CIPD = chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie geeft het beste resultaat met maximaal drie lage doses IVIg = Intraveneus immunoglobuline

6 april 2022: Bron: The Lancet en Nature o.a.

Dit artikel gaat niet over kanker maar over CIPD = Chronische Inflammatoire Demyeliniserende Polyneuropathieeen. CIPD is een auto immuunziekte die gezonde zenuwen aantast. Omdat ik zelf regelmatig tintelingen en neurologische uitvalverschijnselen had en soms weer heb in mijn armen kwam ik op deze studie die mij ook wel interessant lijkt voor anderen.

Uit verschillende studies blijkt dat lagere doses IVIg = Intraveneus immunoglobuline klinisch effectief kunnen zijn bij veel patiënten met CIDP en dat partiële responders een klinische respons kunnen hebben met verhoogde doses. Bovendien suggereren de auteurs dat één inductiedosis en twee onderhoudsdoses voldoende zijn om de werkzaamheid van IVIg voor patiënten met CIDP te bepalen.

Omdat IVIg = Intraveneus immunoglobuline een dure behandeling is en 40% van de patiënten met CIDP op chronische maandelijkse onderhoudstherapie geen verslechtering van hun lichamelijke en emotionele gesteldheid ervaren wanneer IVIg wordt gestopt (zie ref. 3,4) blijven er in de klinische praktijk twee fundamentele vragen onbeantwoord:

a) wanneer moet de chronische IVIg-therapie worden stopgezet en hoe kan het beste worden beoordeeld of de behandeling op lange termijn moet worden voortgezet
b) wat is de optimale onderhoudsdosis sinds de maandelijkse dosis van 1 g/kg, die in de ICE-studie effectief werd bevonden.

De ProCid een gerandomiseerde studie geeft nu antwoord op de tweede vraag.

In deze studie beoordeelden de onderzoekers het klinische nut van een onderhoudsbehandeling met 0,5 g/kg, 1,0 g/kg of 2,0 g/kg IVIg voor chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (CIDP).
De standaard gebruikte onderhoudsdosis is 1,0 g/kg elke 3 weken.
Alle patiënten kregen een inductiedosis van 2,0 g/kg gedurende 2 tot 5 dagen.

Er waren geen significante verschillen in de incidentie van bijwerkingen tussen de dosisgroepen van 0,5 g/kg en 1,0 g/kg; er was echter een lichte toename van de frequentie van bijwerkingen in de dosisgroep van 2,0 g/kg. De incidentie van hoofdpijn nam toe met toenemende doses IVIg. De responspercentages waren respectievelijk 65%, 80% en 92% in de dosisgroepen van 0,5 g/kg, 1,0 g/kg en 2,0 g/kg.

De onderzoekers ontdekten dat de respons in alle drie de dosisgroepen 61% was, waarbij alle drie de dosisonderhoudsgroepen statistisch de vooraf gedefinieerde drempel voor verbetering in alle uitkomsten overschreden.

In totaal verbeterde 91,2% van de patiënten in de groep van 0,5 g/kg,
88,4% in de groep van 1,0 g/kg
91,7% in de groep van 2,0 g/kg met ≥1 INCAT.

Nieuw is dat aantonen dat 0,5 g/kg, de helft van de standaard onderhoudsdosis van 1 g/kg, even effectief is, terwijl een verdubbeling van de dosis tot 2 g/kg geen verschil maakt in het aantal responders, is nieuw en belangrijk in de klinische praktijk met economische, praktische gevolgen en implicaties voor de patiëntveiligheid.
Hoewel 2 g/kg effectief kan zijn om sommige non-responders die 0,5 g/kg kregen te verbeteren, is de informatie dat een tweevoudige dosisverhoging, van 0,5 g/kg tot 1 g/kg, of van 1 g/kg tot 2 g/kg , geen invloed had op de respons zeer informatief.

Abstract van de studie is deze. Klik voor het volledige studierapport op de titel. Daaronder enkele referenties:

Abstract

Intravenous immunoglobulin treatment for chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy usually starts with a 2.0 g/kg induction dose followed by 1.0 g/kg maintenance doses every 3 weeks. No dose-ranging studies with intravenous immunoglobulin maintenance therapy have been published.

The Progress in Chronic Inflammatory Demyelinating polyneuropathy (ProCID) study was a prospective, double-blind, randomized, parallel-group, multicentre, phase III study investigating the efficacy and safety of 10% liquid intravenous immunoglobulin (Panzyga®) in patients with active chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Patients were randomized 1:2:1 to receive the standard intravenous immunoglobulin induction dose and then either 0.5, 1.0 or 2.0 g/kg maintenance doses every 3 weeks. The primary end point was the response rate in the 1.0 g/kg group, defined as an improvement ≥1 point in adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment score at Week 6 versus baseline and maintained at Week 24. Secondary end points included dose response and safety. This trial was registered with EudraCT (Number 2015–005443-14) and clinicaltrials.gov (NCT02638207).

Between August 2017 and September 2019, the study enrolled 142 patients. All 142 were included in the safety analyses. As no post-infusion data were available for three patients, 139 were included in the efficacy analyses, of whom 121 were previously on corticosteroids. The response rate was 80% (55/69 patients) [95% confidence interval (CI): 69–88%] in the 1.0 g/kg group, 65% (22/34; CI: 48–79%) in the 0.5 g/kg group, and 92% (33/36; CI: 78–97%) in the 2.0 g/kg group. While the proportion of responders was higher with higher maintenance doses, logistic regression analysis showed that the effect on response rate was driven by a significant difference between the 0.5 and 2.0 g/kg groups, whereas the response rates in the 0.5 and 2.0 g/kg groups did not differ significantly from the 1.0 g/kg group. Fifty-six per cent of all patients had an adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment score improvement 3 weeks after the induction dose alone. Treatment-related adverse events were reported in 16 (45.7%), 32 (46.4%) and 20 (52.6%) patients in the 0.5, 1.0 and 2.0 g/kg dose groups, respectively. The most common adverse reaction was headache. There were no treatment-related deaths.

Intravenous immunoglobulin (1.0 g/kg) was efficacious and well tolerated as maintenance treatment for patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Further studies of different maintenance doses of intravenous immunoglobulin in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy are warranted.

De onderzoekers vergeleken verschillende studies met elkaar en dit is hun referentielijst:

References

Dalakas MC. Advances in the Diagnosis, Pathogenesis and Treatment of CIDP. Nat Rev Neurol. 2011;7(9):507-517. https://www.nature.com/articles/nrneurol.2011.121
Hughes RA, Donofrio P, Bril V, et al. Intravenous Immune Globulin (10% Caprylate-Chromatography Purified) for the Treatment of Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy (ICE Study): A Randomised Placebo-Controlled Trial. Lancet Neurol. 2008;7(2):136-144. https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(07)70329-0/fulltext
Dalakas MC. Update on Intravenous Immunoglobulin in Neurology: Modulating Neuro-Autoimmunity, evolving Factors on Efficacy and Dosing and Challenges on Stopping chronic IVIg therapy NTX. Neurotherapeutics. 2021;18(4):2397-2418. https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-021-01108-4
Lewis RA, Cornblath DR, Hartung H-P, et al. Placebo Effect in Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy: The PATH Study and a Systematic Review. J Peripher Nerv Syst. 2020;25(3):230-237. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jns.12402
Cornblath DR, van Doorn PA, Hartung H-P, et al. Randomized Trial of Three IVIg Doses for Treating Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy. Brain. 2022:awab422. doi: 10.1093/brain/awab422. Online ahead of print. https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awab422/6509512

CIPD = chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie, auto immuunziekte, IVIg = Intraveneus immunoglobuline