Helpt u ons kanker-actueel online te houden? Als donateur kunt u korting krijgen op voedingssupplementen bij verschillende bedrijven dus uw donatie verdient u snel terug. Maar het belangrijkste voor ons is dat u ons helpt kanker-actueel online te houden. 

Wie wil weten hoe BRCA 1 en BRCA 2 wordt getest zie deze uitleg, o.a. ook op video .

1 november 2018: Bron: NEJM oktober 2018 Met dank aan Linda die me hierop wees.

Olaparib verlengt ziektevrije tijd en overall overleving met 70 procent bij uitgezaaide platinum gevoelige BRCA 1 en 2 gemuteerde eierstokkanker. Al eerder werden de tussenresultaten van olaparib als onderhoudsbehandeling bij patiënten met BRCA 1 en/of BRCA 2 platinum gevoelige uitgezaaide eierstokkanker gepubliceerd. PARPremmers zijn sowieso efectief bij alle stadia van eierstokkanker blijkt. Zie overzicht van PARPremmers.

Nu is een follow-up analyse na 41 maanden gepubliceerd over olaparib bij reeds bij diagnose uitgezaaide eierstokkanker (BRCA 1 en 2 positief)  en blijken de resultaten meer dan uitstekend te zijn. 

Uit het abstract van de studie:

Van de 391 patiënten die gerandomiseerd werden ingedeeld in een groep van 260 patiënten die olaparib kregen en een groep van 131 patiënten die een placebo kregen hadden er 388 patiënten een officieel bevestigde kiemlijn BRCA1 / 2-mutatie en 2 patiënten hadden een officieel bevestigde somatische BRCA1 / 2-mutatie.

Na een mediane follow-up van 41 maanden was het risico op ziekteprogressie of overlijden 70% lager met olaparib dan met placebo (schatting van Kaplan-Meier van de mate van vrijheid van ziekteprogressie en van overlijden na 3 jaar, 60% vs. 27%; hazard ratio voor ziekteprogressie of overlijden, 0,30; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0,23 tot 0,41; P <0,001). Bijwerkingen waren consistent met de bekende toxische effecten van olaparib.

Hieronder een grafiek van alle deelnemende patienten:

olaparib bij eierstokkanker BRCA 1 en 2

Olaparib zal ongetwijfeld standaard behandeling gaan worden voor BRCA 1 en 2 gemuteerde eierstokkanker. 

Het volledige studierapport: Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer is gratis in te zien.

Hier het abstract van de studie plus referentielijst:

The use of maintenance therapy with olaparib provided a substantial benefit with regard to progression-free survival among women with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation, with a 70% lower risk of disease progression or death with olaparib than with placebo.

October 21, 2018
DOI: 10.1056/NEJMoa1810858

Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer

  • Kathleen Moore, M.D.,
  • Nicoletta Colombo, M.D.,
  • Giovanni Scambia, M.D.,
  • Byoung-Gie Kim, M.D., Ph.D.,
  • Ana Oaknin, M.D., Ph.D.,
  • Michael Friedlander, M.D.,
  • Alla Lisyanskaya, M.D.,
  • Anne Floquet, M.D.,
  • Alexandra Leary, M.D.,
  • Gabe S. Sonke, M.D., Ph.D.,
  • Charlie Gourley, M.D., Ph.D.,
  • Susana Banerjee, M.D., Ph.D.,
  • Amit Oza, M.D.,
  • Antonio González-Martín, M.D., Ph.D.,
  • Carol Aghajanian, M.D.,
  • William Bradley, M.D.,
  • Cara Mathews, M.D.,
  • Joyce Liu, M.D.,
  • Elizabeth S. Lowe, M.D.,
  • Ralph Bloomfield, M.Sc.,
  • and Paul DiSilvestro, M.D.

Abstract

Background

Most women with newly diagnosed advanced ovarian cancer have a relapse within 3 years after standard treatment with surgery and platinum-based chemotherapy. The benefit of the oral poly(adenosine diphosphate–ribose) polymerase inhibitor olaparib in relapsed disease has been well established, but the benefit of olaparib as maintenance therapy in newly diagnosed disease is uncertain.

Methods

We conducted an international, randomized, double-blind, phase 3 trial to evaluate the efficacy of olaparib as maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced (International Federation of Gynecology and Obstetrics stage III or IV) high-grade serous or endometrioid ovarian cancer, primary peritoneal cancer, or fallopian-tube cancer (or a combination thereof) with a mutation in BRCA1, BRCA2, or both (BRCA1/2) who had a complete or partial clinical response after platinum-based chemotherapy. The patients were randomly assigned, in a 2:1 ratio, to receive olaparib tablets (300 mg twice daily) or placebo. The primary end point was progression-free survival.

Results

Of the 391 patients who underwent randomization, 260 were assigned to receive olaparib and 131 to receive placebo. A total of 388 patients had a centrally confirmed germline BRCA1/2 mutation, and 2 patients had a centrally confirmed somatic BRCA1/2 mutation. After a median follow-up of 41 months, the risk of disease progression or death was 70% lower with olaparib than with placebo (Kaplan–Meier estimate of the rate of freedom from disease progression and from death at 3 years, 60% vs. 27%; hazard ratio for disease progression or death, 0.30; 95% confidence interval, 0.23 to 0.41; P<0.001). Adverse events were consistent with the known toxic effects of olaparib.

Conclusions

The use of maintenance therapy with olaparib provided a substantial benefit with regard to progression-free survival among women with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation, with a 70% lower risk of disease progression or death with olaparib than with placebo. (Funded by AstraZeneca and Merck; SOLO1 ClinicalTrials.gov number, NCT01844986.)

References (16)

  1. 1. National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: ovarian cancer version 2. 2018 (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/ovarian.pdf).

    Google Scholar
  2. 2. Ledermann JA, Raja FA, Fotopoulou C, Gonzalez-Martin A, Colombo N, Sessa C. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2013;24:Suppl 6:vi24-vi32.

    Google Scholar
  3. 3. Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med 2011;365:2473-2483.

    Google Scholar
  4. 4. Perren TJ, Swart AM, Pfisterer J, et al. A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer. N Engl J Med 2011;365:2484-2496.

    Google Scholar
  5. 5. Burger RA, Enserro D, Tewari KS, et al. Final overall survival (OS) analysis of an international randomized trial evaluating bevacizumab (BEV) in the primary treatment of advanced ovarian cancer: a NRG oncology/Gynecologic Oncology Group (GOG) study. J Clin Oncol 2018;36:5517-5517. abstract.

    Google Scholar
  6. 6. O’Connor MJ. Targeting the DNA damage response in cancer. Mol Cell 2015;60:547-560.

    Google Scholar
  7. 7. AstraZeneca. Lynparza (olaparib) tablets, for oral use: prescribing information. 2018 (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/208558s001lbl.pdf).

    Google Scholar
  8. 8. AstraZeneca. Global policy: bioethics. 2016 (https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2016/Bioethics_policy.pdf).

    Google Scholar
  9. 9. Norquist BM, Brady MF, Harrell MI, et al. Mutations in homologous recombination genes and outcomes in ovarian carcinoma patients in GOG 218: an NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study. Clin Cancer Res 2018;24:777-783.

    Google Scholar
  10. 10. Alsop K, Fereday S, Meldrum C, et al. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation-positive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol 2012;30:2654-2663.

    Google Scholar
  11. 11. Coleman RL, Oza AM, Lorusso D, et al. Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2017;390:1949-1961.

    Google Scholar
  12. 12. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib maintenance therapy in platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer. N Engl J Med 2016;375:2154-2164.

    Google Scholar
  13. 13. Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;18:1274-1284.

    Google Scholar
  14. 14. Gourley C, Friedlander M, Matulonis UA, et al. Clinically significant long-term maintenance treatment with olaparib in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer (PSR SOC). J Clin Oncol 2017;35:5533-5533. abstract.

    Google Scholar
  15. 15. Ledermann JA, Harter P, Gourley C, et al. Overall survival in patients with platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer receiving olaparib maintenance monotherapy: an updated analysis from a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol 2016;17:1579-1589.

    Google Scholar
  16. 16. Osoba D, Bezjak A, Brundage M, Zee B, Tu D, Pater J. Analysis and interpretation of health-related quality-of-life data from clinical trials: basic approach of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Eur J Cancer 2005;41:280-287.

    Google Scholar

Plaats een reactie ...

1 Reactie op "Olaparib als onderhoudsbehandeling voor BRCA 1/2 uitgezaaide platinum gevoelige eierstokkanker geeft 70 procent minder kans op overlijden in vergelijking met placebo"

  • Valstar :
    Olaparib is een uitstekend middel. Alleen hebben veel eierstokkankerpatienten geen BCRA 1 en/of 2 mutatie. De vraag is gaan dan per direct alle patienten die aan de insluitcriteria voldoen het ook krijgen? Stoppen met wat geen zin heeft: bijv. de griepprik voor 65 plussers al dan niet met een extra risico helpt om voldoende geld bij elkaar te krijgen. Zo kan ik er nog wel een paar medische activiteiten noemen, die door ermee te stoppen geld opleveren.

Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Olaparib als onderhoudsbehandeling >> Olaparib, een PARP remmer, >> Parpremmers Olaparib en niraparib >> Patienten met gevorderde eierstokkanker >> Parpremmer rucaparib verdubbelt >> Niraparib geeft zeer goede >> Olaparib plus cedinarib lijkt >> PARP remmers zoals olaparib >> BRCA - erfelijkheid: Combinatie >> PARP remmers zoals olaparib, >>