Lenvatinib gecombineerd met letrozole - femara bij zwaar voorbehandelde vrouwen met hormoongevoelige borstkanker geeft alsnog goede resultaten bij vrouwen die progressie vertoonden na eerdere hormoontherapie en/of behandeling met CDK4/6-remmers

25 april 2022: Ook wordt onderzocht of immuuntherapie met pembrolizumab gecombineerd met lenvatinib en letrozol - femara bij vrouwen met resistentie tegen hormoontherapie en resistentie tegen CDK4/6-remmers een optie zou kunnen zijn, zie dit studieprotocol geopend 1 april 2022

25 april 2022: Bron: Clin Cancer Res OF1–OF9 14-04-2022

Wanneer lenvatinib wordt gecombineerd met letrozol - femara bij zwaar voorbehandelde vrouwen met vergevorderde borstkanker (HR positief) in de leeftijd na de overgang dan reageert nog 23 procent van de deelnemende vrouwen met een veelbelovende werkzaamheid, met een objectief responspercentage van 23,3% bij patiënten met een mediaan van vijf lijnen eerdere therapie en 20,0% bij degenen die progressie vertoonden na eerdere behandeling met CDK4/6-remmers. De mediane duur van de respons was 6,9 maanden en het percentage klinische voordelen ≥6 maanden was ≥50,0% in beide subgroepen van patiënten.

Zie ook dit studieprotocol. En zie hier op Wikipedia waarvoor lenvatinib al eerder is gebruikt.

Uit het abstract vertaald:

Patiënten met gevorderde ER+/HER2-borstkanker werden behandeld met lenvatinib plus letrozol in een fase Ib/II-onderzoek. Primaire doelstellingen waren onder meer veiligheid en bepaling van de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) in fase Ib, en objectieve responspercentages (ORR) in fase II dosisexpansie studie.

16 patiënten werden gerekruteerd voor dosisbepaling, waarbij de-escalerende doses lenvatinib van 20 tot 14 mg werden onderzocht. Lenvatinib 14 mg plus letrozol 2,5 mg per dag werd bepaald als RP2D.
31 patiënten met 5 mediane lijnen van eerdere therapie in de gemetastaseerde setting (bereik, 0-11) werden gerekruteerd in dosisexpansie. In dit cohort was de ORR 23,3% [95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) 9,9%-42,3%], met een mediane responsduur (DoR) van 6,9 maanden [interkwartielbereik (IQR) 5,9 tot 13,1].
Het percentage klinisch voordeel ≥6 maanden (CBR) was 50,0% (95%-BI, 31,3%–68,7%).
Vergelijkbare werkzaamheid werd waargenomen in de subgroep van 25 patiënten bij wie progressie was na eerdere behandeling met CDK4/6-remmers [ORR 20,0% (95% BI, 6,8%-40,7%), mediane DoR 6,9 maanden (IQR 5,9–13,1) en CBR 52,0% (95%-BI, 31,3%-72,2%)].

Volgens de onderzoekers is het de moeite waard om verdere gerandomiseerde studies met deze combinatiebehandeling op te zetten: Lenvatinib plus letrozol had een beheersbare toxiciteit, waarbij targeting en voorlopige antitumoractiviteit werden waargenomen, wat verdere beoordeling in gerandomiseerde onderzoeken ondersteunt.

Het volledige studierapport is tegen betaling in te zien. Hier het abstract van de studie:

Abstract

Background:

RET is an estrogen response gene with preclinical studies demonstrating cross-talk between the RET and estrogen receptor (ER) pathways. We investigate the role of lenvatinib, a multikinase inhibitor with potent activity against RET, in patients with metastatic breast cancer.

Patients and Methods:

Patients with advanced ER⁺/HER2⁻ breast cancer were treated with lenvatinib plus letrozole in a phase Ib/II trial. Primary objectives included safety and recommended phase II dose (RP2D) determination in phase Ib, and objective response rates (ORR) in phase II dose expansion.

Results:

Sixteen patients were recruited in dose finding, where deescalating doses of lenvatinib from 20 to 14 mg were investigated. Lenvatinib 14 mg plus letrozole 2.5 mg daily was determined as RP2D. Thirty-one patients with 5 median lines of prior therapy in the metastatic setting (range, 0–11) were recruited in dose expansion. In this cohort, ORR was 23.3% [95% confidence interval (CI) 9.9%–42.3%], with median duration of response (DoR) of 6.9 months [interquartile range (IQR) 5.9 to 13.1]. Clinical benefit rate ≥6 months (CBR) was 50.0% (95% CI, 31.3%–68.7%). Similar efficacy was observed in the subgroup of 25 patients who progressed on prior CDK4/6 inhibitor therapy [ORR 20.0% (95% CI, 6.8%–40.7%), median DoR 6.9 months (IQR 5.9–13.1), and CBR 52.0% (95% CI, 31.3%–72.2%)]. Pharmacodynamic studies showed target modulation, with paired tumor biopsies indicating downregulation of RET/pERK and improved vascular normalization index.

Conclusions:

Lenvatinib plus letrozole had manageable toxicity, with target engagement and preliminary antitumor activity observed, supporting further assessment in randomized studies.

This content is only available via PDF.