20 maart 2023: Zie ook enkele artikelen over parpremmers zoals olaparib: https://kanker-actueel.nl/NL/parp-remmers-als-monotherapie-voor-brca-1-en-brca-2-pos-plus-her2-neg-uitgezaaide-borstkanker-geeft-wel-langere-progressievrije-ziekte-maar-geen-verschil-in-overall-overleving-in-vergelijking-met-chemotherapie.html
20 maart 2023: Bron: Annals of oncology, MARCH 2023
Uit een case studie van een vrouw met uitgezaaide borstkanker met HR-positieve en HER2-negatieve expressie van haar tumoren blijkt een via The Cancer Genome Atlas uitgevoerd DNA- en Expressie onderzoek dat een vastgestelde BRIP1-mutatie bij de vrouw ervoor zorgde dat zij bijzonder goed reageerde op olaparib (Lynparza). Deze patiënt had 8 maanden olaparib gekregen met een aanhoudende metabole respons en leidde tot een celvrij DNA.
BRIP1 = Borstkanker-gen 1-interactie-eiwit, ook bekend als Fanconi Anemia-complementatiegroep J (FANCJ) en borstkanker-gen 1-geassocieerd C-terminaal helicase-1 (BACH1) codeert voor een eiwit dat behoort tot de RecQ DEAH-helicase-familie die nodig is voor DNA-herstel en het behoud van chromosomale stabiliteit. Wijzigingen in BRIP1 resulteren in defecten in herstelmechanismen voor DNA-schade, wat kan leiden tot sporadische / erfelijke borstkanker.
Het abstract beschrijft niet zoveel maar dit is wel een zeer interessante case studie. Volgens de gegevens uit The Cancer Genome Atlas wordt BRIP1-mutatie waargenomen bij 2% van de invasieve borstkankers. Er werd aangetoond dat hogere BRIP1-expressie correleert met een slechte algehele overleving (OS) van borstkankerpatiënten.
Hier het summiere abstract maar u kunt tegen betaling het volledige studierapport inzien of downloaden.
Excellent response to olaparib in metastatic HR-positive, HER2-negative breast cancer with BRIP1 mutation
Breast cancer gene 1 interacting protein (BRIP1) also known as Fanconi Anemia complementation group J (FANCJ) and breast cancer gene 1-associated C-terminal helicase-1 (BACH1) encodes a protein belonging to the RecQ DEAH helicase family required for DNA repair and the maintenance of chromosomal stability. Alterations in BRIP1 result in defects in DNA damage repair mechanisms, what can lead to sporadic breast cancer. According to The Cancer Genome Atlas dataset, BRIP1 mutation is observed in 2% of invasive breast cancers. It was shown that higher BRIP1 expression correlates with poor overall survival (OS) of breast cancer patients.
2
References
-
Comprehensive molecular portraits of human breast tumours.Nature. 2012; 490: 61-70
-
Prognostic value estimation of BRIP1 in breast cancer by exploiting transcriptomics data through bioinformatics approaches.Bioinform Biol Insights. 2021; 1511779322211055892
-
U.S. Food and Drug Administration.(Available at) (Accessed September 5, 2022)
-
A phase I study of carboplatin and talazoparib in patients with and without DNA repair mutations.J Clin Oncol. 2017; 35 (2527)
-
Talazoparib in patients with advanced breast cancer and a germline BRCA mutation.N Engl J Med. 2018; 379: 753-763
-
Talazoparib versus chemotherapy in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from the EMBRACA trial.Ann Oncol. 2020; 31: 1526-1535
-
Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation.N Engl J Med. 2017; 377: 523-533
-
OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer.Ann Oncol. 2019; 30: 558-566
-
Rucaparib in patients presenting a metastatic breast cancer with homologous recombination deficiency, without germline BRCA1/2 mutation.Eur J Cancer. 2021; 159: 283-295
-
Similar response rates and survival with PARP inhibitors for patients with solid tumors harboring somatic versus Germline BRCA mutations: a Meta-analysis and systematic review.BMC Cancer. 2020; 20: 507
-
Gruber JJ, Afghahi A, Hatton A, et al. Talazoparib beyond BRCA: a phase II trial of talazoparib monotherapy in BRCA1 and BRCA2 wild-type patients with advanced HER2-negative breast cancer or other solid tumors with a mutation in homologous recombination (HR) pathway genes. J Clin Oncol. 37(suppl 15):3006.
-
Olaparib monotherapy for BRIP1-mutated high-grade serous endometrial cancer.JCO Precis Oncol. 2020; 4 (PO.19.00368)
Article info
Identification
Copyright
© 2023 European Society for Medical Oncology. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectGerelateerde artikelen
- bloedtest na behandeling van borstkanker waarbij resistentie optreedt traceert HER2 mutaties die soms ontstaan tijdens de behandeling met Kinaseremmers en hormoontherapie copy 1
- BRIP1 mutatie geeft uitstekende respons op olaparib bij uitgezaaide HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker blijkt uit casestudie
- Tumorcellen in bloed bij patienten met operabele beginnende borstkanker voorspellen door betere resultaten noodzaak van radiotherapie - bestraling in vergelijking met geen tumorcellen in bloed.
- Tumorcellen in bloed bij patienten met operabele beginnende borstkanker voorspellen door betere resultaten noodzaak van radiotherapie - bestraling in vergelijking met geen tumorcellen in bloed. copy 1
- DNA onderzoek van botweefsel (bone-in-culture array - BICA) ontdekt en adviseert effectieve behandelingen voor botmetastases van borstkanker
- Amastest lijkt goede en betrouwbaar alternatieve diagnose techniek, maar studies tonen grote verschillen
- Borstkanker: Voorspellende biomoleculaire markers en DNA mutaties bij borstkanker en uitgezaaide borstkanker: een overzichtstudie vanuit het Preagnant netwerk copy 1
- Borstkanker: CD8 positieve expressie plus T-cel infiltratie in tumor en beenmerg voorspellen als markers een significant verlaagd risico - 21 tot 57 procent - op overlijden aan borstkanker, zowel bij ER-HER2 pos als ER neg. vormen van borstkanker copy 2
- Borstkanker: Enzalutamide - Xtandi geeft spectaculaire resultaten bij gevorderde triple negatieve borstkanker (stadium 4) met ook een positieve expressie van de hormoonreceptor. copy 2
- Borstkanker: PKI3CA enzym expressie bepalend voor verwacht resultaat van chemo behandeling bij borstkanker en is gerelateerd aan HER2 status en hormoonstatus copy 1 copy 1
- Beenmergpunctie: Losse kankercellen in beenmerg voorspellen de recidiefkansen voor vrouwen met borstkanker met aangetaste lymfklieren ongeacht welke behandeling dan ook.
- Biopt uit schildwachtklier bij borstkanker veroorzaakt niet significant uitzaaiingen in lymfklieren of elders in lichaam dan zonder biopt, aldus gerandomiseerde studie bij 2502 vrouwen.
- Bloedtest voorspelt kans en duur op overleving van patiënten met uitgezaaide borstkanker.
- CD8 positieve expressie plus T-cel infiltratie in tumor en beenmerg voorspellen als markers een significant verlaagd risico - 21 tot 57 procent - op overlijden aan borstkanker, zowel bij ER-HER2 pos als ER neg. vormen van borstkanker copy 1
- Diagnose: Wanneer kanker in tweede borst vroeg wordt ontdekt en tijdig wordt behandeld is de kans op overlijden 27% tot 47% kleiner t.o.v. latere ontdekking van een recidief.
- Genentest Oncotype DX bij patienten met hormoongevoelige borstkanker (ER pos. Her2 neg.) heeft een directe relatie met wel of geen chemo en risico op overlijden en zou standaard ingevoerd moeten worden
- HER-2-neu status verandert bij ca. 26% van de vrouwen met borstkanker door gebruik van Tamoxifen en Letrazole - Femara en verandert Her2-Neu expressie van negatief naar positief.
- Hoe langer het duurt voordat borstdichtheid afneemt bij ouder wordende vrouwen hoe groter het risico op ontstaan van borstkanker.
- MRI-scan naast het standaard bevolkingsonderzoek voor borstkanker is gevoeliger en kan vrouwen met dicht borstweefsel helpen tumoren te ontdekken maar geeft vaker vals alarm copy 1
- MRI scan, Ultrasound, Petscan en scintimammography zijn onvoldoende accuraat in vaststellen van borstkanker in vergelijking met een biopt
- Nieuwe diagnosetechniek met oplichtende contrastvloeistof superieur aan standaard mammografie
- Mammaprint - genentest bewijst waarde voor borstkanker en kan ook uitgevoerd worden op bewaard tumorweefsel.
- Oestrogeen - ER, progesteron- PR en HER2 receptor expressie laat groot verschil (42 procent) zien tussen primaire tumor en uitzaaiingen in de hersenen bij borstkanker en heeft groot effect op behandeling en overleving
- Opsporing borstkanker via PET scan geeft ca. 90% zekerheid bij diagnose van eventueel recidief van borstkanker.
- Perifere circulerende tumorlymfocyten (pCTL) in bloed blijken alleen voorspellend te zijn voor HER2-positieve ziekte bij borstkankerpatiënten die werden behandeld met anti-HER2 medicijnen.
- PIK3CA mutatie geeft minder therapeutisch effect van anti-HER2 medicijnen zoals lapatinib, trastuzumab - herceptin en de combinatiebehandeling van lapatinib en trastuzumab - herceptin samen
- Receptorstatus van primaire tumor bij vrouwen met uitgezaaide borstkanker verschilt gemiddeld 31 procent (range 20 tot 65 procent bij HER2+ subtype) met die van de receptorstatus van de uitzaaiingstumor copy 1
- Schildwachtklier methode bij borstkanker, hoe werkt dat?
- Spontane genezingen: 22 procent van beginnende borstkanker zou spontaan genezen suggereert een groot langjarige bevolkingsonderzoek onder 100.000 Noorse vrouwen naar effecten en noodzakelijkheid van mammografie.
- Ultra sound diagnostiek aanvullend op mammografie diagnosteert nog eens 15 procent extra van verdacht weefsel. Blijkt uit langjarige gerandomiseerde studie.
- Diagnose en oorzaken van borstkanker: een overzicht van artikelen en recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "BRIP1 mutatie geeft uitstekende respons op olaparib bij uitgezaaide HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker blijkt uit casestudie"