Als u ons wilt ondersteunen dan kan dat via een al of niet anonieme donatie. Elk bedrag is welkom hoe klein ook. Klik hier als u ons wilt helpen kanker-actueel online te houden Wij zijn een ANBI organisatie en dus is uw donatie aftrekbaar voor de belasting

21 februari 2012: Bron: N Engl J Med. 2012;366:610-618

Trombocytose, verhoogde bloedplaatjes, verhogen kans op overlijden aan eierstokkanker aanzienlijk. Daarmee blijkt trombocytose een belangrijke voorspellende factor voor patiënten met eierstokkanker op de overlevingstijd en kansen op een recidief. Algemeen heeft een op de drie vrouwen met eierstokkanker trombocytose - te veel bloedplaatjes.- en dus een aanzienlijk verhoogd risico op sneller overlijden aan de ziekte,  Dit blijkt uit de resultaten van een prospectieve studie met 619 vrouwen met eierstokkanker, uitgevoerd in vier ziekenhuizen in Amerika en gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.

Uit de studie met 619 patiënten met eierstokkanker bleek dat 192 (31%) patiënten trombocytose hadden..Voor vrouwen met trombocytose was de mediane overleving 2,62 jaar, voor patiënten met een normaal aantal bloedplaatjes was dat 4,65 jaar (P <.001). In een multivariate analyse gecorrigeerd naar leeftijd, ziektestadium, tumorstadium, type van de tumor en de mate van een chirurgische ingreep - tumorreductie, bleef trombocytose een onafhankelijke voorspeller van een slechte overleving (P <.001).

Volgens de onderzoekers lijken bloedplaatjes als brandstof depot voor tumoren te functioneren door hen te voorzien van groeifactoren. "Het idee dat bloedplaatjes een belangrijke rol spelen bij de groei van kanker en uitzaaiïngen is al heel lang onderwerp van onderzoek maar nog nooit zijn de mechanismen en biologische betekenis van deze stijging van de bloedplaatjes echt goed begrepen," schrijven de onderzoekers.

Bij muizen ontdekten de onderzoekers dat bij eierstokkanker inflammatoir cytokine interleukine (IL-6), ervoor zorgt dat bloedplaatjes stijgen en blijkbaar de groei van de tumor stimuleert. Door de inzichten uit hun preklinisch onderzoek kwamen de onderzoekers tot de conclusie dat 'paraneoplastische trombocytose' misschien niet gewoon een uitting van kankerprogressie is,
maar daaraan juist ook een actieve bijdrage levert. 

In een fase I/II studie vonden de onderzoekers dat een behandeling met siltuximab, een antilichaam tegen IL-6, om de 2 weken gedurende 12 weken resulteerde in een significante en aanhoudende vermindering van het aantal bloedplaatjes (P = 0,009), aldus de onderzoekers

In de prospectieve studie werd trombocytose gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes meer was dan 450.000 / ML3. Van de 192 vrouwen in de studie met trombocytose, had slechts een fractie (2%) een tekort aan ijzer of een goedaardige ontsteking, welke vaak voorkomende oorzaken van verhoogde concentraties van bloedplaatjes zijn, melden de auteurs. Aldus bleek dat de trombocytose duidelijk verband houdt met de eierstokkanker, volgens de onderzoekers.

Naast een duideljke slechtere overlevingskans bij patiënten met trombocytose was er ook significant meer kans op een ernstiger stadium van de ziekte, meer kans op vasculaire trombo-embolische complicaties en een hoger niveau van het antigeen 125 voor de operatie gemeten, vergeleken met de mensen die een normaal bloedplaatjes niveau hebben. Vrouwen met trombocytose hadden ook een aanzienlijk kortere mediane tijd tot progressie van de ziekte dan mensen met een normaal aantal bloedplaatjes.

Hier het abstract van de studie. Het volledige studierapport kunt u inzien als u hier klikt

One in 3 women with ovarian cancer have thrombocytosis, or high platelet counts, and are consequently at a significantly increased risk for reduced disease-specific survival

Paraneoplastic Thrombocytosis in Ovarian Cancer

Rebecca L. Stone, M.D., Alpa M. Nick, M.D., Iain A. McNeish, Ph.D., Frances Balkwill, Ph.D., Hee Dong Han, Ph.D., Justin Bottsford-Miller, M.D., Rajesha Rupaimoole, M.S., Guillermo N. Armaiz-Pena, Ph.D., Chad V. Pecot, M.D., Jermaine Coward, Ph.D., Michael T. Deavers, M.D., Hernan G. Vasquez, Ph.D., Diana Urbauer, M.S., Charles N. Landen, M.D., Wei Hu, M.D., Ph.D., Hannah Gershenson, Koji Matsuo, M.D., Mian M.K. Shahzad, M.D., Erin R. King, M.D., Ibrahim Tekedereli, M.D., Bulent Ozpolat, M.D., Ph.D., Edward H. Ahn, M.D., Virginia K. Bond, M.D., Rui Wang, B.S., Angela F. Drew, Ph.D., Francisca Gushiken, M.D., Katherine Collins, B.S., Koen DeGeest, M.D., Susan K. Lutgendorf, Ph.D., Wah Chiu, Ph.D., Gabriel Lopez-Berestein, M.D., Vahid Afshar-Kharghan, M.D., and Anil K. Sood, M.D.

N Engl J Med 2012; 366:610-618 February 16, 2012

Background

The mechanisms of paraneoplastic thrombocytosis in ovarian cancer and the role that platelets play in abetting cancer growth are unclear.

Methods

We analyzed clinical data on 619 patients with epithelial ovarian cancer to test associations between platelet counts and disease outcome. Human samples and mouse models of epithelial ovarian cancer were used to explore the underlying mechanisms of paraneoplastic thrombocytosis. The effects of platelets on tumor growth and angiogenesis were ascertained.

Results

Thrombocytosis was significantly associated with advanced disease and shortened survival. Plasma levels of thrombopoietin and interleukin-6 were significantly elevated in patients who had thrombocytosis as compared with those who did not. In mouse models, increased hepatic thrombopoietin synthesis in response to tumor-derived interleukin-6 was an underlying mechanism of paraneoplastic thrombocytosis. Tumor-derived interleukin-6 and hepatic thrombopoietin were also linked to thrombocytosis in patients. Silencing thrombopoietin and interleukin-6 abrogated thrombocytosis in tumor-bearing mice. Anti–interleukin-6 antibody treatment significantly reduced platelet counts in tumor-bearing mice and in patients with epithelial ovarian cancer. In addition, neutralizing interleukin-6 significantly enhanced the therapeutic efficacy of paclitaxel in mouse models of epithelial ovarian cancer. The use of an antiplatelet antibody to halve platelet counts in tumor-bearing mice significantly reduced tumor growth and angiogenesis.

Conclusions

These findings support the existence of a paracrine circuit wherein increased production of thrombopoietic cytokines in tumor and host tissue leads to paraneoplastic thrombocytosis, which fuels tumor growth. We speculate that countering paraneoplastic thrombocytosis either directly or indirectly by targeting these cytokines may have therapeutic potential. (Funded by the National Cancer Institute and others.)

Supported in part by a Gail MacNeil KOH Research Award from the Gynecologic Cancer Foundation; grants (CA109298, P50 CA083639, P50 CA098258, CA128797, RC2GM092599, CA140933, CA016672, U54 CA151668, and R01CA104825) from the National Institutes of Health; a Program Project Development Grant from the Ovarian Cancer Research Fund; grants (OC073399, W81XWH-10-1-0158, and BC085265) from the Department of Defense; the Baylor College of Medicine and M.D. Anderson Cancer Center Multidisciplinary Research Program; the Zarrow Foundation; the Marcus Foundation; the Estate of C.G. Johnson, Jr.; the United Kingdom Medical Research Council; the Blanton–Davis Ovarian Cancer Research Program; the Laura and John Arnold Foundation; the RGK Foundation; the Bettyann Asche Murray Distinguished Professorship; and training grants (T32 CA101642 supported Drs. Stone, Nick, Bottsford-Miller, and King and T32 CA009666 supported Dr. Pecot) from the National Cancer Institute. The siltuximab trial was funded by the United Kingdom Medical Research Council and sponsored and monitored by Queen Mary, University of London.

Dr. Stone reports being listed as one of the inventors on a U.S. patent entitled “Use of Selective Adenosine A1 Receptor Allosteric Enhancers to Manipulate Angiogenesis.” No other potential conflict of interest relevant to this article was reported.

Disclosure forms provided by the authors are available with the full text of this article at NEJM.org.

We thank Donna Reynolds, Robert Langley, Ph.D. (Department of Cancer Biology, M.D. Anderson Cancer Center), De-Yu Shen, and Nicholas B. Jennings for their technical assistance and helpful discussions, as well as Bueso-Ramos, M.D., Ph.D. (Department of Hematopathology, M.D. Anderson Cancer Center), for his hematopathology expertise.

Source Information

From the Departments of Gynecologic Oncology and Reproductive Medicine (R.L.S., A.M.N., H.D.H., J.B.-M., W.H., H.G., K.M., M.M.K.S., E.R.K., A.K.S.), Cancer Biology (R.R., G.L.-B., A.K.S.), Experimental Therapeutics (G.N.A.-P., I.T., B.O., G.L.-B.), Hematology and Oncology (C.V.P.), Pathology (M.T.D.), Benign Hematology (H.G.V., V.A.-K.), Biostatistics (D.U.), and Leukemia (F.G.), and the Center for RNA Interference and Non-Coding RNA (H.D.H., G.L.-B., A.K.S.), University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, the Department of Biochemistry and Molecular Biology, Baylor College of Medicine (R.W., W.C.), and the Department of Nanomedicine and Bioengineering, UT Health (G.L.-B.) — all in Houston; the Barts Cancer Institute, Queen Mary, University of London, London (I.A.M., F.B., J.C.); the Division of Gynecologic Oncology, Department of Obstetrics and Gynecology, University of Alabama, Birmingham (C.N.L.); the Department of Obstetrics and Gynecology, University of Maryland, Baltimore (E.H.A., V.K.B.); the Department of Cancer and Cell Biology, University of Cincinnati, Cincinnati (A.F.D.); and the Departments of Psychology (K.C., S.K.L.), Urology (S.K.L.), and Obstetrics and Gynecology (K.D., S.K.L.), and the Holden Comprehensive Cancer Center (K.D., S.K.L.), University of Iowa, Iowa City.

Address reprint requests to Dr. Sood at the Department of Gynecologic Oncology and Reproductive Medicine, M.D. Anderson Cancer Center, Unit 1362, P.O. Box 301439, Houston, TX 77230-1439, or at .


Plaats een reactie ...

Reageer op "Algemeen: Trombocytose, verhoogde bloedplaatjes, verhogen kans op overlijden aan eierstokkanker aanzienlijk. Daarmee blijkt trombocytose een belangrijke voorspellende factor op overleving en kansen op recidief"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Endometriose staat vaak aan >> Academische en gespecialiseerde >> Algemeen: Trombocytose, verhoogde >> Algemeen: Geen positief effect >> Algemeen: Screening van eierstokkanker >> Algemeen: Vroege behandelingen >> Algemeen: voor vrouwen met >>