Mocht u de informatie op kanker-actueel waarderen dan wilt u misschien ons ondersteunen met een donatie. We zijn en blijven een ANBI organisatie, ook in 2019 dus uw donatie is in principe aftrekbaar voor de belastingen. Ook kunt u korting krijgen bij verschillende bedrijven op voedingssupplementen.

14 februari 2019: Bron: The Lancet. Met dank aan Aransa en Sanne

Afgelopen dagen kreeg ik een artikel uit de Margriet toegestuurd over een medicijn dat wel eens een doorbraak zou kunnen betekenen in het behandelen van kanker met solide tumoren. Ik ben daarna verder op zoek gegaan en kwam dit middel, tisotumab vedotin, tegen in een publicatie van The lancet vorige week, maar ook waar studies lopen met dit middel (zie verderop in dit artikel).

Tisotumab Vedotin is een zogeheten antilichaam dat samen met chemo voor bijzonder spectaculaire resultaten zorgt bij nagenoeg alle vormen van kanker met solide tumoren bij zwaarvoorbehandelde kankerpatiënten met nagenoeg alle vormen met solide tumoren. Dus niet een behandeling specifiek bij 1 vorm van kanker maar bij solide tumoren vanuit verschillende primaire oorsprong. De studie is een fase I/II onderzoek en wordt uitgevoerd bij patiënten die alle eerdere behandelingen al hebben gehad. Desalniettemin bereikten nog een aantal patienten stabiele ziekte of zelfs een remissie van hun kanker. 

Een citaat uit het artikel van de Margriet: 

Britse onderzoekers zijn positief over de eerste resultaten van een onderzoek naar een nieuw kankermedicijn. Bij patiënten die geen enkele andere optie meer hadden, stopten de tumoren na de behandeling met groeien of krompen ze zelfs.

De onderzoekers beschrijven het middel als een zogenaamd ‘Trojaans paard’. Zoals de naam doet vermoeden, valt het medicijn de tumoren van binnenuit aan. De behandeling combineert chemotherapie met een antilichaam. Een molecuul bindt zich aan het oppervlak van kankercellen waardoor het medicijn naar binnen wordt getrokken.>>>>>>lees verder het artikel in de Margriet

Hoe dit medicijn precies werkt is beschreven in een artikel in Science in 2014 met o.a. deze afbeelding:

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nihms644995f1.jpg

In The Lancet werd deze studie gepubliceerd afgelopen week: 

Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1–2 trial

Over alle deelnemende patienten (147 kankerpatiënten met allemaal verschillende vormen van primaire kanker met solide tumoren namen deel aan dit onderzoek) gemeten reageerde 23 patienten (15,6 procent met een minimaal gedeelteljke remissie van de tumoren van 50 procent of meer.) (95% CI 10·2–22·5;)

Met wel behoorlijk veel en ernstige bijwerkingen. Zo ook overleed 1 patient aan longontsteking, waarschijnlijk direct gerelateerd aan het medicijn / de behandeling. Maar bedenk hierbij wel dat alle patiënten in het laatste stadium van hun ziekte verkeerden en alle andere behandelingen al hadden gehad.

Het abstract plus referentielijst staat onderaan dit artikel. Het studieprotocol van deze studie staat hier: number NCT02001623 maar er lopen ook studies in Europa.

In het Europese studieregister vind ik deze studies: 

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=tisotumab+vedotin

De belangrijkste zijn wellicht deze studies bij solide tumoren nog lopend in België en min of meer hetzelfde als bovengenoemde studie uit The Lancet: A multi-center, open-label trial investigating the efficacy and safety of continued treatment with tisotumab vedotin in patients with solid tumors known to express tissue factor

en deze studie nog open in Spanje: Open Label Phase 2 Study of Tisotumab Vedotin for Locally Advanced or Metastatic Disease in Solid Tumors

De producent van tisotumab vedonib : Genmab heeft ook een kantoor in Utrrecht, waar u wellicht ook informatie kunt vragen voor lopende studies:

The Netherlands
Genmab B.V.

Visiting Address
Uppsalalaan 15
3584 CT Utrecht
The Netherlands

Postal Address
P.O. Box 85199
3508 AD Utrecht
The Netherlands

Phone +31 30 2 123 123

Hier het abstract van The Lancet studie:

Tisotumab vedotin has a manageable safety profile with encouraging preliminary antitumour activity across multiple tumour types in heavily pretreated patients. Continued evaluation of tisotumab vedotin is warranted in solid tumours.

2019 Feb 7. pii: S1470-2045(18)30859-3. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30859-3. [Epub ahead of print]

Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1-2 trial.

Abstract

BACKGROUND:

Tisotumab vedotin is a first-in-human antibody-drug conjugate directed against tissue factor, which is expressed across multiple solid tumour types and is associated with poor clinical outcomes. We aimed to establish the safety, tolerability, pharmacokinetic profile, and antitumour activity of tisotumab vedotin in a mixed population of patients with locally advanced or metastatic (or both) solid tumours known to express tissue factor.

METHODS:

InnovaTV 201 is a phase 1-2, open-label, dose-escalation and dose-expansion study done at 21 centres in the USA and Europe. Patients (aged ≥18 years) had relapsed, advanced, or metastatic cancer of the ovary, cervix, endometrium, bladder, prostate, oesophagus, squamous cell carcinoma of the head and neck or non-small-cell lung cancer; an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1; and had relapsed after or were not eligible to receive the available standard of care. No specific tissue factor expression level was required for inclusion. In the dose-escalation phase, patients were treated with tisotumab vedotin between 0·3 and 2·2 mg/kg intravenously once every 3 weeks in a traditional 3 + 3 design. In the dose-expansion phase, patients were treated at the recommended phase 2 dose. The primary endpoint was the incidence of adverse events, including serious adverse events, infusion-related, treatment-related and those of grade 3 or worse, and study drug-related adverse events, analysed in all patients who received at least one dose of tisotumab vedotin (full analysis population). This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02001623, and is closed to new participants with follow-up ongoing.

FINDINGS:

Between Dec 9, 2013, and May 18, 2015, 27 eligible patients were enrolled to the dose-escalation phase. Dose-limiting toxicities, including grade 3 type 2 diabetes mellitus, mucositis, and neutropenic fever, were seen at the 2·2 mg/kg dose; therefore, 2·0 mg/kg of tisotumab vedotin intravenously once every 3 weeks was established as the recommended phase 2 dose. Between Oct 8, 2015, and April 26, 2018, 147 eligible patients were enrolled to the dose-expansion phase. The most common (in ≥20% of patients) treatment-emergent adverse events of any grade were epistaxis (102 [69%] of 147 patients), fatigue (82 [56%]), nausea (77 [52%]), alopecia (64 [44%]), conjunctivitis (63 [43%]), decreased appetite (53 [36%]), constipation (52 [35%]), diarrhoea (44 [30%]), vomiting (42 [29%]), peripheral neuropathy (33 [22%]), dry eye (32 [22%]), and abdominal pain (30 [20%]). The most common adverse events of grade 3 or worse were fatigue (14 [10%] of 147 patients), anaemia (eight [5%]), abdominal pain (six [4%]), hypokalaemia (six [4%]), conjunctivitis (five [3%]), hyponatraemia (five [3%]), and vomiting (five [3%]). 67 (46%) of 147 patients had a treatment-emergent serious adverse event. 39 (27%) of 147 patients had a treatment-emergent serious adverse event related to the study drug. Infusion-related reactions occurred in 17 (12%) of 147 patients. Across tumour types, the confirmed proportion of patients who achieved an objective response was 15·6% (95% CI 10·2-22·5; 23 of 147 patients). There were nine deaths across all study phases (three in the dose-escalation phase and six in the dose-expansion phase); only one case of pneumonia in the dose-expansion phase was considered possibly related to study treatment.

INTERPRETATIONS:

Tisotumab vedotin has a manageable safety profile with encouraging preliminary antitumour activity across multiple tumour types in heavily pretreated patients. Continued evaluation of tisotumab vedotin is warranted in solid tumours.

FUNDING:

Genmab A/S.

PMID:
30745090
DOI:
10.1016/S1470-2045(18)30859-3

References

  • Breij EC
  • de Goeij BE
  • Verploegen S
  • et al.
An antibody-drug conjugate that targets tissue factor exhibits potent therapeutic activity against a broad range of solid tumors.
Cancer Res. 2014; 74: 1214-1226
  • Chen R
  • Gopal AK
  • Smith SE
  • et al.
Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma.
Blood. 2016; 128: 1562-1566
  • van den Berg YW
  • Osanto S
  • Reitsma PH
  • Versteeg HH
The relationship between tissue factor and cancer progression: insights from bench and bedside.
Blood. 2012; 119: 924-932
  • Chu AJ
Tissue factor, blood coagulation, and beyond: an overview.
Int J Inflam. 2011; 2011: 367284
  • Kasthuri RS
  • Taubman MB
  • Mackman N
Role of tissue factor in cancer.
J Clin Oncol. 2009; 27: 4834-4838
  • Versteeg HH
Tissue factor: old and new links with cancer biology.
Semin Thromb Hemost. 2015; 41: 747-755
  • Cocco E
  • Varughese J
  • Buza N
  • et al.
Expression of tissue factor in adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the uterine cervix: implications for immunotherapy with hI-con1, a factor VII-IgGFc chimeric protein targeting tissue factor.
BMC Cancer. 2011; 11: 263
  • Koomagi R
  • Volm M
Tissue-factor expression in human non-small-cell lung carcinoma measured by immunohistochemistry: correlation between tissue factor and angiogenesis.
Int J Cancer. 1998; 79: 19-22
  • Ahmed MG
  • Abate MF
  • Song Y
  • et al.
Isolation, detection, and antigen-based profiling of circulating tumor cells using a size-dictated immunocapture chip.
Angew Chem Int Ed Engl. 2017; 56: 10681-10685
  • Cocco E
  • Hu Z
  • Richter CE
  • et al.
hI-con1, a factor VII-IgGFc chimeric protein targeting tissue factor for immunotherapy of uterine serous papillary carcinoma.
Br J Cancer. 2010; 103: 812-819
  • Fadare O
  • Renshaw IL
  • Liang SX
Expression of tissue factor and heparanase in endometrial clear cell carcinoma: possible role for tissue factor in thromboembolic events.
Int J Gynecol Pathol. 2011; 30: 252-261
  • Akashi T
  • Furuya Y
  • Ohta S
  • Fuse H
Tissue factor expression and prognosis in patients with metastatic prostate cancer.
Urology. 2003; 62: 1078-1082
  • Yao JL
  • Ryan CK
  • Francis CW
  • Kohli M
  • Taubman MB
  • Khorana AA
Tissue factor and VEGF expression in prostate carcinoma: a tissue microarray study.
Cancer Invest. 2009; 27: 430-434
  • Cocco E
  • Varughese J
  • Buza N
  • et al.
Tissue factor expression in ovarian cancer: implications for immunotherapy with hI-con1, a factor VII-IgGF(c) chimeric protein targeting tissue factor.
Clin Exp Metastasis. 2011; 28: 689-700
  • Abu Saadeh F
  • Norris L
  • O'Toole S
  • et al.
Tumour expresion of tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in ovarian cancer- relationship with venous thrombosis risk.
Thromb Res. 2013; 132: 627-634
  • Motoori M
  • Yano M
  • Tomita Y
  • et al.
Tissue factor predicts response to chemotherapy in esophageal cancer.
J Surg Res. 2014; 191: 99-105
  • Chen L
  • Luo G
  • Tan Y
  • et al.
Immunolocalisation of tissue factor in esophageal cancer is correlated with intratumoral angiogenesis and prognosis of the patient.
Acta Histochem. 2010; 112: 233-239
  • Patry G
  • Hovington H
  • Larue H
  • Harel F
  • Fradet Y
  • Lacombe L
Tissue factor expression correlates with disease-specific survival in patients with node-negative muscle-invasive bladder cancer.
Int J Cancer. 2008; 122: 1592-1597
  • Nitori N
  • Ino Y
  • Nakanishi Y
  • et al.
Prognostic significance of tissue factor in pancreatic ductal adenocarcinoma.
Clin Cancer Res. 2005; 11: 2531-2539
  • de Goeij BE
  • Satijn D
  • Freitag CM
  • et al.
High turnover of tissue factor enables efficient intracellular delivery of antibody-drug conjugates.
Mol Cancer Ther. 2015; 14: 1130-1140
  • de Goeij BE
  • Lambert JM
New developments for antibody-drug conjugate-based therapeutic approaches.
Curr Opin Immunol. 2016; 40: 14-23
  • Seidel UJ
  • Schlegel P
  • Lang P
Natural killer cell mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity in tumor immunotherapy with therapeutic antibodies.
Front Immunol. 2013; 4: 76
  • Gardai SJ
  • Epp A
  • Law C-L
Brentuximab vedotin-mediated immunogenic cell death.
Cancer Res. 2015; 75 (abstr).: 2469
  • Eisenhauer EA
  • Therasse P
  • Bogaerts J
  • et al.
New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1).
Eur J Cancer. 2009; 45: 228-247
  • Donaghy H
Effects of antibody, drug and linker on the preclinical and clinical toxicities of antibody-drug conjugates.
MAbs. 2016; 8: 659-671
  • Fanale MA
  • Forero-Torres A
  • Rosenblatt JD
  • et al.
A phase I weekly dosing study of brentuximab vedotin in patients with relapsed/refractory CD30-positive hematologic malignancies.
Clin Cancer Res. 2012; 18: 248-255
  • Weekes CD
  • Lamberts LE
  • Borad MJ
  • et al.
Phase I study of DMOT4039A, an antibody-drug conjugate targeting mesothelin, in patients with unresectable pancreatic or platinum-resistant ovarian cancer.
Mol Cancer Ther. 2016; 15: 439-447

Plaats een reactie ...

Reageer op "Tisotumab vedotin plus chemo geeft spectaculaire resultaten bij zwaarvoorbehandelde kankerpatienten met verschillende primaire vormen van kanker met solide tumoren."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Meer bijwerkingen door immuuntherapie >> Immuuntherapie met anti-PD >> Dieet - voedingspatroon dat >> Tisotumab vedotin plus chemo >> Dendritische celtherapie heeft >> sTILs - tumor infiltrating >> CAR-T cel therapie is een >> Verkoudheidsvirus Delta-24-RGD >> Immuuntherapie met het gemoduleerde >> lenvatinib samen met pembrolizumab >>