoma multiforme geeft 20 en 14 procent overall overleving versus 4 en 0 procent op 3 en 5 jaar .
- Dendritische celtherapie bij glioblastoma multiforme graad IV direct na bestraling plus temodal geeft langere overall overleving. 46 procent leeft nog na 3 jaar
- Nivolumab faalt bij recidief van een hersentumor Glioblastoma multiforme. Fase III studie Checkmate 143 wordt stopgezet
- Immuuntherapie met specifiek geprepareerde dendritische cellen (APVACS) plus tetanus virus (CMV) geeft superieure duurzame resultaten op ziektevrije tijd en overall overleving
- Immuuntherapie met gemoduleerd herpesvirus - AdV-Tk therapy - na operatie zorgt voor hoog significant meer en langere overleving in vergelijking met standaardbehandeling bij hersentumoren Glioblastoma multiforme
- APVACS - actief gepersonaliseerde vaccins - ontwikkelen tegen kanker wordt doel van nieuw consortium van 14 organisaties - GAPVAC, waaronder LUMC Leiden
- Toca 511 & Toca FC, een vorm van immuuntherapie met een gemodificeerd virus in combinatie met 5-FU bij hersentumoren - glioblastoma multiforme, heeft de eerste patiënt in behandeling genomen
- Dendritische celtherapie gecombineerd met een vaccin gericht op CD-133 eiwitexpressie voor patiënten met een hersentumor glioblastoma multiforme wordt in fase I/II studie onderzocht
- Behandeling met een virus - Delta-24-RDG - voor hersentumoren - glioblastoma multiforme wordt onderzocht in een fase I /II studie in het VUmc - Amsterdam
- Dendritische celtherapie gecombineerd met zogeheten mRNA's - cellen uit tumoren - verdriedubbeld overlevingstijd van mensen met een hersentumor - glioblastoma multiforme. copy 1
- Vaccin gemaakt van eigen tumorweefsel (HSPPC-96) verlengt leven 2 tot 3 keer zo lang van mensen met een geheel of gedeeltelijke operabele hersentumor. Dit.blijkt uit tussenevaluatie van fase II studie gepresenteerd op ASCO 2011
- Dendritische celtherapie met autoloog vaccin gebaseerd op antigenen geeft significant langere ziektevrije tijd en overall overleving bij patiënten met een hersentumor - glioblastoom
- Dendritische celtherapie vooral ook succesvol toepasbaar bij hersentumoren
- Immuuntherapie bij hersentumoren: Dendritische cellen toegediend na operatie van hersentumoren zorgt voor opmerkelijk goede kansen op geen recidief aldus resultaten uit kleinschalige studie bij 23 patiënten.
- Immuuntherapie bij hersentumoren: Dendritische cellen toegediend na operatie van hersentumoren zorgt voor opmerkelijk goede kansen op geen recidief aldus resultaten uit kleinschalige studie bij 12 patiënten.
- Immuuntherapie met synthetisch vaccin brengt enkele kinderen met een hersentumor - glioblastoom in een totale remissie
- Vaccin dat hersentumoren (Glioblastoom multiforme) met EGFRvIII expressie bestrijdt geeft verdubbeling van overlevingstijd en progressievrije tijd bij nieuw gediagnosteerde patienten
- Neuroblastomen: Immuuntherapie met chimeric anti-GD2 antibody ch 14.18 verhoogt significant overall overleving na 2 jaar met 20% t.o.v. alleen chemotherapie plus stamceltherapie.
- Stamcellen uit eigen bloed naast zware chemokuren geeft kinderen met recidief van hersentumoren langere overlevingstijd en kans op totale genezing, maar ook overlijdt 1 op de 4 kinderen aan de gevolgen van de behandeling
- Virussen: Herpes virusachtig medicijn - G207 wordt in fase I trial onderzocht bij kwaadaardige Glioma tumoren waarvoor radiotherapie - bestraling of chemo niet meer werkt en dus uitbehandeld zijn.
- Immuuntherapie bij hersentumoren met vaccins en virussen waaronder Newcastle Disease Virus. Een overzicht van recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Dendritische celtherapie met autoloog vaccin gebaseerd op antigenen geeft significant langere ziektevrije tijd en overall overleving bij patiënten met een hersentumor - glioblastoom"