Als u onze informatie op prijs stelt wordt dan donateur of ondersteun ons met een eenmalig bedrag op 
rekeningnummer RABO 37.29.31.138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen.
Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38 
BIC/SWIFTCODE RABONNL2U

2 oktober 2020: Bron: The New England Journal of Medicine issue dated June 24, 2020

Een fase I-studie laat hoopvolle resultaten zien van sotorasib bij patiënten met KRAS G12C-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (ORR, 32,2%; DCR, 88,1%) en darmkanker (ORR, 7,1%; DCR 73,8%). Hoewel het nog een fase I studie betrof is een ziektecontrole van 88 procent bij longkanker en 74 procent bij darmkanker heel goed te noemen. Tot op vandaag is er voor tumoren met KRAS positieve mutaties geen genezende behandeling. 

De KRAS G12C-mutatie wordt gevonden bij 10% tot 15% van de niet-kleincellige longkankerpatiënten (NSCLC) en 3% tot 5% bij darmkankerpatiënten. In deze fase I-studie was een vastgestelde KRAS G12C-mutatie verplicht om toegelaten te worden tot de studie bij verschillende patiënten die allemaal zwaar voorbehandeld waren. Zie studieprotocol

In de groep van longkankerpatiënten was 90% voormalige of huidige roker en alle patiënten hadden enkele eerdere behandelingen gehad. 100% van de patiënten hadden op platina gebaseerde chemotherapie gehad en 90% met anti-PD-1- of anti-PD-L1-immunotherapie), met een mediaan van drie verschillende behandelingen.  De objectieve respons (ORR) bij patienten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) was 32% in het algemeen, met een ziektecontrole van 88%, mediane tijd tot er een reactie werd gezien was 1,4 maanden en responsduur van 11 maanden. De mediane progessievrije tijd (PFS) was 6,3 maanden.

Gezien de zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie van longkankerpatiënten, zijn deze resultaten opmerkelijk positief. Sotorasib is de eerste KRAS-remmer die aantoont dat een KRAS-mutatie gericht kan aangepakt worden en dat een dergelijke mutatie niet langer onbehandelbaar hoeft te zijn! Met 10% tot 15% komt een KRAS G12C-gemuteerde longkanker vrij veel voor. (vooral bij rokers), vergelijkbaar met of groter dan andere voorkomende mutaties (bijv. EGFR, ALK, ROS, RET).

Het studierapport: KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors werd op ESMO 2020 gepresenteerd.

Hier het abstract van de studie: 

September 24, 2020
N Engl J Med 2020; 383:1207-1217
DOI: 10.1056/NEJMoa1917239

KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors

List of authors.
  • David S. Hong, M.D., 
  • Marwan G. Fakih, M.D., 
  • John H. Strickler, M.D., 
  • Jayesh Desai, M.D., 
  • Gregory A. Durm, M.D., 
  • Geoffrey I. Shapiro, M.D., Ph.D., 
  • Gerald S. Falchook, M.D., 
  • Timothy J. Price, M.B., B.S., D.Hlth.Sc., 
  • Adrian Sacher, M.D., M.M.Sc., 
  • Crystal S. Denlinger, M.D., 
  • Yung-Jue Bang, M.D., Ph.D., 
  • Grace K. Dy, M.D., 

Abstract

BACKGROUND

No therapies for targeting KRAS mutations in cancer have been approved. The KRAS p.G12C mutation occurs in 13% of non–small-cell lung cancers (NSCLCs) and in 1 to 3% of colorectal cancers and other cancers. Sotorasib is a small molecule that selectively and irreversibly targets KRASG12C.

METHODS

We conducted a phase 1 trial of sotorasib in patients with advanced solid tumors harboring the KRAS p.G12C mutation. Patients received sotorasib orally once daily. The primary end point was safety. Key secondary end points were pharmacokinetics and objective response, as assessed according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1.

RESULTS

A total of 129 patients (59 with NSCLC, 42 with colorectal cancer, and 28 with other tumors) were included in dose escalation and expansion cohorts. Patients had received a median of 3 (range, 0 to 11) previous lines of anticancer therapies for metastatic disease. No dose-limiting toxic effects or treatment-related deaths were observed. A total of 73 patients (56.6%) had treatment-related adverse events; 15 patients (11.6%) had grade 3 or 4 events. In the subgroup with NSCLC, 32.2% (19 patients) had a confirmed objective response (complete or partial response) and 88.1% (52 patients) had disease control (objective response or stable disease); the median progression-free survival was 6.3 months (range, 0.0+ to 14.9 [with + indicating that the value includes patient data that were censored at data cutoff]). In the subgroup with colorectal cancer, 7.1% (3 patients) had a confirmed response, and 73.8% (31 patients) had disease control; the median progression-free survival was 4.0 months (range, 0.0+ to 11.1+). Responses were also observed in patients with pancreatic, endometrial, and appendiceal cancers and melanoma.

CONCLUSIONS

Sotorasib showed encouraging anticancer activity in patients with heavily pretreated advanced solid tumors harboring the KRAS p.G12C mutation. Grade 3 or 4 treatment-related toxic effects occurred in 11.6% of the patients. (Funded by Amgen and others; CodeBreaK100 ClinicalTrials.gov number, NCT03600883. opens in new tab.)


Plaats een reactie ...

Reageer op "Sotorasib (AMG 510) geeft bij patienten met KRAS G12C mutatie bij patienten met zwaar voorbehandelde darmkanker en longkanker met KRAS pos. alsnog uitstekende resultaten"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Sotorasib (AMG 510) geeft >> Onvansertib naast standaard >> Durvalumab met Olaparib en >> De biologische processen waarom >> Bloedtest op zogeheten Methylation >> Enfortumab Vedotin geeft alsnog >> Talazoparib, een PARP remmer, >> Lenvatinib Plus Pembrolizumab >> Vaccin tegen KRAS positief >> immuuntherapie met pembrolizumab >>