Mocht u de informatie op kanker-actueel waarderen dan wilt u misschien ons ondersteunen met een donatie. We zijn en blijven een ANBI organisatie, ook in 2019 dus uw donatie is in principe aftrekbaar voor de belastingen. Ook kunt u korting krijgen bij verschillende bedrijven op voedingssupplementen.
14 februari 2019: Bron: The Lancet. Met dank aan Aransa en Sanne
Afgelopen dagen kreeg ik een artikel uit de Margriet toegestuurd over een medicijn dat wel eens een doorbraak zou kunnen betekenen in het behandelen van kanker met solide tumoren. Ik ben daarna verder op zoek gegaan en kwam dit middel, tisotumab vedotin, tegen in een publicatie van The lancet vorige week, maar ook waar studies lopen met dit middel (zie verderop in dit artikel).
Tisotumab Vedotin is een zogeheten antilichaam dat samen met chemo voor bijzonder spectaculaire resultaten zorgt bij nagenoeg alle vormen van kanker met solide tumoren bij zwaarvoorbehandelde kankerpatiënten met nagenoeg alle vormen met solide tumoren. Dus niet een behandeling specifiek bij 1 vorm van kanker maar bij solide tumoren vanuit verschillende primaire oorsprong. De studie is een fase I/II onderzoek en wordt uitgevoerd bij patiënten die alle eerdere behandelingen al hebben gehad. Desalniettemin bereikten nog een aantal patienten stabiele ziekte of zelfs een remissie van hun kanker.
Een citaat uit het artikel van de Margriet:
Britse onderzoekers zijn positief over de eerste resultaten van een onderzoek naar een nieuw kankermedicijn. Bij patiënten die geen enkele andere optie meer hadden, stopten de tumoren na de behandeling met groeien of krompen ze zelfs.
De onderzoekers beschrijven het middel als een zogenaamd ‘Trojaans paard’. Zoals de naam doet vermoeden, valt het medicijn de tumoren van binnenuit aan. De behandeling combineert chemotherapie met een antilichaam. Een molecuul bindt zich aan het oppervlak van kankercellen waardoor het medicijn naar binnen wordt getrokken.>>>>>>lees verder het artikel in de Margriet
Hoe dit medicijn precies werkt is beschreven in een artikel in Science in 2014 met o.a. deze afbeelding:
In The Lancet werd deze studie gepubliceerd afgelopen week:
Over alle deelnemende patienten (147 kankerpatiënten met allemaal verschillende vormen van primaire kanker met solide tumoren namen deel aan dit onderzoek) gemeten reageerde 23 patienten (15,6 procent met een minimaal gedeelteljke remissie van de tumoren van 50 procent of meer.) (95% CI 10·2–22·5;)
Met wel behoorlijk veel en ernstige bijwerkingen. Zo ook overleed 1 patient aan longontsteking, waarschijnlijk direct gerelateerd aan het medicijn / de behandeling. Maar bedenk hierbij wel dat alle patiënten in het laatste stadium van hun ziekte verkeerden en alle andere behandelingen al hadden gehad.
Het abstract plus referentielijst staat onderaan dit artikel. Het studieprotocol van deze studie staat hier: number NCT02001623 maar er lopen ook studies in Europa.
In het Europese studieregister vind ik deze studies:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=tisotumab+vedotin
De belangrijkste zijn wellicht deze studies bij solide tumoren nog lopend in België en min of meer hetzelfde als bovengenoemde studie uit The Lancet: A multi-center, open-label trial investigating the efficacy and safety of continued treatment with tisotumab vedotin in patients with solid tumors known to express tissue factor
en deze studie nog open in Spanje: Open Label Phase 2 Study of Tisotumab Vedotin for Locally Advanced or Metastatic Disease in Solid Tumors
De producent van tisotumab vedonib : Genmab heeft ook een kantoor in Utrrecht, waar u wellicht ook informatie kunt vragen voor lopende studies:
The Netherlands
Genmab B.V.
Visiting Address
Uppsalalaan 15
3584 CT Utrecht
The Netherlands
Postal Address
P.O. Box 85199
3508 AD Utrecht
The Netherlands
Phone +31 30 2 123 123
Hier het abstract van The Lancet studie:
Tisotumab vedotin has a manageable safety profile with encouraging preliminary antitumour activity across multiple tumour types in heavily pretreated patients. Continued evaluation of tisotumab vedotin is warranted in solid tumours.
Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1-2 trial.
Abstract
BACKGROUND:
Tisotumab vedotin is a first-in-human antibody-drug conjugate directed against tissue factor, which is expressed across multiple solid tumour types and is associated with poor clinical outcomes. We aimed to establish the safety, tolerability, pharmacokinetic profile, and antitumour activity of tisotumab vedotin in a mixed population of patients with locally advanced or metastatic (or both) solid tumours known to express tissue factor.
METHODS:
InnovaTV 201 is a phase 1-2, open-label, dose-escalation and dose-expansion study done at 21 centres in the USA and Europe. Patients (aged ≥18 years) had relapsed, advanced, or metastatic cancer of the ovary, cervix, endometrium, bladder, prostate, oesophagus, squamous cell carcinoma of the head and neck or non-small-cell lung cancer; an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1; and had relapsed after or were not eligible to receive the available standard of care. No specific tissue factor expression level was required for inclusion. In the dose-escalation phase, patients were treated with tisotumab vedotin between 0·3 and 2·2 mg/kg intravenously once every 3 weeks in a traditional 3 + 3 design. In the dose-expansion phase, patients were treated at the recommended phase 2 dose. The primary endpoint was the incidence of adverse events, including serious adverse events, infusion-related, treatment-related and those of grade 3 or worse, and study drug-related adverse events, analysed in all patients who received at least one dose of tisotumab vedotin (full analysis population). This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02001623, and is closed to new participants with follow-up ongoing.
FINDINGS:
Between Dec 9, 2013, and May 18, 2015, 27 eligible patients were enrolled to the dose-escalation phase. Dose-limiting toxicities, including grade 3 type 2 diabetes mellitus, mucositis, and neutropenic fever, were seen at the 2·2 mg/kg dose; therefore, 2·0 mg/kg of tisotumab vedotin intravenously once every 3 weeks was established as the recommended phase 2 dose. Between Oct 8, 2015, and April 26, 2018, 147 eligible patients were enrolled to the dose-expansion phase. The most common (in ≥20% of patients) treatment-emergent adverse events of any grade were epistaxis (102 [69%] of 147 patients), fatigue (82 [56%]), nausea (77 [52%]), alopecia (64 [44%]), conjunctivitis (63 [43%]), decreased appetite (53 [36%]), constipation (52 [35%]), diarrhoea (44 [30%]), vomiting (42 [29%]), peripheral neuropathy (33 [22%]), dry eye (32 [22%]), and abdominal pain (30 [20%]). The most common adverse events of grade 3 or worse were fatigue (14 [10%] of 147 patients), anaemia (eight [5%]), abdominal pain (six [4%]), hypokalaemia (six [4%]), conjunctivitis (five [3%]), hyponatraemia (five [3%]), and vomiting (five [3%]). 67 (46%) of 147 patients had a treatment-emergent serious adverse event. 39 (27%) of 147 patients had a treatment-emergent serious adverse event related to the study drug. Infusion-related reactions occurred in 17 (12%) of 147 patients. Across tumour types, the confirmed proportion of patients who achieved an objective response was 15·6% (95% CI 10·2-22·5; 23 of 147 patients). There were nine deaths across all study phases (three in the dose-escalation phase and six in the dose-expansion phase); only one case of pneumonia in the dose-expansion phase was considered possibly related to study treatment.
INTERPRETATIONS:
Tisotumab vedotin has a manageable safety profile with encouraging preliminary antitumour activity across multiple tumour types in heavily pretreated patients. Continued evaluation of tisotumab vedotin is warranted in solid tumours.
FUNDING:
Genmab A/S.
Copyright © 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.
- PMID:
- 30745090
- DOI:
- 10.1016/S1470-2045(18)30859-3
-
References
An antibody-drug conjugate that targets tissue factor exhibits potent therapeutic activity against a broad range of solid tumors.Cancer Res. 2014; 74: 1214-1226Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma.Blood. 2016; 128: 1562-1566The relationship between tissue factor and cancer progression: insights from bench and bedside.Blood. 2012; 119: 924-932Tissue factor, blood coagulation, and beyond: an overview.Int J Inflam. 2011; 2011: 367284Role of tissue factor in cancer.J Clin Oncol. 2009; 27: 4834-4838Tissue factor: old and new links with cancer biology.Semin Thromb Hemost. 2015; 41: 747-755Expression of tissue factor in adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the uterine cervix: implications for immunotherapy with hI-con1, a factor VII-IgGFc chimeric protein targeting tissue factor.BMC Cancer. 2011; 11: 263Tissue-factor expression in human non-small-cell lung carcinoma measured by immunohistochemistry: correlation between tissue factor and angiogenesis.Int J Cancer. 1998; 79: 19-22Isolation, detection, and antigen-based profiling of circulating tumor cells using a size-dictated immunocapture chip.Angew Chem Int Ed Engl. 2017; 56: 10681-10685hI-con1, a factor VII-IgGFc chimeric protein targeting tissue factor for immunotherapy of uterine serous papillary carcinoma.Br J Cancer. 2010; 103: 812-819Expression of tissue factor and heparanase in endometrial clear cell carcinoma: possible role for tissue factor in thromboembolic events.Int J Gynecol Pathol. 2011; 30: 252-261Tissue factor expression and prognosis in patients with metastatic prostate cancer.Urology. 2003; 62: 1078-1082Tissue factor and VEGF expression in prostate carcinoma: a tissue microarray study.Cancer Invest. 2009; 27: 430-434Tissue factor expression in ovarian cancer: implications for immunotherapy with hI-con1, a factor VII-IgGF(c) chimeric protein targeting tissue factor.Clin Exp Metastasis. 2011; 28: 689-700Tumour expresion of tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in ovarian cancer- relationship with venous thrombosis risk.Thromb Res. 2013; 132: 627-634Tissue factor predicts response to chemotherapy in esophageal cancer.J Surg Res. 2014; 191: 99-105Immunolocalisation of tissue factor in esophageal cancer is correlated with intratumoral angiogenesis and prognosis of the patient.Acta Histochem. 2010; 112: 233-239Tissue factor expression correlates with disease-specific survival in patients with node-negative muscle-invasive bladder cancer.Int J Cancer. 2008; 122: 1592-1597Prognostic significance of tissue factor in pancreatic ductal adenocarcinoma.Clin Cancer Res. 2005; 11: 2531-2539High turnover of tissue factor enables efficient intracellular delivery of antibody-drug conjugates.Mol Cancer Ther. 2015; 14: 1130-1140New developments for antibody-drug conjugate-based therapeutic approaches.Curr Opin Immunol. 2016; 40: 14-23Natural killer cell mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity in tumor immunotherapy with therapeutic antibodies.Front Immunol. 2013; 4: 76Brentuximab vedotin-mediated immunogenic cell death.Cancer Res. 2015; 75 (abstr).: 2469New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1).Eur J Cancer. 2009; 45: 228-247Effects of antibody, drug and linker on the preclinical and clinical toxicities of antibody-drug conjugates.MAbs. 2016; 8: 659-671A phase I weekly dosing study of brentuximab vedotin in patients with relapsed/refractory CD30-positive hematologic malignancies.Clin Cancer Res. 2012; 18: 248-255Phase I study of DMOT4039A, an antibody-drug conjugate targeting mesothelin, in patients with unresectable pancreatic or platinum-resistant ovarian cancer.Mol Cancer Ther. 2016; 15: 439-447Article Info
Publication History
Published: February 07, 2019IDENTIFICATION
Copyright
© 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.ScienceDirect
Access this article on ScienceDirect
Gerelateerde artikelen
- Solide tumoren: CRISPR-Cas9 gentherapie gericht op afwijkende DNA mutaties en gecombineerd met gemoduleerde T-cellen geeft hoopvolle resultaten bij drie patienten met vergevorderde kanker.
- Solide tumoren: Metronomische chemotherapie = dagelijks lage doses chemo naast immuuntherapie met nivolumab verbetert effectiviteit bij vormen van kanker met solide tumoren bij kinderen
- Solide tumoren: Tisotumab vedotin plus chemo geeft spectaculaire resultaten bij zwaarvoorbehandelde kankerpatienten met verschillende primaire vormen van kanker met solide tumoren.
- Solide tumoren: Interleukine-2 (IL-2) hoge dosis in medicijnproducerende bolletjes via kleine operatie ingebracht geneest muizen met gevorderde darmkanker en eierstokkanker binnen 6 dagen.
- Solide tumoren: Vesicular stomatitis virus (VSV-GP) een gemoduleerd oncolytisch virus geeft in combinatie met anti-PD medicijn ezabenlimab bij kankerpatienten met solide tumoren hoopvolle eerste resultaten
- Solide tumoren: Apceden, een gepersonaliseerd vaccin toegevoegd aan dendritische celtherapie geeft opvallend goede resultaten bij solide tumoren, waaronder ook prostaatkanker
- Solide tumoren: Hoge tumormutatiebelasting (TMB) als biomarker en prognose voor behandeling met immuuntherapie met anti-PD medicijnen is niet veel beter in uiteindelijk resultaat dan lage tumormutatiebelasting
- Solide tumoren: Lenvatinib + Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, baarmoederkanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer
- Solide tumoren: Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten. copy 1
- Solide tumoren: pembrolizumab bij patiënten met vormen van uitgezaaide kanker, anders dan darmkanker, met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Solide tumoren: PD-L1 - blokkade met monoklonale anti lichamen - een vorm van immuuntherapie - zorgt bij verschillende vormen van kanker voor opmerkelijke resultaten
- Solide tumoren: Immuuntherapie op de PD-L1 expressie gericht met een zogeheten humaan monoklonaal antilichaam bekend onder de naam MPDL3280A zorgt al voor opmerkelijke resultaten in een fase I studie bij patiënten met solide tumoren
- Solide tumoren: Immuuntherapie met ipilimumab na gerichte stereotactische bestraling geeft uitstekende resultaten bij 26 ot 57 procent van100 zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde in lever en longen uitgezaaide kanker met solide tumoren
- Solide tumoren: Immuuntherapie alleen in vergelijking met immuuntherapie samen met chemotherapie bij kankerpatienten met solide tumoren geeft betere resultaten bij mannen dan bij vrouwen blijkt uit grote reviewstudie van 16 gerandomiseerde studies
- Solide tumoren: Immuuntherapie bij urologische vormen van kanker, blaaskanker, prostaatkanker en nierkanker is veelbelovend. Recente studies bewijzen langdurige remissies
- Solide tumoren: HPS - heat shock protein zorgt voor opmerkelijke resultaten bij allerlei vormen van kanker met solide tumoren. Vooral bij longkanker en darmkanker
- Solide tumoren: Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker
- Solide tumoren: Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus
- Solide tumoren: Vaccin gebaseerd op specifiek eiwit verbonden aan p53 gen en inspuiten van lichaamseigene dendritische cellen geeft veelbelovende resultaten in dierproeven bij niet-klein-cellige longkanker en borstkanker en hoofd en halstumoren.
- Solide tumoren: Kankerpatienten met solide tumoren met MSI-H = hoge microsatelliet instabiliteit en mismatch reparatie (dMMR) reageren uitstekend op immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie met 65 tot 80 procent complete remissies
Plaats een reactie ...
Reageer op "Solide tumoren: Tisotumab vedotin plus chemo geeft spectaculaire resultaten bij zwaarvoorbehandelde kankerpatienten met verschillende primaire vormen van kanker met solide tumoren."