25 april 2024: De studie die een CHRISPR-CAS9 behandeling bij patiënten met ernstige vormen van sikkelcelziekte en bèta-thalassemie is uitgevoerd en voor 97 procent de patiënten van hun klachten afhielp is woensdag 24 april 2024 gepubliceerd in de NEJM. 29 van de 30 patiënten met Sikkelcelziekte blijven gevrijwaard van pijnaanvallen en ziekenhuisopnames voor minimaal 12 maanden. Van de 35 patiënten met bèta-thalassemie hadden er 32 in een jaar tijd geen enkele bloedtransfusie nodig. Een uitermate efectieve behandeling dus.>>>>>>lees verder
17 februari 2020: Bron: Science 06 Feb 2020
In een eerste menselijke fase I klinische studie werd DNA bewerkende CRISPR-technologie met een vorm van cellulaire therapie (CAR-T cellen) gecombineerd om gevorderde vormen van kanker te behandelen. De onderzoekers gebruikten een multiplexe CRISPR-Cas9 bewerking om T-cellen te moduleren voor de behandeling van 2 patiënten met multiple myeloma (ziekte van Kahler - botkanker) en 1 patiënt met een uitgezaaid sarcoom.
Er werden geen autoimmuun (cytokine release syndrome) gerelateerde bijwerkingen of andere openlijke bijwerkingen waargenomen. De CRISPR-gemodificeerde T-cellen bleven tot 9 maanden actief. Bij de 2 patiënten mdet multiple myeloma bleef de ziekte stabiel en bij de patiënt met het sarcoom was het resultaat wisselend, waarbij een afname van 50% van de grote buiktumor die gedurende 4 maanden aanhield ondanks andere tumoren die wel bleven groeien.
CRISPR-Cas9 gentherapie lijkt een potentieel sterke manier om het natuurlijke vermogen van menselijke T-cellen om kanker te bestrijden te verbeteren. Het is een medisch technisch verhaal maar in het kort:
De onderzoekers verwijderden twee genen die een rol spelen in de zogeheten endogene T-celreceptor ketens (TCR). TCRa (TRAC) en TCRβ (TRBC) werden verwijderd in T-cellen om op die manier de expressie van een synthetisch, kankerspecifiek TCR-transgen (NY-ESO-1) te verbeteren. Verwijdering van een derde gen dat codeert voor PD-1 (PDCD1), werd uitgevoerd om de immuniteit tegen tumoren te verbeteren.
Hier hoe deze aanpak met CRISPR-Cas9 gentherapie werkt:
(A) Schematic representation of CRISPR-Cas9 NYCE T cells. (B) Large-scale expansion of NYCE T cells. Autologous T cells were transfected with Cas9 protein complexed with single guide RNAs (ribonucleoprotein; RNP complex) against TRAC, TRBC (i.e., endogenous TCR deletion) and PDCD1 (i.e., PD-1 deletion) and subsequently transduced with a lentiviral vector to express a transgenic NY-ESO-1 cancer-specific TCR. Cells were expanded in dynamic culture for 8 to 12 days. On the final day of culture, NYCE T cells were harvested and cryopreserved in infusible medium. The total number of enriched T cells during culture is plotted for all four subjects (UPN07, UPN27, UPN35 and UPN39). (C) NY-ESO-1 TCR transduction efficiency was determined in harvested infusion products by flow cytometry. Data are gated on live CD3-expressing and Vβ8.1 or dextramer positive lymphocytes and further gated on CD4 and CD8 positive cells. (D) The frequencies of TRAC, TRBC and PDCD1 gene-disrupted total cells in NYCE infusion products were measured using chip-based digital PCR. All data are representative of at least two independent experiments. Error bars represent mean +/− SEM.
Hier de conclusie van de onderzoekers en ook belangrijk dat hun onderzoek valt onder de regelgeving zoals die geldt voor gentherapie:
In conclusion, our phase I human pilot study has confirmed that multiplex CRISPR-Cas9 editing of the human genome is possible at clinical scale. We note that while the initial clinical results are safe, experience with more patients given infusions with higher editing efficiencies and longer observation after infusion will be required to fully assess the safety of this approach. The potential rejection of infused cells due to pre-existing immune responses to Cas9 (28, 29) does not appear to be a barrier to the application of this promising technology. Finally, it is important to note that our manufacturing was based on the reagents available in 2016, when our protocol had been reviewed by the NIH Recombinant DNA Advisory Committee and received approval. Our Investigational New Drug Application was subsequently reviewed and accepted by the U.S. FDA. There has been rapid progress in the field since that time, with the development of reagents that should increase efficiencies and decrease off-target editing using CRISPR-based technology (50).
In Science werd het studierapport: CRISPR-engineered T cells in patients with refractory cancer gepubliceerd en gratis in te zien.
Hier het abstract van deze studie:
See all authors and affiliations
Gerelateerde artikelen
- Solide tumoren: CRISPR-Cas9 gentherapie gericht op afwijkende DNA mutaties en gecombineerd met gemoduleerde T-cellen geeft hoopvolle resultaten bij drie patienten met vergevorderde kanker.
- Solide tumoren: Metronomische chemotherapie = dagelijks lage doses chemo naast immuuntherapie met nivolumab verbetert effectiviteit bij vormen van kanker met solide tumoren bij kinderen
- Solide tumoren: Tisotumab vedotin plus chemo geeft spectaculaire resultaten bij zwaarvoorbehandelde kankerpatienten met verschillende primaire vormen van kanker met solide tumoren.
- Solide tumoren: Interleukine-2 (IL-2) hoge dosis in medicijnproducerende bolletjes via kleine operatie ingebracht geneest muizen met gevorderde darmkanker en eierstokkanker binnen 6 dagen.
- Solide tumoren: Vesicular stomatitis virus (VSV-GP) een gemoduleerd oncolytisch virus geeft in combinatie met anti-PD medicijn ezabenlimab bij kankerpatienten met solide tumoren hoopvolle eerste resultaten
- Solide tumoren: Apceden, een gepersonaliseerd vaccin toegevoegd aan dendritische celtherapie geeft opvallend goede resultaten bij solide tumoren, waaronder ook prostaatkanker
- Solide tumoren: Hoge tumormutatiebelasting (TMB) als biomarker en prognose voor behandeling met immuuntherapie met anti-PD medicijnen is niet veel beter in uiteindelijk resultaat dan lage tumormutatiebelasting
- Solide tumoren: Lenvatinib + Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, baarmoederkanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer
- Solide tumoren: Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten. copy 1
- Solide tumoren: pembrolizumab bij patiënten met vormen van uitgezaaide kanker, anders dan darmkanker, met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Solide tumoren: PD-L1 - blokkade met monoklonale anti lichamen - een vorm van immuuntherapie - zorgt bij verschillende vormen van kanker voor opmerkelijke resultaten
- Solide tumoren: Immuuntherapie op de PD-L1 expressie gericht met een zogeheten humaan monoklonaal antilichaam bekend onder de naam MPDL3280A zorgt al voor opmerkelijke resultaten in een fase I studie bij patiënten met solide tumoren
- Solide tumoren: Immuuntherapie met ipilimumab na gerichte stereotactische bestraling geeft uitstekende resultaten bij 26 ot 57 procent van100 zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde in lever en longen uitgezaaide kanker met solide tumoren
- Solide tumoren: Immuuntherapie alleen in vergelijking met immuuntherapie samen met chemotherapie bij kankerpatienten met solide tumoren geeft betere resultaten bij mannen dan bij vrouwen blijkt uit grote reviewstudie van 16 gerandomiseerde studies
- Solide tumoren: Immuuntherapie bij urologische vormen van kanker, blaaskanker, prostaatkanker en nierkanker is veelbelovend. Recente studies bewijzen langdurige remissies
- Solide tumoren: HPS - heat shock protein zorgt voor opmerkelijke resultaten bij allerlei vormen van kanker met solide tumoren. Vooral bij longkanker en darmkanker
- Solide tumoren: Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker
- Solide tumoren: Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus
- Solide tumoren: Vaccin gebaseerd op specifiek eiwit verbonden aan p53 gen en inspuiten van lichaamseigene dendritische cellen geeft veelbelovende resultaten in dierproeven bij niet-klein-cellige longkanker en borstkanker en hoofd en halstumoren.
- Solide tumoren: Kankerpatienten met solide tumoren met MSI-H = hoge microsatelliet instabiliteit en mismatch reparatie (dMMR) reageren uitstekend op immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie met 65 tot 80 procent complete remissies
Plaats een reactie ...
Reageer op "Solide tumoren: CRISPR-Cas9 gentherapie gericht op afwijkende DNA mutaties en gecombineerd met gemoduleerde T-cellen geeft hoopvolle resultaten bij drie patienten met vergevorderde kanker."