Raadpleeg ook literatuurlijst niet-toxische middelen behandelingen specifiek bij eierstokkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar

14 mei 2022: Bron: Cancer Cell

Immuuntherapie is vaak succesvol bij veel vormen van kanker, maar bij eierstokkanker zijn de resultaten van immuuntherapie heel divers. Soms slaat immuuntherapie heel goed aan bij eierstokkankerpatiënten, maar vaak doet immuuntherapie weinig bij weer andere patiënten. Onderzoekers van het Moffitt Cancer Center (Tampa) hebben een studie opgezet om te proberen te achterhalen waarin dan het verschil zit. En ontdekten dat dit verschil heeft te maken met bepaalde T-cellen.

In een studie, waarvan de resultaten zijn gepubliceerd in Cancer Cell, rapporteren ze over de belangrijkste kenmerken van immuuncellen bij eierstokkanker en identificeren ze bepaalde T-celtypen die belangrijk zijn voor het oproepen van een immuunrespons wanneer immuuntherapie wordt ingezet.

De onderzoekers voerden een uitgebreide analyse uit van monsters van eierstokkankerpatiënten op eencellig en weefselniveau. Ze ontdekten dat eierstokkanker een immunogeen type tumor is dat echter wil het aanslaan moet worden aangestuurd / beïnvloed door medicijnen die het immuunsysteem activeren; de immuunactiviteit tegen tumorcellen is volgens de onderzoekers afhankelijk van een kleine groep van immuuncellen.

Het onderzoeksteam analyseerde de typen T-cellen die aanwezig zijn in eierstoktumoren en ontdekte dat weefsel-resident geheugen zoals T-cellen tumorcellen beter herkennen dan T-cellen die circuleren en de tumor infiltreren.
Ze ontdekten ook dat weefsel-resident geheugen, zoals T-cellen, ontstaan uit circulerende T-cellen en een differentiatieproces ondergaan tot een weefsel-residente geheugenstamcel die T-cellen kan genereren die zich actief op kankercellen richten.
Zie in dit artikel het verschil tussen aangeboren immuniteit (kankerstamcellen) en verworven immuniteit. Wat bij eierstokkanker een grote rol speelt in of wel of niet aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen, aldus deze onderzoekers.

De onderzoekers bevestigden dat weefsel-residente geheugenstamcellen belangrijk waren voor anti-tumor immuunactiviteit door aan te tonen dat grote aantallen ervan geassocieerd waren met een betere overleving van de patiënt met eierstokkanker.
De onderzoekers noemen met name dat sommige van deze lymfocyten kenmerken vertonen van trogocytose, een proces waarbij T-cellen een deel van het membraan van doeltumorcellen innemen. Deze resultaten tonen aan dat eierstokkanker, ondanks resistentie tegen bestaande immunotherapieën, inderdaad een immunogene ziekte is en bieden een routekaart voor het verbeteren van behandelingen met immuuntherapie, aldus de onderzoekers. Ook bij andere vormen van kanker met vergelijkbare mutaties als eierstokkanker.

Het onderzoek is gepubliceerd in Cancer Cell en is gratis in te zien of te downloaden, al is het wel voor medisch specialisten en niet voor leken geschikt. Klik daarvoor op de titel van het abstract:

ARTICLE| VOLUME 40, ISSUE 5, P545-557.E13, MAY 09, 2022

Ovarian cancer immunogenicity is governed by a narrow subset of progenitor tissue-resident memory T cells

Open AccessPublished:April 14, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.03.008

Highlights

•
Only TRM TILs show clonal enrichment and effector activity in ovarian cancer
•
Stem-like TRM cells replenish effector TRM cells as they become exhausted
•
Intra-epithelial TCF1low TRM TILs predict human ovarian cancer outcome
•
Sustained ovarian cancer antigen recognition depends on ∼13% of CD8+ TILs

Summary

Despite repeated associations between T cell infiltration and outcome, human ovarian cancer remains poorly responsive to immunotherapy. We report that the hallmarks of tumor recognition in ovarian cancer-infiltrating T cells are primarily restricted to tissue-resident memory (TRM) cells. Single-cell RNA/TCR/ATAC sequencing of 83,454 CD3+CD8+CD103+CD69+ TRM cells and immunohistochemistry of 122 high-grade serous ovarian cancers shows that only progenitor (TCF1low) tissue-resident T cells (TRMstem cells), but not recirculating TCF1+ T cells, predict ovarian cancer outcome. TRMstem cells arise from transitional recirculating T cells, which depends on antigen affinity/persistence, resulting in oligoclonal, trogocytic, effector lymphocytes that eventually become exhausted. Therefore, ovarian cancer is indeed an immunogenic disease, but that depends on ∼13% of CD8+ tumor-infiltrating T cells (∼3% of CD8+ clonotypes), which are primed against high-affinity antigens and maintain waves of effector TRM-like cells. Our results define the signature of relevant tumor-reactive T cells in human ovarian cancer, which could be applicable to other tumors with unideal mutational burden.