Zie ook onder alvleesklierkanker voor gerelateerde artikelen.
Raadpleeg ook literatuurlijst niet-toxische middelen en behandelingen specifiek bij alvleesklierkanker en galwegkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar.
Zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/personalised-medicine-op-basis-van-dna-en-rna-mutaties-voor-bv-immuuntherapie-met-anti-pd-en-gerichte-behandelingen-lijkt-voor-galwegenkanker-zeker-zinvol-aldus-overzichtsstudie.html
19 augustus 2021: The Lancet, Published:July 30, 2021
Galwegenkanker is heel moeilijk te behandelen, zeker als het uitgezaaid is in de lever en niet meer operabel is. Toch lijkt nu immuuntherapie met twee verschillende medicijnen, Pertuzumab plus Trastuzumab - Herceptin, voor een deel van de patiënten die een HER-2 mutatie en/of overexpressie hebben een hoopvolle aanpak. Uit een zogeheten open label fase2 basket studie bij totaal 39 patiënten met gevorderde uitgezaaide galwegenkanker gaven 9 patiënten (= 23 procent) een PR = gedeeltelijke respons te zien (PR = 50 procent of meer vermindering van tumorgrootte en aantal) [95% BI 11-39]) en de mediane totale overleving was 10,9 maanden vergeleken met 5,1 maanden met tweedelijns standaardzorg FOLFOX. De follow-up van de studie was 8,1 maanden.
De bijwerkingen van deze behandeling waren beheersbaar. Graad 3-4 optredende bijwerkingen werden gemeld bij 18 (46%) van de 39 patiënten, meestal verhoogde ALAT = alanineaminotransferase en verhoogde ASAT = aspartaataminotransferase (elk bij vijf patiënten [13%] van de 39).
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen van graad 3 werden gemeld bij drie (8%) van de 39 patiënten, waaronder verhoogde ALAT = alanineaminotransferase, ASAT = aspartaataminotransferase, bloedalkalinefosfatase en bloedbilirubine.
Ernstige, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werden waargenomen bij tien (26%) van de 39 patiënten, waarvan alleen buikpijn bij meer dan één patiënt (twee [5%] van de 39). Er waren geen aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen, aan de behandeling gerelateerde voorvallen van graad 4 of overlijden.
Het studierapport is in The Lancet gepubliceerd en tegen betaling in te zien. Klik op de titel van het abstract:
Pertuzumab and trastuzumab for HER2-positive, metastatic biliary tract cancer (MyPathway): a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study
- et al.
Published:July 30, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00336-3
Summary
Background
Systemic therapies for metastatic biliary tract cancers are few, and patients have a median overall survival of less than 1 year. MyPathway evaluates the activity of US Food and Drug Administration-approved therapies in non-indicated tumours with potentially actionable molecular alterations. In this study, we present an analysis of patients with metastatic biliary tract cancers with HER2 amplification, overexpression, or both treated with a dual anti-HER2 regimen, pertuzumab plus trastuzumab, from MyPathway.
Methods
MyPathway is a non-randomised, multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study. Patients aged 18 years and older with previously treated metastatic biliary tract cancers with HER2 amplification, HER2 overexpression, or both and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0–2 were enrolled from 23 study sites in the USA and received intravenous pertuzumab (840 mg loading dose, then 420 mg every 3 weeks) plus trastuzumab (8 mg/kg loading dose, then 6 mg/kg every 3 weeks). The primary endpoint was investigator-assessed objective response rate according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. The primary outcome and adverse events were analysed in all patients who received at least one dose of pertuzumab and trastuzumab. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02091141, and is ongoing.
Findings
39 patients enrolled in the MyPathway HER2 biliary tract cancer cohort between Oct 28, 2014, and May 29, 2019, were evaluable for anti-tumour activity by the March 10, 2020, data cutoff date. Median follow-up was 8·1 months (IQR 2·7–15·7). Nine of 39 patients achieved a partial response (objective response rate 23% [95% CI 11–39]). Grade 3–4 treatment-emergent adverse events were reported in 18 (46%) of 39 patients, most commonly increased alanine aminotransferase and increased aspartate aminotransferase (each five [13%] of 39). Treatment-related grade 3 adverse events were reported in three (8%) of 39 patients, including increased alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, blood alkaline phosphatase, and blood bilirubin. Serious treatment-emergent adverse events were observed in ten (26%) of 39 patients, of which only abdominal pain occurred in more than one patient (two [5%] of 39). There were no treatment-related serious adverse events, treatment-related grade 4 events, or deaths.
Interpretation
Treatment was well tolerated in patients with previously treated HER2-positive metastatic biliary tract cancer. The response rate is promising for the initiation of randomised, controlled trials of pertuzumab plus trastuzumab in this patient population.
Funding
F Hoffmann-La Roche–Genentech.
References
- 1.
New horizons for precision medicine in biliary tract cancers.Cancer Discov. 2017; 7: 943-962
- 2.
Second-line chemotherapy in advanced biliary cancer: a systematic review.Ann Oncol. 2014; 25: 2328-2338
- 3.
Second-line FOLFOX chemotherapy versus active symptom control for advanced biliary tract cancer (ABC-06): a phase 3, open-label, randomised, controlled trial.Lancet Oncol. 2021; (S1470-2045(21)00027-9.)
- 4.
Sequencing of 279 cancer genes in ampullary carcinoma reveals trends relating to histologic subtypes and frequent amplification and overexpression of ERBB2 (HER2).Mod Pathol. 2015; 28: 1123-1129
- 5.
Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer.N Engl J Med. 2015; 372: 724-734
- 6.
Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer.N Engl J Med. 2017; 377: 122-131
- 7.
Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial.Lancet. 2010; 376: 687-697
- 8.
A phase II study of lapatinib in patients with advanced biliary tree and hepatocellular cancer.Cancer Chemother Pharmacol. 2009; 64: 777-783
- 9.
HER2/neu may not be an interesting target in biliary cancers: results of an early phase II study with lapatinib.Oncology. 2012; 82: 175-179
- 10.
HER2/neu-directed therapy for biliary tract cancer.J Hematol Oncol. 2015; 8: 58
- 11.
Marked radiographic response of a HER-2-overexpressing biliary cancer to trastuzumab.Cancer Manag Res. 2013; 9: 1-3
- 12.
Therapeutic implication of HER2 in advanced biliary tract cancer.Oncotarget. 2016; 7: 58007-58021
- 13.
HER kinase inhibition in patients with HER2- and HER3-mutant cancers.Nature. 2018; 554: 189-194
- 14.
Genomic characterization of ERBB2-driven biliary cancer and a case of response to ado-trastuzumab emtansine.JCO Precis Oncol. 2019; 3 (PO.19.00223.)
- 15.
Targeted therapy for advanced solid tumors on the basis of molecular profiles: results from MyPathway, an open-label, phase IIa multiple basket study.J Clin Oncol. 2018; 36: 536-542
- 16.
Pertuzumab plus trastuzumab for HER2-amplified metastatic colorectal cancer (MyPathway): an updated report from a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study.Lancet Oncol. 2019; 20: 518-530
- 17.
Targeted therapy for advanced salivary gland carcinoma based on molecular profiling: results from MyPathway, a phase IIa multiple basket study.Ann Oncol. 2020; 31: 412-421
- 18.
New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1).Eur J Cancer. 2009; 45: 228-247
- 19.
Development and validation of a clinical cancer genomic profiling test based on massively parallel DNA sequencing.Nat Biotechnol. 2013; 31: 1023-1031
- 20.
Clinical and analytical validation of FoundationOne Liquid CDx, a novel 324-gene blood-based comprehensive genomic profiling assay.Proc Am Soc Clin Oncol. 2020; 38e13685
- 21.
Herceptin (trastuzumab) prescribing information.Genentech, South San Francisco, CA2018
- 22.
Perjeta (pertuzumab) prescribing information.Genentech, South San Francisco, CA2020
- 23.
Pertuzumab + trastuzumab for HER2-positive metastatic biliary cancer: Preliminary data from MyPathway.Proc Am Soc Clin Oncol. 2017; 35: 402
- 24.
OncoKB: a precision oncology knowledge base.JCO Precis Oncol. 2017; 2017 (PO.17.00011.)
- 25.
Overexpression of the HER2/neu gene: a new therapeutic possibility for patients with advanced gallbladder cancer.Gastrointest Cancer Res. 2014; 7: 42-48
- 26.
HER2 overexpression as a poor prognostic determinant in resected biliary tract cancer.Oncologist. 2020; 25: 886-893
- 27.
Prognosis of women with metastatic breast cancer by HER2 status and trastuzumab treatment: an institutional-based review.J Clin Oncol. 2010; 28: 92-98
- 28.
Development of circulating tumour DNA analysis for gastrointestinal cancers.ESMO Open. 2020; 5e000600
- 29.
Longitudinal HER2 amplification tracked in circulating tumor DNA for therapeutic effect monitoring and prognostic evaluation in patients with breast cancer.Breast. 2020; 49: 261-266
- 30.
Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer.N Engl J Med. 2010; 362: 1273-1281
- 31.
LiverTox: clinical and research information on drug-induced liver injury.
Article Info
Publication History
Published: July 30, 2021
Identification
Copyright
© 2021 Elsevier Ltd. All rights reserved.
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectGerelateerde artikelen
- Chemo (oxaliplatin plus gemcitabine) na operatie bij galwegkanker geeft 25 maanden extra overall overleving (50 vs 75 maanden ) maar wordt afgedaan als zou chemo zinloos zijn copy 1
- Immuuntherapie met pertuzumab plus trastuzumab (herceptin) geeft hoopvolle resultaten bij patiënten met gevorderde uitgezaaide galwegkanker met HER2-mutatie en overexpressie
- ivosidenib, een medicijn gericht op de IDH1 mutatie geeft hoopvolle resultaten bij zwaar voorbehandelde patienten met uitgezaaide galwegenkanker
- Panitumumab in combinatie met cisplatin en gemcitabine geeft beduidend minder overall overleving (13 vs 20 maanden) bij galwegkanker met KRAS wild-type
- PDT - Photo Dynamische Therapie als palliatieve behandeling van inoperabele galwegenkanker verlengt hoog significant mediane overleving bij inoperabele uitgezaaide galwegkanker blijkt uit gerandomiseerde studies. Artikel update 6 februari 2010
- Pemigatinib, een FGFR remmer, voor patiënten met eerder behandelde galwegenkanker geeft bij patienten met een FGFR2-mutatie uitstekende resultaten met een objectieve respons van 35 procent.versus 0 procent bij wie geen FGFR2 mutatie had
- Personalised medicine op basis van DNA en RNA mutaties voor bv. immuuntherapie met anti-PD en gerichte behandelingen lijkt voor galwegenkanker zeker zinvol aldus overzichtsstudie
- TACE - Trans Arteriele Chemo Embolisatie met gemcitabine plus cisplatin geeft bij uitgezaaide galwegkanker significant langere levensduur dan TACE met alleen gemcitabine. d.d. 6 februari 2010
- TAS-120 geeft uitstekende resultaten bij verschillende studies met solide tumoren waaronder galwegkanker
- TAS-120 - futibatinib geeft veelbelovende resultaten bij patienten met in lever uitgezaaide galwegenkanker met fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) en T53 mutaties copy 1
- Specifieke bloedwaarden en biomarkers die wijzen op veroudering van immuunsysteem (immunosenescentie-biomarkers) plus basale EGF-concentratie in bloed resulteerden in goede voorspellers van het succes van het CIMAvax-EGF vaccin bij gevorderde longkanker c
Plaats een reactie ...
Reageer op "Immuuntherapie met pertuzumab plus trastuzumab (herceptin) geeft hoopvolle resultaten bij patiënten met gevorderde uitgezaaide galwegkanker met HER2-mutatie en overexpressie"