TAS-120 geeft uitstekende resultaten bij verschillende studies met solide tumoren waaronder galwegkanker

13 febrauri 2023: zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/tas-120-futibatinib-geeft-veelbelovende-resultaten-bij-patienten-met-in-lever-uitgezaaide-galwegenkanker-met-fibroblast-growth-factor-receptor-2-fgfr2-en-t53-mutaties.html

7 augustus 2018: Bron: Wereldcongres GI-Cancer 2018

Voor galwegkanker en in galwegen uitgezaaide alvleesklierkanker zijn weinig behandelingen. Maar nu blijkt een nieuw medicijn TAS-120 dat inhaakt op de groep van zogeheten FGFR mutaties hoopvolle resultaten te geven.

TAS-120 gaf een statistisch significante ziektevrije progressie met een beheersbaar bijwerkingenprofiel bij patiënten met galwegenkanker (cholangiocarcinoom) die FGFR2-genafwijkingen vertoonden, waaronder patiënten die progressie hadden geboekt op een FGFR-remmer. Deze studiegroep van galwegpatienten was onderdeel van een grotere studie bij solide tumoren en werd gepresenteerd tijdens het Wereldcongres 2018 GI-kanker.

“Early results of FGFR2 inhibitors in cholangiocarcinoma are very promising, with durable partial responses seen and prolonged progression-free survival in target-positive populations.”

— Robin Kate Kelley, MD

Van de 28 ingeschreven patiënten met FGFR2-genfusies waren er 24 evalueerbaar. De zeer selectieve, irreversibele FGFR1-4-tyrosinekinaseremmer (TKI) TAS-120 induceerde een door scans PR = partiële respons (cPR) bij 7 van deze patiënten. Nog eens 15 patiënten bereikten een stabiele ziekte. Overall hadden 20 patiënten van de 28 een zekere mate van tumorvermindering.

Bij 17 cholangiocarcinoompatiënten met niet-FGFR2-fusies waren er 14 evalueerbaar. Drie van deze patiënten hadden een cPR en 10 hadden een stabiele ziekte. Elf patiënten hadden tumorvermindering.

Acht van de 28 patiënten met een FGFR2-afwijking hadden een eerdere behandeling met een FGFR-remmer gehad, evenals 5 van de 17 patiënten met andere FGF / FGFR-afwijkingen.

Zie in deze PDF de poster met grafieken van deze studie.

Deze studie is nog maar een fase I studie maar geeft wel veel hoop aldus de onderzoekers.

"Vroege resultaten van FGFR2-remmers in galwegkanker zijn veelbelovend, met duurzame gedeeltelijke remissies en langdurige progressievrije overleving bij een sterk gerichte doelgroep van patiënten," verklaarde Dr. Kelley. "Ze hebben terecht geleid tot cruciale fase II- en III-onderzoeken met maar 1 onderzoeksgroep die een toekomstige versnelde of fast-track status voor de medicijnen zouden kunnen bereiken. Als hierna grotere studies de huidige duurzame algehele responspercentages bevestigen, kunnen deze gegevens hun onderzoek in een eerdere context rechtvaardigen, inclusief als eerstelijns en mogelijkheid van adjuvante therapie."

Hier het abstract: Early clinical efficacy of TAS-120, a covalently bound FGFR inhibitor, in patients with cholangiocarcinoma zoals dat werd gepresenteerd met daaronder een referentielijst:

At the data cutoff, a total of 132 patients with various advanced solid tumors had been enrolled on the phase I study, including 45 with cholangiocarcinoma. Patients in the cholangiocarcinoma cohort received TAS-120 at 16 mg (n = 24), 20 mg (n = 14), or 24 mg (n = 7) daily.

Of the 45 patients in the cholangiocarcinoma group, 34 (75.6%) were female and 11 (24.4%) were male, with a median age of 54 years (range, 29-73 years). The majority (77.8%) of patients were white. Ninety-one percent had a primary tumor that was intrahepatic, while 9% had an extrahepatic primary tumor. This was a heavily-pretreated group, with 19 patients (42.2%) having ≥3 prior lines of therapy.

In the cholangiocarcinoma cohort, there were 5 patients who had more than one FGF/FGFR abnormality. Overall, 62.2% (n = 28) had an FGFR2 fusion, 11.1% (n = 5) had an FGFR2 rearrangement, 4.4% (n = 2) had an FGFR2 amplification, 11.1% (n = 5) had an FGFR2 mutation, 4.4% (n = 2) had an FGFR1 amplification, 2.2% (n = 1), had an FGFR1 rearrangement, 8.8% (n = 4) had FGF amplification, and 6.6% (n = 3), had unknown FGF/FGFR status.

The most frequent all-grade adverse events (AEs) were expected and manageable, reported Meric-Bernstam, including hyperphosphatemia (78%), and cutaneous and gastrointestinal toxicity. Treatment-related grade 3 AEs occurred in 51.1% of patients, with the most common including hyperphosphatemia (22.2%), ALT increase (6.7%), palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (4.4%), constipation (2.2%), AST increase (2.2%), and diarrhea (2.2%). There were no grade ≥4 AEs observed in this study.

DISCLOSURE: Dr. Kelley reported no conflicts of interest.

REFERENCES

1. Kelley RK: Advances in molecular targeted therapies in cholangiocarcinoma. 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium. Invited Lecture. Presented January 19, 2018.

2. Jusakul A, Cutcutache I, Yong CH, et al: Whole-genome and epigenomic landscapes of etiologically distinct subtypes of cholangiocarcinoma. Cancer Disc 7:1116-1135, 2017.

3. Javle M, Lowery M, Shroff RT, et al: Phase II study of BGJ398 in patients with FGFR-altered advanced cholangiocarcinoma. J Clin Oncol 36:276-282, 2018.

4. Goyal L, Arkenau HT, Tran B, et al: Early clinical efficacy of TAS-120, a covalently bound FGFR inhibitor, in patients with cholangiocarcinoma. 2017 ESMO Congress. Abstract O-020.

5. Lowery MA, Abou-Alfa GK, Burris HA, et al: Phase I study of AG-120, an IDH1 mutant enzyme inhibitor: Results from the cholangiocarcinoma dose escalation and expansion cohorts. 2017 ASCO Annual Meeting. Abstract 4015. Presented June 3, 2017.

6. Diaz L, Marabelle A, Kim TW, et al: Efficacy of pembrolizumab in phase 2 KEYNOTE-164 and KEYNOTE-158 studies of microsatellite instability high cancers. 2017 ESMO Congress. Abstract 386P. Presented September 11, 2017.

alvleesklierkanker, galwegenkanker, TAS-120, overall overleving, ziektevrije tijd