6 februari 2015: Bron: Int. Journal of Cancer

Onderzoekers van Roswell Park Cancer Institute (RPCI) hebben nieuwe informatie ontdekt die zou kunnen verklaren waarom veel Afro-Amerikaanse vrouwen meer kans hebben te worden gediagnosticeerd met agressieve, vaak dodelijke vormen van borstkanker. dan Amerikaanse vrouwen van Europese afkomst. Afro-Amerikaanse vrouwen blijken vaker mutaties te hebben in 9 bepaalde genen die zijn gerelateerd aan risico op kanker en specifiek aan borstkanker. En deze zijn weer gerelateerd aan niveau van foliumzuur in het bloed.

Hun bevindingen zijn dan ook een versterking van het bewijs dat verhoogde inname van foliumzuur een effectieve strategie in het verminderen van het risico op de ziekte in Afro-Amerikaanse vrouwen, maar ook bij vrouwen van andere afkomst met te lage foliumzuurniveaus, kan blijken te zijn.

Hun bevindingen zijn door Gong et al gepubliceerd in het International Journal of Cancer.

foliumzuur en borstkanker risico

In deze eerste grote studie in zijn soort,  ïdentificeerden de onderzoekers patronen in gen variaties die gerelateerd zijn aan het risico op borstkanker. Deze gen variaties liepen aanzienlijk uiteen tussen Afro-Amerikaanse en Europese Amerikaanse vrouwen. De onderzoekers, waaronder medewerkers van Rutgers Cancer Institute of New Jersey en the Icahn School of Medicine at Mount Sinai richten hun onderzoek op de verschillen in het door foliumzuurgereguleerde zogeheten one-carbon metabolism, een complex netwerk van onderling afhankelijke processen die belangrijke cellulaire processen zoals DNA methylatie, nucleotide synthese en DNA replicatie en herstel mogelijk maken.

Details van het onderzoek

In een case-control studie bij 1.275 Europese Amerikaanse en 1299 Afro-Amerikaanse vrouwen die deelnamen aan de Women's Circle of Health Study, voerden onderzoekers een uitgebreide analyse uit van single-nucleotide polymorfismen in 11 genen die betrokken zijn in het one-carbon metabolism en het risico op borstkanker.

De onderzoekers vonden verschillende patronen in deze genetische variaties tussen de twee groepen vrouwen en ïdentificeerden associaties tussen verschillende van die single-nucleotide polymorfismen met name in genen zoals MTR, MTRR, SHMT1, tyms en SLC19A1-met een algemeen risico op kanker en met een specifiek risico op  borstkanker via de oestrogeen receptor-status. Terwijl de ontdekte single-nucleotide polymorfismen verschillen niet statistisch significant waren tussen de twee groepen na correctie voor de belangrijkste factoren, bleek uit de polygenetische risico score wel een significante relatie te zijn tussen de genetische variaties en het risico op borstkanker.

Cruciale rol voor folioumzuur - vitamine B.

Belangrijk is dat uit het onderzoek ook blijkt  dat de single-nucleotide polymorfisme gerelateerdheid kan worden gewijzigd door meer inname van foliumzuur , een B-vitamine welke veel voorkomt in groene bladgroenten en fruit. Onderzoek van deze genen die nog niet eerder goed onderzocht zijn bij borstkanker leidde volgens het onderzoeksteam tot nieuwe bevindingen over het metabolisme van de belangrijkste enzymen.

foliumzuur en DNA

Uitdagende resultaten:

"Deze bevindingen zijn provocerend omdat ze nieuw bewijs leveren dat door de verstoring van de belangrijkste metabolische processen, deze uiteindelijk bijdragen aan gen instabiliteit. Bepaalde genetische varianten en de interacties in deze belangrijke metabole routes kunnen bijdragen aan het risico op borstkanker bij zowel Afro-Amerikaanse en Europese Amerikaanse vrouwen," zegt Zhihong Gong, PhD, Assistant Professor of Oncology and Assistant Member of the Department of Cancer Prevention and Control at RPCI.

Aanvullende grootschalige studies en functionele evaluaties zijn nodig om deze bevindingen te bevestigen en de moleculaire mechanismen te verkennen die verantwoordelijk zijn voor deze dynamiek, aldus de onderzoekers.

De onderzoekers zijn dan ook van plan om de relatie tussen de bloedwaarden niveaus van foliumzuur, dieet inname van foliumzuur, en genotypes van deze belangrijke single-nucleotide polymorfismen verder te onderzoeken om daarmee extra licht te werpen op de verschillen in ras en mogelijke associaties met borstkanker bloot te leggen.

Dr Gong is een van auteurs van het International Journal of Cancer artikel.

Deze studie werd ondersteund door U.S. Army Medical Research and Material Command, the National Cancer Institute, the Breast Cancer Research Foundation, and by a gift from the Philip L. Hubbell family.

Het volledige studierapport van:  Genetic variants in one-carbon metabolism genes and breast cancer risk in European American and African American women is tegen betaling in te zien.

Hier het abstract van de studie:

one-carbon metabolizing gene polymorphisms could play a role in breast cancer and that may differ between European-American and Afro-American women.

Genetic variants in one-carbon metabolism genes and breast cancer risk in European American and African American women

  1. Zhihong Gong1,*,
  2. Song Yao1,
  3. Gary Zirpoli1,
  4. Ting-Yuan David Cheng1,
  5. Michelle Roberts1,2,
  6. Thaer Khoury3,
  7. Gregory Ciupak1,
  8. Warren Davis1,
  9. Karen Pawlish4,
  10. Lina Jandorf5,
  11. Dana H. Bovbjerg6,
  12. Elisa V. Bandera7,8 and
  13. Christine B. Ambrosone1

Article first published online: 29 JAN 2015

DOI: 10.1002/ijc.29434

Folate-mediated one-carbon metabolism plays critical roles in DNA synthesis, repair and DNA methylation. The impact of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in folate-metabolizing enzymes has been investigated in risk of breast cancer among European or Asian populations, but not among women of African ancestry.

We conducted a comprehensive analysis of SNPs in eleven genes involved in one-carbon metabolism and risk of breast cancer in 1,275 European-American (EA) and 1,299 African-American (AA) women who participated in the Women's Circle of Health Study.

Allele frequencies varied significantly between EA and AA populations. A number of these SNPs, specifically in genes including MTR, MTRR, SHMT1, TYMS and SLC19A1, were associated with overall breast cancer risk, as well as risk by estrogen receptor (ER) status, in either EA or AA women. Associations appeared to be modified by dietary folate intake.

Although single-SNP associations were not statistically significant after correcting for multiple comparisons, polygenetic score analyses revealed significant associations with breast cancer risk. Per unit increase of the risk score was associated with a modest 19 to 50% increase in risk of breast cancer overall, ER positive or ER negative cancer (all p <  0.0005) in EAs or AAs.

In summary, our data suggest that one-carbon metabolizing gene polymorphisms could play a role in breast cancer and that may differ between EA and AA women.


Plaats een reactie ...

Reageer op "Foliumzuur - vitamine B speelt cruciale rol bij optredende mutaties in genen die gerelateerd zijn aan risico op kanker en specifiek bij borstkanker."


Gerelateerde artikelen