Uit de eerste tussenresultaten van een fase I studie van tot nu toe 67 evalueerbare patiënten van totaal te onderzoeken 441 patiënten met zwaar voorbehandelde prostaatkanker blijkt immuuntherapie met het bispecifieke antilichaam AMG 509 (xaluritamig) alsnog voor hoopgevende resultaten te zorgen. Dit bispecifieke antilichaam richt zich op STEAP1, een antigen eiwit dat veel voorkomt aan de buitenkant van de prostaatkankercellen.
In totaal hadden van de 67 met RECIST evalueerbare patiënten er 16 (24%) een bevestigde gedeeltelijke respons (PR) en 32 (48%) een stabiele ziekte (SD), wat een bemoedigende voorlopige werkzaamheid aantoont. Nog beter waren de resultaten bij hogere doseringsniveaus (n=37) want hadden 15 patiënten (41%) bevestigde PR en 14 (38%) met SD. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren cytokine-release-syndroom (CRS; 72%; voornamelijk laaggradig), vermoeidheid (45%), myalgie (34%) en koorts (32%).
Zoals gezegd is AMG 509 (xaluritamig) een bispecifiek antilichaam. Eén deel van het antilichaam bindt zich aan STEAP1, een antigen op het oppervlak van prostaatkankercellen. Het andere deel van het antilichaam bindt zich aan CD3, een T-cel-engager, en deze bispecifieke betrokkenheid zal T-cel activiteit creëren in de micro-omgeving van prostaatkankercellen die het STEAP1-antigen tot expressie brengen.
Prostaatkankerpatienten kunnen zich via hun behandelend arts opgeven bij deze studie. Of dat ook voor Europa geldt durf ik niet te zeggen.
Het abstract van deze tussentijdse resultaten is heel kort maar werd als hoopgevend gepresenteerd op ESMO 2023. Voor het volledige studierapport moet worden betaald:
AMG 509 (Xaluritamig), an Anti-STEAP1 XmAb 2+1 T-cell Redirecting Immune Therapy with Avidity-Dependent Activity Against Prostate Cancer
Affiliations
- PMID: 37861452
- DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-0984
Abstract
The tumor-associated antigen Six-Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate 1 (STEAP1) is a potential therapeutic target that is expressed in most prostate tumors and at increased levels in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). We developed a STEAP1-targeted XmAb 2+1 T-cell engager (TCE) molecule, AMG 509 (also designated xaluritamig), that is designed to redirect T cells to kill prostate cancer (PCa) cells that express STEAP1. AMG 509 mediates potent T cell-dependent cytotoxicity of PCa cell lines in vitro, and promotes tumor regression in xenograft and syngeneic mouse models of PCa in vivo. The avidity-driven activity of AMG 509 enables selectivity for tumor cells with high STEAP1 expression compared with normal cells. AMG 509 is the first STEAP1 TCE to advance to clinical testing, and we report a case study of a mCRPC patient who achieved an objective response on AMG 509 treatment.
Gerelateerde artikelen
- AMG 509 - Xaluritamig, een bispecifiek antilichaam dat zich richt op het antigen STEP1 geeft bij zwaar voorbehandelde prostaatkankerpatienten hoopvolle resultaten
- anti-HER2 geactiveerde T-cellen (BAT's) naast pembrolizumab geeft bij patiënten met vergevorderde uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker alsnog goede resultaten op progressievrije ziekte en overall overleving
- Immuuntherapie met P-PSMA-101 = CAR-T-celtherapie gericht op PMSA geeft veelbelovende resultaten met zelfs een complete remissie bij 10 zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker.
- Pembrolizumab plus olaparib geeft betere respons en ziekteprogressievrije overleving bij patiënten met eerder behandelde uitgezaaide prostaatkanker in vergelijking met abirateron of enzalutamide maar niet statistisch significant
- Valacyclovir, een herpes medicijn plus een gemoduleerd virus naast radiotherapie en met of zonder hormoontherapie bij prostaatkankerpatienten geeft betere overleving (plus 20 procent) in vergelijking met historische statististische cijfers
- Immuuntherapie met pembrolizumab plus docetaxel en prednison geeft alsnog goede resultaten bij met abiraterone of enzalutamide voorbehandelde patiënten met uitgezaaide prostaatkanker
- Prostac-VF: immuuntherapie met gemodificeerd pokkenvirus geeft uitstekende resultaten op overleving en progressievrije tijd bij uitgezaaide hormoon resistente prostaatkanker
- ProscaVax, een vaccin bestaande uit een aan PSA gerelateerd eiwit samen met IL-2 en GM-CSF geeft 70 procent tumorvermindering bij recidief van prostaatkanker met oplopende PSA
- Weinig patienten met prostaatkanker hebben mutaties als microsatellite instability–high (MSI-H) of mismatch repair–deficinet (dMMR)maar als ze het hebben kan immuuntherapie met anti-PD medicijnen voor langdurige levensverlenging zorgen
- Immuuntherapie met pembrolizumab bij zwaar voorbehandelde prostaatkankerpatienten met uitgezaaide hormoonresistente ziekte geeft toch nog goede resultaten blijkt uit de Keynote-28 studie
- Immuuntherapie voor uitgezaaide hormoon resistente prostaatkanker. Een reviewstudie van recente ontwikkelingen
- Provenge een immuuntherapie met dendritische cellen bij prostaatkanker: een aantal artikelen bij elkaar gezet
- immuuntherapie met pembrolizumab - een anti-PD medicijn geeft onverwacht zeer goede resultaten na falen van enzalutamide bij patienten met vergevorderde uitgezaaide prostaatkanker.
- Immuuntherapie met dendritische celtherapie voor patiënten met uitgezaaide hormoon resistente prostaatkanker nog open voor patienten
- Immuuntherapie: Drie nieuwe studies bewijzen waarde van immuuntherapie bij gevorderde uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker, er wordt zelfs over genezende aanpak gesproken
- Erasmus Medisch Centrum start fase I studie met oncolitisch virus bij niet uitgezaaide lokale prostaatkanker
- Dendritische celtherapie bij prostaatkanker: overzichtstudie is positief over deze aanpak, maar vraagt meer onderzoek naar combinaties van dendritische cellen met tumor gerelateerde antigenen - eiwitten en in combinatie met andere behandelingswijzen.
- Dendritische celtherapie bij prostaatkanker: Amerikaanse studie heeft studie gestart in 2008 gepromoveerd tot fase II studie
- Combinatie van hormoontherapie met een gen - en immuuntherapie in de vorm van een vaccin - dendritische celtherapie voor mannen met uitgezaaide prostaatkanker gestart in VUMC en voortgezet in Amerika
- Vaccin tegen prostaatkanker blijkt effectief tonen dierstudies aan.
- Squalamine is een natuurlijke angiogeneseremmer ter voorkoming van een recidief van prostaatkanker en andere vormen van kanker. Een overzichtstudie.
- Meta analyse (overzicht van gerandomiseerde studies) toont aan dat immuuntherapie voor hoopvolle resultaten zorgt waarbij dendritische celtherapie eruit springt als meest zinvolle aanpak.
- Injecties met Gc-MAF een vitamine D verbindend eiwit werkt uiterst effectief (100% genezing bij totaal 16 prostaatkankerpatienten) als vernietiging en bescherming tegen terugkeer van prostaatkanker.
- Immuuntherapeutische aanpak, waaronder dendritische celtherapie bij prostaatkanker: een overzicht van belangrijke studies en recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "AMG 509 - Xaluritamig, een bispecifiek antilichaam dat zich richt op het antigen STEP1 geeft bij zwaar voorbehandelde prostaatkankerpatienten hoopvolle resultaten"