Raadpleeg ook literatuurlijst niet-toxische stoffen en behandelingen specifiek bij baarmoederkanker en baarmoederhalskanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar 

1 februari 2020: lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/lenvatinib-plus-pembrolizumab-bij-patienten-met-inoperabele-gevorderde-nierkanker-buikvlieskanker-melanomen-en-andere-gevorderde-kanker-met-solide-tumoren-geeft-uitstekende-resultaten-met-meer-dan-de-helft-remissies-van-50-procent-of-meer.html

1 februari 2020: een artikel dat gerelateerd is aan onderstaand artikel is dit: Inhibition of PD-1 and VEGF in microsatellite-stable endometrial cancer

The US Food and Drug Administration's approval of the tumour-site-agnostic PD-1 inhibitor pembrolizumab for patients with high microsatellite instability solid tumours has given patients with high microsatellite instability endometrial cancer an effective new treatment option. However, only 20–30% of endometrial cancers have microsatellite instability, and PD-1 inhibition is much less efficacious in patients with microsatellite-stable disease. 

1 februari 2020: Bron: The Lancet

In een tussentijdse analyse van een fase II-studie blijkt dat lenvatinib plus pembrolizumab hoopgevende resultaten geeft bij patienten met gevorderde uitgezaaide baarmoederkanker. 

Een zo genoemde objectieve respons werd waargenomen bij 39,6% van de patiënten. Dit betekent dat bij deze patiënten de tumoromvang en aantal was afgenomen met 50 procent of meer. De mediane duur van de remissie werd nog niet bereikt bij 83% van de patiënten die een remissie hadden die al 6 maanden of langer duurde. 64,5 procent van de patienten die een remissie hadden bereikte een remissie van 1 jaar of langer. 

In deze studie werden 54 patiënten uit 11 verschillende ziekenhuizen met uitgezaaide baarmoederkanker zonder positieve MSI - microsatellietinstabiliteit of ligand-1 (PD-L1) status behandeld met dagelijks lenvatinib 20 mg plus pembrolizumab 200 mg elke 3 weken. De behandeling duurde totdat zich ziekte progressie of onaanvaardbare bijwerkingen zich voordeden. Patiënten hadden eerder niet meer dan twee systemische behandelingen gehad.

December 2017, de datum waarop de gegevens werden geanalyseerd was de mediane follow-up van het onderzoek 13,3 maanden.

  • Objectieve respons in week 24 werd waargenomen bij 21 patiënten (39,6%).
  • Remissies werden waargenomen bij 5 van de 13 patiënten met PD-L1-positieve tumoren (38,5%). 
  • 6 van de 11 patiënten met PD-L1-negatieve tumoren (54,5%) bereikten een objectieve respons (PR of CR).
  • 10 van de 29 patiënten met onbekende PD-L1-status (34,5%) bereikten een objectieve respons (PR of CR).


Met een mediane follow-up van 7,7 maanden ( 51% van de patiënten had binnen die 7,7 maanden of ziekteprogressie of was overleden), was de mediane progressievrije overleving 7,4 maanden.
De mediane responsduur werd niet bereikt, met 83,0% van de patiënten met een respons van ≥ 6 maanden en 64,5% met een respons van ≥ 12 maanden.

Het volledige studierapport: Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer: an interim analysis of a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial is tegen betaling in te zien.

Hier het abstract van de studie:

Lenvatinib plus pembrolizumab showed anti-tumour activity in patients with advanced recurrent endometrial cancer with a safety profile that was similar to those previously reported for lenvatinib and pembrolizumab monotherapies, apart from an increased frequency of hypothyroidism

Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer: an interim analysis of a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial

Summary

Background

Lenvatinib is a multikinase inhibitor of VEGFR1, VEGFR2, and VEGFR3, and other receptor tyrosine kinases. Pembrolizumab, an antibody targeting PD-1, has moderate efficacy in biomarker-unselected endometrial cancer. We aimed to assess the combination of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial carcinoma, after establishing the maximum tolerated dose in a phase 1b study.

Methods

In this open-label, single-arm, phase 2 study done at 11 centres in the USA, eligible patients were aged 18 years or older and had metastatic endometrial cancer (unselected for microsatellite instability or PD-L1), had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1, had received no more than two previous systemic therapies, had measurable disease according to the immune-related Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (irRECIST), and had a life expectancy of 12 weeks or longer. Patients received 20 mg oral lenvatinib daily plus 200 mg intravenous pembrolizumab every 3 weeks. Treatment continued until disease progression, development of unacceptable toxic effects, or withdrawal of consent. The primary endpoint of this interim analysis was the proportion of patients with an objective response at week 24 as assessed by investigators according to irRECIST in the per-protocol population. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02501096.

Findings

Between Sept 10, 2015, and July 24, 2017, 54 patients were enrolled, 53 of whom were included in the analysis. At the cutoff date for anti-tumour activity data (Dec 15, 2017), median study follow-up was 13·3 months (IQR 6·7–20·1). 21 (39·6% [95% CI 26·5–54·0]) patients had an objective response at week 24. Serious treatment-related adverse events occurred in 16 (30%) patients, and one treatment-related death was reported (intracranial haemorrhage). The most frequently reported any-grade treatment-related adverse events were hypertension (31 [58%]), fatigue (29 [55%]), diarrhoea (27 [51%]), and hypothyroidism (25 [47%]). The most common grade 3 treatment-related adverse events were hypertension (18 [34%]) and diarrhoea (four [8%]). No grade 4 treatment-related adverse events were reported. Five (9%) patients discontinued study treatment because of treatment-related adverse events.

Interpretation

Lenvatinib plus pembrolizumab showed anti-tumour activity in patients with advanced recurrent endometrial cancer with a safety profile that was similar to those previously reported for lenvatinib and pembrolizumab monotherapies, apart from an increased frequency of hypothyroidism. Lenvatinib plus pembrolizumab could represent a new potential treatment option for this patient population, and is being investigated in a randomised phase 3 study.

Funding

Eisai and Merck.

Plaats een reactie ...

Reageer op "Lenvatinib plus Pembrolizumab bij patienten met gevorderde baarmoederkanker geeft hoopgevende resultaten met 40 procent remissies van 50 procent of meer."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Immuuntherapie met pembrolizumab >> Immuuntherapie met HPV - T-cellen >> Immuuntherapie met combinatie >> Lenvatinib plus Pembrolizumab >> Immuuntherapie met anti-PD >> Immuuntherapie met pembrolizumab >> Immuuntherapie met dendritische >> Immuntherapie bij baarmoederkanker >>