Helpt u ons aan 500 donateurs om kanker-actueel online te kunnen houden?

1 november 2018: Zie ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/olaparib-als-onderhoudsbehandeling-voor-brca-12-uitgezaaide-platinum-gevoelige-eierstokkanker-geeft-70-procent-minder-kans-op-overlijden-in-vergelijking-met-placebo.html

4 april 2018: zie ook dit artikel:  

https://kanker-actueel.nl/parpremmer-rucaparib-verdubbelt-ziektevrije-overleving-5-vs-11-en-13-maanden-bij-chemo-gevoelige-eierstokkanker-ook-bij-patienten-zonder-brca-mutatie-is-rucaparib-effectief.html

6 november 2016: Lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/NL/olaparib-een-parp-remmer-verlengt-ziektevrije-en-overall-overleving-in-vergelijking-met-placebo-bij-eierstokkanker-met-brca-1-en-2.html 

en dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/NL/niraparib-geeft-zeer-goede-resultaten-bij-recidief-van-gevorderde-eierstokkanker-die-eerder-gevoelig-bleek-voor-op-platinum-gebaseerde-chemo-copy-1.html

Cederanib VEGF remmer

Grafiek: Schema van werkingsmechanisme van VEFR remmers

22 maart 2016: Bron: The Lancet

Wanneer cediranib welke voor uitstekende resultaten zorgde in combinatie met olaparib, wordt toegevoegd aan chemo en na beeindiging van de chemo nog doorgegeven wordt bij patiënten met vergevorderde eierstokkanker dan wordt de overall overleving wel verlengd met enkele maanden. Maar gaat ten koste van de kwaliteit van leven want de bijwerkingen zijn ernstiger en meer dan met alleen chemo. Terwijl als cediranib naast olaparib wordt gegeven die de overall overleving hoog significant verlengt (zie artikel hieronder). Blijkbaar versterken olaparib en cedinarib elkaar en cediranib en chemo veel minder.

Hier het volledige studierapport uit The Lancet van cediranib naast chemo: Cediraib in patients with relapsed platinum-sensitive ovarian cancer (ICON6): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial

En hier het volledige studierapport van cediranib naast olaparib: A randomized phase 2 study of combination cediranib and olaparib versus olaparib alone as recurrence therapy in platinum-sensitive ovarian cancer

8 april 2015: In de Volkskrant - Edmund - stond afgelopen zaterdag 4 april een mooi artikel over Olaparib - de PARPremmer die Janita Kroes al jaren vrijwaart van haar erfelijke borstkanker.

Klik op de volgende link voor het verhaal uit de Volkskrant: De pil die op de plank ligt

http://www.volkskrant.nl/wetenschap/dit-medicijn-moet-er-komen~a3944132/

8 oktober 2014: In the Lancet is inmiddels ook het studierapport gepubliceerd van onderstaande studie: Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial 

Het abstract uit the Lancet heb ik onderaan toegevoegd.

12 juni 2014: Bron: NCI - National Cancer Institute (http://www.cancer.gov/clinicaltrials/search/view?cdrid=673213&version=HealthProfessional)

Een combinatie behandeling van Olaparib plus Cedinarib is zeer effectief en verdubbelt progressievrije overleving bij vergevorderde eierstokkanker van 9,2 maanden naar 17,7 maanden in vergelijking met alleen olaparib of andere vergelijkbare medicijnen. Deze resultaten zijn opgemaakt maart 2014, maar kunnen nog beter worden omdat de studie nog niet is afgerond.

Dit blijkt uit een fase I/II studie uitgevoerd aan het Dana-Farber Cancer Institute, Boston met geld van het onafhankelijke NCI - National Cancer Institute. Het abstract werd gepresenteerd op ASCO 2014 door hoofdonderzoekster Joyce Liu, MD, MPH en medisch oncologe Susan F. Smith, MD.

olaparib

Figure 1.

Molecular properties and cellular imaging. A, the measured inhibitory concentrations of the three PARP inhibitors with the structure shown in B. C, in vitro images of olaparib-BODIPY FL and olaparib-BODIPY 650 show similar patterns of uptake. Before washing, the majority of the probe is located in the perinuclear endoplasmic reticulum, and, after washing, the nuclear signal (with higher PARP concentrations in the nucleolus) is more prominent. The kinetics of distribution are significantly different between the two probes, with the olaparib-BODIPY 650 rates around 10 times slower. The ratio of uptake in the ER to the nucleus before washing is also much higher with the olaparib-BODIPY 650 probe. The contrast is identical for olaparib-BODIPY FL before and after the wash, but the contrast was increased after 2 hours of washing to show the nuclear-specific staining, which is much lower than the perinuclear signal before washing (Supplementary Fig. S2). Scale bar, 20 μm.

Ook uit deze studie blijkt dat testen van bepaalde biomarkers, expressie van bepaalde eiwitten, zinvol is. Vooral BRCA gen mutaties spelen hierin een belangrijke rol. Ook vrouwen met borstkanker met BRCA mutaties kunnen deelnemen aan deze studie. Onderaan dit artikel staat het studieprotocol met toelatingseisen.

Uit deze studie blijkt dat bepaalde eiwitten ervoor zorgen dat DNA schade niet wordt hersteld waardoor vrouwen met eierstokkanker steeds weer een recidief krijgen ondanks de gevoeligheid voor chemo (cisplatin en carboplatin bv.). Met de combinatie van olaparib, een zogeheten PARP-remmer (gericht op juist die eiwitten die reparatie van DNA voorkomen) en cedinarib, een VEGFR remmer (remt het eiwit dat verantwoordelijk is voor het aanmaken van nieuwe bloedvaten) blijkt dat met chemo voorbehandelde patienten met eierstokkanker, maar desondanks progressie van hun ziekte vertoonden, dat juist die combinatie behandeling zeer effectief blijkt te zijn. Bijna een verdubbeling van progrssievrije ziekte van 9,2 maanden naar 17,7 maanden is volgens de onderzoekers een absolute doorbraak naar een betere controle van eierstokkanker.

Hoe snel het kan gaan bljkt wel uit het verloop van deze studie die pas 4 jaar geleden werd opgezet, startend met laboratorium studies en nu 4 jaar later al voor deze resultaten zorgt.. In het laboratorium was gezien dat de combinatie behandeling wel eens succesvol zou kunnen zijn. Een fase I studie bevestigde dit en direct daarop is een fase II studie opgezet met 90 patiënten met vergevorderde eierstokkanker die chemoresistant waren en/of een recidief vertoonden nadat chemo wel was aangeslagen. Nu wordt de studie dus uitgebreid naar twee fase III studies, waarbij zoals gezegd ook vrouwen met BRCA positieve mutaties aan kunnen deelnemen.

Studieopzet:
In de Verenigde Staten worden jaarlijks ca. 22.000 gevallen van eierstokkanker nieuw gediagnosticeerd. Vijfenzeventig procent van de kankers worden geclassificeerd als een zogeheten hooggradig sereuze type, wat betekent dat deze vrouwen al een gevorderde vorm van eierstokkanker hebben bij de diagnose en zelden nog curatief - genezend te behandelen zijn.
Van de patiënten met een hooggradige vorm van eierstokkanker reageert ongeveer driekwart van de patiënten op de eerstelijns behandeling met bepaalde chemo combinaties zoals cisplatin of carboplatin, maar bij bijna iedereen zal er vroeg of laat een recidief optreden en is een pallatieve follow-up behandeling nodig.

Voor deze studie werden patiënten onderverdeeld in twee categorieën op basis van voorafgaande behandelingen en hoe zij hadden gereageerd op platina bevattende chemotherapie:

  • 1. Platinum-gevoelig - dit zijn patiënten die het meeste baat hadden/hebben bij de zogeheten Poly ADP-ribose polymerase (PARP) remming. PARP remmers, zoals olaparib zijn gerichte geneesmiddelen die een enzym - eiwit betrokken bij vele functies in de cel, zoals het herstel van DNA schade, blokkeren.
  • 2. Platinum-Resistant - dit zijn patiënten bij wie de ziekte al binnen zes maanden na voltooiing van eerstelijns chemotherapie (met name cisplatin of carboplatin erbij) ziekte progressie vertoonde en/of een recidieff liet zien. Deze vrouwen zijn over het algemeen minder ontvankelijk voor verdere behandelingen en hebben niet goed gereageerd op PARP-remmers. Deze vrouwen worden meestal behandeld met geen platina bevattende andere vormen van chemotherapie, met of zonder toevoeging van een angiogenese remmer zoals bv. avastin - bevacizumab.


Op basis van laobratorium studies waaruit bleek dat een anti-angiogese remmer - bloedvatenremmer - genaamd cediranib (VEGRF remmer) en olaparib, (een PARP-remmer), indien samen gegeven elkaar kunnen versterken in effectiviteit, werd een fase I studie opgezet die aantoonde dat ook in de eerste fase I studie deze combinatietherapie van cediranib en olaparib goed aansloeg met minimale bijwerkingen.

Vervolgens werden voor een fase II studie 90 patiënten uit negen verschillende ziekenhuizen gerandomiseerd ingedeeld in 2 groepen. Patiënten, gemiddelde leeftijd was 58, werden van oktober 2011 tot juni 2013 opgenomen in de studie.

Patiënten uit groep A krijgen oraal in te nemen een capsule met olaparib (400 mg tweemaal per dag) en de patiënten uit groep B krijgen een combinatie van de twee geneesmiddelen, oraal in te nemen (200 mg olaparib in capsule vorm tweemaal daags en 30 mg cediranib eenmaal per dag). De 2 studiegroepen werden gestratificeerd beoordeeld naar BRCA genmutatie status en het al of niet eerder hebben gekregen van anti-angiogenese remmers. Het BRCA gen is een van de meest voorkomende gemuteerde genen bij borstkanker.

Studieresultaten:
Vanaf maart 2014, was de mediane progressievrije overleving 9,2 maanden voor olaparib alleen
en 17,7 maanden voor de combinatie behandeling. Een statistisch significant verschil. Bijwerkingen waren hoger voor patiënten in de combinatiegroep. Vermoeidheid, diarree en verhoogde bloeddruk waren de meest voorkomende bijwerkingen, die echter allemaal heel goed beheersbaar waren volgens de onderzoekers.

"Van bijzonder belang is ook het feit dat beide medicijnen gebruikt in deze studie in de vorm van pillen zijn en kan een alternatief bieden voor de veel belastendere intraveneuze chemotherapie," aldus Percy Ivy, MD, associate chief van de NCI Investigational Drug Branch. "Daarom kan deze combinatietherapie overal worden gebruikt waar patiënten veilig kunnen worden gecontroleerd op de bijwerkingen van olaparib en cediranib, zoals diarree en te hoge bloeddruk."

Gebaseerd op deze resultaten, zijn twee fase 3 studies gepland voor platinum gevoelige en platina resistente eierstokkankerpatiënten door het nieuwe NCI - National Cancer Trial Netwerk, de NRG Oncology Group (voorheen 3 coöperatieve groepen: de National Surgical Adjuvant Breast en Bowel Project (NSABP), de Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), en de gynaecologische oncologie Group (GOG).

Het persbericht over deze studie: Clinical trial analysis suggests drug combination may be highly effective in recurrent ovarian cancer kunt u lezen op de website van het NCI of hieronder en bovenstaande vertaling is daarop gemaakt.

Het studieprotocol: Cediranib Maleate and Olaparib in Treating Patients With Recurrent Ovarian, Fallopian Tube, Peritoneal Cancer, or Triple-Negative Breast Cancer staat in Clinical trials met ook aan welke eisen u als patiënt moet voldoen voor deelname. En zoals gezegd ook vrouwen met borstkanker met HER2 negatieve status en BRCA positieve status kunnen deelnemen aan deze studie.

Ik weet dat ook in België en Nederland vrouwen kunnen deelnemen aan een studie met deze combinatie behandeling maar vraag dat aan uw behandelend arts.

Clinical trial analysis suggests drug combination may be highly effective in recurrent ovarian cancer

NCI Press Release

Significant improvement with the use of a combination drug therapy for recurrent ovarian cancer was reported at the annual meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) meeting in Chicago today (late breaking abstract #5500). This is the first ovarian cancer study to use a combination of drugs that could be taken orally. The drugs were tested in a phase I combination study followed by a randomized phase 2 trial sponsored by the National Cancer Institute (NCI), part of the National Institutes of Health. 

The trial compared the activity of a combination of the drug olaparib (which blocks DNA repair) and the blood vessel inhibitor drug cediranib, vs. olaparib alone. Trial results showed a near doubling of progression-free survival benefit (the length of time during and after treatment that the cancer did not get worse) for the combination therapy over use of the single drug alone.

“The findings of this study are exciting because they support the idea that combining these two targeted oral therapies results in significant activity in ovarian cancer, more so than olaparib alone,” said Joyce Liu, M.D., M.P.H., the lead investigator and medical oncologist at the Susan F. Smith Center for Women's Cancers Exit Disclaimer at Dana-Farber Cancer Institute Exit Disclaimer, Boston. “We are looking forward to further exploring this combination in ovarian cancer and potentially increasing effective treatment options for our patients with this cancer.”

Over 22,000 cases of ovarian cancer are diagnosed annually in the United States. Seventy-five percent of the cancers are classified as high-grade serous type, the women have more advanced disease at diagnosis, and their tumors are more aggressive. Of this high-grade type, about three-quarters of patients respond to initial treatment but nearly all will recur and need follow-up treatment. That treatment will be based on how the cancers have responded to previous therapies and are broken down into two categories based on patients’ responses to chemotherapy regimens that include platinum:

  • Platinum-Sensitive – these are patients most likely to benefit from Poly ADP-Ribose Polymerase (PARP) inhibition.  PARP inhibitors, such as olaparib, are targeted drugs that block an enzyme involved in many functions in the cell, including the repair of DNA damage.
  • Platinum-Resistant – these are patients whose disease recurred within six months of completion of conventional chemotherapy (using the drugs cisplatin or carboplatin) and are generally less responsive to subsequent treatments and have not responded as well to PARP inhibitors.  They are currently treated with non-platinum chemotherapy, single-agents, with or without addition of the blood vessel inhibitor drug called bevacizumab.

An anti-angiogenic agent, or blood vessel inhibitor called cediranib (which inhibits a protein known as VEGFR) and olaparib, a PARP inhibitor, are each clinically active in recurrent ovarian cancer. Preclinical laboratory studies suggest these agents add to and enhance the activity of each other, and an early phase 1 study showed that the combination of cediranib and olaparib was well-tolerated with minimal side effects. 

For this reason, 90 patients from nine centers were randomly assigned to one of two study arms for the phase II clinical trial: the first taking capsules of olaparib (400 milligrams twice daily) and the other taking a combination of the two drugs (200 mg olaparib in capsule form twice daily and 30 mg of cediranib by tablets once daily). The study arms were stratified by BRCA gene mutation status and receipt of prior anti-angiogenic therapy. The BRCA gene is one of the most commonly mutated genes in breast cancer.

Patients, whose median age was 58, were enrolled from October 2011 to June 2013.  As of March 2014, median progression-free survival was 9.2 months for olaparib and 17.7 months for the combination therapy, which is a significant advantage. The overall rate of toxicity was higher for patients on the combination therapy. Fatigue, diarrhea, and hypertension were the most common toxic effects, all of which were manageable.

“Of particular note is the fact that both drugs used in this trial are in pill form and could offer an alternative to intravenous chemotherapy,” said Percy Ivy, M.D., associate chief of NCI’s Investigational Drug Branch.  “Therefore, this combination therapy could be used anywhere in the world where patients can be safely monitored for the side-effects of olaparib and cediranib, such as diarrhea and hypertension.”

Based on these results, two phase 3 trials are being planned for platinum-sensitive and platinum-resistant ovarian cancer patients by one of NCI’s new National Cancer Trial Network Groups, the NRG Oncology Group (formerly 3 cooperative groups: the  National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP), the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), and the Gynecologic Oncology Group (GOG).

This trial was funded by NCI and received supplementary funds from the Recovery Act. 

###

Reference: Liu, JF, et al. A randomized phase 2 trial comparing efficacy of the combination of the PARP inhibitor olaparib and the anti-angiogenic cediranib against olaparib alone in recurrent platinum-sensitive ovarian cancer. NCT 01116648.  ASCO late breaking abstract #5500. http://www.cancer.gov/clinicaltrials/search/view?cdrid=673213&version=HealthProfessional

The National Cancer Institute (NCI) leads the National Cancer Program and the NIH effort to dramatically reduce the prevalence of cancer and improve the lives of cancer patients and their families, through research into prevention and cancer biology, the development of new interventions, and the training and mentoring of new researchers. For more information about cancer, please visit the NCI website at http://www.cancer.gov or call NCI's Cancer Information Service at 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

NIH, the nation's medical research agency, includes 27 Institutes and Centers and is a component of the U.S. Department of Health and Human Services. NIH is the primary federal agency conducting and supporting basic, clinical, and translational medical research, and is investigating the causes, treatments, and cures for both common and rare diseases. For more information about NIH and its programs, visit http://www.nih.gov.

Dana-Farber Cancer Institute Exit Disclaimer, a principal teaching affiliate of Harvard Medical School, is world-renowned for its leadership in adult and pediatric cancer treatment and research. Designated as a comprehensive cancer center by the National Cancer Institute, it is one of the largest recipients among independent hospitals of NCI and National Institutes of Health grant funding. For more information, go to www.dana-farber.org Exit Disclaimer.

Patients with platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer with a BRCA mutation have the greatest likelihood of benefiting from olaparib treatment.

The Lancet Oncology, Volume 15, Issue 8, Pages 852 - 861, July 2014

doi:10.1016/S1470-2045(14)70228-1

Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial

Summary

Background

Maintenance monotherapy with the PARP inhibitor olaparib significantly prolonged progression-free survival (PFS) versus placebo in patients with platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer. We aimed to explore the hypothesis that olaparib is most likely to benefit patients with a BRCA mutation.

Methods

We present data from the second interim analysis of overall survival and a retrospective, preplanned analysis of data by BRCA mutation status from our randomised, double-blind, phase 2 study that assessed maintenance treatment with olaparib 400 mg twice daily (capsules) versus placebo in patients with platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer who had received two or more platinum-based regimens and who had a partial or complete response to their most recent platinum-based regimen. Randomisation was by an interactive voice response system, stratified by time to progression on penultimate platinum-based regimen, response to the most recent platinum-based regimen before randomisation, and ethnic descent. The primary endpoint was PFS, analysed for the overall population and by BRCA status. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00753545.

Findings

Between Aug 28, 2008, and Feb 9, 2010, 136 patients were assigned to olaparib and 129 to placebo. BRCA status was known for 131 (96%) patients in the olaparib group versus 123 (95%) in the placebo group, of whom 74 (56%) versus 62 (50%) had a deleterious or suspected deleterious germline or tumour BRCA mutation. Of patients with a BRCA mutation, median PFS was significantly longer in the olaparib group than in the placebo group (11·2 months [95% CI 8·3—not calculable] vs 4·3 months [3·0—5·4]; HR 0·18 [0·10—0·31]; p<0·0001); similar findings were noted for patients with wild-type BRCA, although the difference between groups was lower (7·4 months [5·5—10·3] vs 5·5 months [3·7—5·6]; HR 0·54 [0·34—0·85]; p=0·0075). At the second interim analysis of overall survival (58% maturity), overall survival did not significantly differ between the groups (HR 0·88 [95% CI 0·64—1·21]; p=0·44); similar findings were noted for patients with mutated BRCA (HR 0·73 [0·45—1·17]; p=0·19) and wild-type BRCA (HR 0·99 [0·63—1·55]; p=0·96). The most common grade 3 or worse adverse events in the olaparib group were fatigue (in ten [7%] patients in the olaparib group vs four [3%] in the placebo group) and anaemia (seven [5%] vs one [<1%]). Serious adverse events were reported in 25 (18%) patients who received olaparib and 11 (9%) who received placebo. Tolerability was similar in patients with mutated BRCA and the overall population.

Interpretation

These results support the hypothesis that patients with platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer with a BRCA mutation have the greatest likelihood of benefiting from olaparib treatment.

References

1. Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A. Cancer statistics, 2014. CA: a cancer journal for clinicians. 2014 Jan-Feb;64(1):9–29. [PubMed]
2. Jayson GC, Kohn EC, Kitchener HC, Ledermann JA. Ovarian cancer. Lancet. 2014 Apr 17; [Epub ahead of print]
3. Bryant HE, Schultz N, Thomas HD, et al. Specific killing of BRCA2-deficient tumours with inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase. Nature. 2005 Apr 14;434(7035):913–7. [PubMed]
4. Farmer H, McCabe N, Lord CJ, et al. Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy. Nature. 2005 Apr 14;434(7035):917–21. [PubMed]
5. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature. 2011 Jun 30;474(7353):609–15. [PMC free article] [PubMed]
6. Walsh T, Casadei S, Lee MK, et al. Mutations in 12 genes for inherited ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinoma identified by massively parallel sequencing. Proc Natl Acad Sci U S America. 2011 Nov 1;108(44):18032–7. [PMC free article] [PubMed]
7. Fong PC, Boss DS, Yap TA, et al. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase in tumors from BRCA mutation carriers. New Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):123–34. [PubMed]
8. Fong PC, Yap TA, Boss DS, et al. Poly(ADP)-ribose polymerase inhibition: frequent durable responses in BRCA carrier ovarian cancer correlating with platinum-free interval. J Clin Oncol. 2010 May 20;28(15):2512–9. [PubMed]
9. Audeh MW, Carmichael J, Penson RT, et al. Oral poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and recurrent ovarian cancer: a proof-of-concept trial. Lancet. 2010 Jul 24;376(9737):245–51. [PubMed]
10. Gelmon KA, Tischkowitz M, Mackay H, et al. Olaparib in patients with recurrent high-grade serous or poorly differentiated ovarian carcinoma or triple-negative breast cancer: a phase 2, multicentre, open-label, non-randomised study. Lancet Oncol. 2011 Sep;12(9):852–61. [PubMed]
11. Tutt A, Robson M, Garber JE, et al. Oral poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and advanced breast cancer: a proof-of-concept trial. Lancet. 2010 Jul 24;376(9737):235–44. [PubMed]
12. Ledermann J, Harter P, Gourley C, et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. New Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1382–92. [PubMed]
13. Ledermann J, Harter P, Gourley C, et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):852–61. [PubMed]
14. Burger RA, Sill MW, Monk BJ, Greer BE, Sorosky JI. Phase II trial of bevacizumab in persistent or recurrent epithelial ovarian cancer or primary peritoneal cancer: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2007 Nov 20;25(33):5165–71. [PubMed]
15. Cannistra SA, Matulonis UA, Penson RT, et al. Phase II study of bevacizumab in patients with platinum-resistant ovarian cancer or peritoneal serous cancer. J Clin Oncol. 2007 Nov 20;25(33):5180–6. [PubMed]
16. Matulonis UA, Berlin S, Ivy P, et al. Cediranib, an oral inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor kinases, is an active drug in recurrent epithelial ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancer. J Clin Oncol. 2009 Nov 20;27(33):5601–6. [PMC free article] [PubMed]
17. Ledermann J, Perren TJ, Raja FA, et al. Randomised double-blind phase III trial of cediranib (AZD 2171) in relapsed platinum sensitive ovarian cancer: Results of the ICON6 trial. European Cancer Congress. 2013;2013 Abstr 10.
18. Tentori L, Lacal PM, Muzi A, et al. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition or PARP-1 gene deletion reduces angiogenesis. Eur J Cancer. 2007 Sep;43(14):2124–33. [PubMed]
19. Bindra RS, Gibson SL, Meng A, et al. Hypoxia-induced down-regulation of BRCA1 expression by E2Fs. Cancer Res. 2005 Dec 15;65(24):11597–604. [PubMed]
20. Bindra RS, Schaffer PJ, Meng A, et al. Down-regulation of Rad51 and decreased homologous recombination in hypoxic cancer cells. Mol Cell Bio. 2004 Oct;24(19):8504–18. [PMC free article] [PubMed]
21. Lim JJ, Yang K, Taylor-Harding B, Wiedemeyer WR, Buckanovich RJ. VEGFR3 Inhibition Chemosensitizes Ovarian Cancer Stemlike Cells through Down-Regulation of BRCA1 and BRCA2. Neoplasia. 2014 Apr;16(4):343–53 e2. [PMC free article] [PubMed]
22. Liu JF, Tolaney SM, Birrer M, et al. A Phase 1 trial of the poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib (AZD2281) in combination with the anti-angiogenic cediranib (AZD2171) in recurrent epithelial ovarian or triple-negative breast cancer. Eur J Cancer. 2013 Sep;49(14):2972–8. [PMC free article] [PubMed]
23. Kaye SB, Lubinski J, Matulonis U, et al. Phase II, open-label, randomized, multicenter study comparing the efficacy and safety of olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor, and pegylated liposomal doxorubicin in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and recurrent ovarian cancer. J Clin Oncol. 2012 Feb 1;30(4):372–9. [PubMed]
24. Hirte H, Vidal L, Fleming GF, et al. A phase II study of cediranib (AZD2171) in recurrent or persistent ovarian, peritoneal or fallopian tube cancer: Final results of a PMH, Chicago, and California consortia trial. J Clin Oncol. 2008;26(15S) Abstr 5521.
25. Aghajanian C, Blank SV, Goff BA, et al. OCEANS: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer. J Clin Oncol. 2012 Jun 10;30(17):2039–45. [PMC free article] [PubMed]
26. Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/AGO-OVAR-2.2 trial. Lancet. 2003 Jun 21;361(9375):2099–106. [PubMed]
27. Pfisterer J, Plante M, Vergote I, et al. Gemcitabine plus carboplatin compared with carboplatin in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: an intergroup trial of the AGO-OVAR, the NCIC CTG, and the EORTC GCG. J Clin Oncol. 2006 Oct 10;24(29):4699–707. [PubMed]
28. Pujade-Lauraine E, Wagner U, Aavall-Lundqvist E, et al. Pegylated liposomal Doxorubicin and Carboplatin compared with Paclitaxel and Carboplatin for patients with platinum-sensitive ovarian cancer in late relapse. J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3323–9. [PubMed]
29. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Guidelines: Ovarian Cancer. Available from http://www.nccn.org. Last accessed June 10, 2014.
30. Moon DH, Lee JM, Noonan AM, et al. Deleterious BRCA1/2 mutation is an independent risk factor for carboplatin hypersensitivity reactions. Br J Cancer. 2013 Aug 20;109(4):1072–8. [PMC free article] [PubMed]
AstraZeneca.

Plaats een reactie ...

4 Reacties op "Olaparib plus cedinarib lijkt doorbraak bij controle van vergevorderde eierstokkanker en verdubbelt progressievrije overleving van 9,2 maanden naar 17,7 maanden"

  • Joke Odding :
    Ik heb gisteren te horen gekregen dat ik na 9 maanden gebruik van Olaparib uitbehandeld ben. Er zijn metastasen in de lever. Nu las ik dat Olaparib plus cedinarib een doorbraak is bij controle van vergevorderde eierstokkanker. Ik ben onder behandeling van het UMC Utrecht. Kunt u mij zeggen of ik nog aan deze studie deel kan nemen en in welk ziekenhuis? Ik ben nog in goede conditie.
    Bij voorbaat dank. J. Odding-Baas.
    • kees :
      Beste Joke, dat weet ik niet maar dat kun je wel aan je behandelend arts vragen in het UMC neem ik aan. Zij weten wel hoe ze u aan kunnen melden voor zo'n studie. En de door u genoemde studie is algemeen bekend bij alle oncologen want is ook op ASCO 2014 en ESMO 2014 gepresenteerd en onder de aandacht gebracht. En recent nog in The Lancet gepubliceerd: http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045%2814%2970228-1/fulltext

      Studieprotocol staat hier: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00753545

      Wil je ons laten weten of je hiermee verder komt? Sterkte met alles.

      Kees Braam
      webmaster www.kanker-actueel.nl
      • Baukje de Vries :
        Beste Joke Odding, Ook ik ben zeer geïnteresseerd in onderstaande "Deel dit bericht aub. want ook in Nederland en België is deze aanpak eventueel mogelijk aan te bieden. Bijzonder hoopvol bericht van ASCO 2014".
        Beste Joke, Weet jij al meer, zou je mij via mijn e-mail een berichtje willen sturen: baukje_devries@hotmail.com

        Alvast heel veel dank,

        Baukje de Vries
        • iris odding :
          helaas komt dit te laat voor mijn moeder, zij is onlangs overleden.

Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

niraparib plus bevacizumab >> Olaparib als onderhoudsbehandeling >> Olaparib, een PARP remmer, >> Parpremmers Olaparib en niraparib >> Patienten met gevorderde eierstokkanker >> Parpremmer rucaparib verdubbelt >> Niraparib geeft zeer goede >> Olaparib plus cedinarib lijkt >> PARP remmers zoals olaparib >> BRCA - erfelijkheid: Combinatie >>