Mocht u kanker-actueel de moeite waard vinden en ons willen ondersteunen om kanker-actueel online te houden dan kunt u ons machtigen voor een periodieke donatie via donaties: https://kanker-actueel.nl/NL/donaties.html of doneer al of niet anoniem op - rekeningnummer NL79 RABO 0372931138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Amersfoort. Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38   
Elk bedrag is welkom. En we zijn een ANBI instelling dus uw donatie of gift is in principe aftrekbaar voor de belasting.

En als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven: 

https://kanker-actueel.nl/NL/voordelen-van-ops-lidmaatschap-op-een-rijtje-gezet-inclusief-hoe-het-kookboek-en-de-recepten-op-basis-van-uitgangspunten-van-houtsmullerdieet-te-downloaden-enof-in-te-zien.html

22 juli 2016: Bron: DOI: 10.18632/oncotarget.10547

Pembrolizumab, een goedgekeurd anti-PD medicijn voor o.a. borstkanker en melanomen, lijkt ook bij vergevorderde uitgezaaide prostaatkanker als vorm van immuuntherapie zinvol te zijn. Van de eerste tien patienten uit een grotere lopende fase II studie bleken maar liefst 7 van de 10 patiënten goed te reageren op dit mediijcn. 3 patiënten bewerkstelligden een gedeeltelijke remissie (50% minder tumoren in aantal en omvang) met een sterke PSA daling naar 0,2 waarvan zelfs 1 patient een duurzame complete remissie bewerkstelligde. Bij 4 patienten bleef de ziekte stabiel maar wel veel minder pijn en betere kwaliteit van leven. 1 patiënt overleed. Alle patiënten waren in laatste stadium van hun ziekte, waarbij elke patiënt ook enzalutamide had gehad maar desondanks weer progressieve ziekte. 1 patiënt had zelfs leveruitzaaiingen erbij.

anti-PD medicijnen werkingsmechanisme

De eerste resultaten van de eerste tien patiënten:

  • Drie van de eerste tien patiënten uit de lopende studie ervaarden een snelle vermindering van hun PSA met of een PR = Partiële remissie en zelfs 1 CR = complete remissie.
  • Opeenvolgnde scans toonden aan dat bij twee van de drie mannen  de tumoren snel slonken, inclusief de leveruitzaaiingen bij 1 patiënt.
  • 2/3 van de patiënten die goed reageerden op de behandeling ervaarden een sterke daling van de pijn en konden stoppen met pijnstillers als morfine enz. 
  • De drie patiënten die met een PR of CR reageerden op de behandelingen starten met een PSA van resp.  46, 71, en 2,503 ng/mL. Deze PSA waarden daalden snel naar minder dan 0.1 ng/mL Oo bij de man mmet een PSA van 2,503 ng/mL. En deze drie patiënten blijven progressievrij tot nu toe gedurende 30, 55, en 16 weken respectievelijk tijdens de studie follow-up. Het is mij onduideliijk of er daarna weer progressie is opgetreden of dat dit het moment is van een eerste analyse. In ieder geval de stduie werft nog steeds patiënten en loopt door als fase II studie.

Hoewel dit nog maar de eerste resultaten zijn en er nog heel veel onzeker is over het verloop van de studie zeggen de onderzoekers bij monde van studieleider Dr. Graff, dat deze resultaten echt bijzonder en opvallend zijn. "Geregistreerde medicijnen voor uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker geven zelden dalingen tot een PSA van minder dan  0.2 ng/mL te zien wanneer enzalutamide is uitgewerkt. Bovendien zijn significante verbeteringen van leveruitzaaiingen met hormoontherapie of chemotherapie bij deze patiëntenpopulatie (uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker) zelden waargenomen," aldus Dr. Graf.

"En dat geeft ons de motivatie om door te gaan met deze studie en meer patienten te werven zodat we een beter beeld krijgen over meer patiënten. Want we weten nu niet waarom de ene patiënt wel of niet reageert en dat willen we toch graag weten om later voor een verdere selectie te kunnen zorgen voor deze anti-PD medicijnen."

Het summiere abstract van deze studie: Early evidence of anti-PD-1 activity in enzalutamide-resistant prostate cancer staat hieronder. Volledige studieresultaten zijn nog niet voorhanden.

Early Evidence of Anti–PD-1 Activity in Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer

DOI: 10.18632/oncotarget.10547 Received: May 31, 2016 Accepted: June 17, 2016 Published: July 12, 2016

Julie N. Graff1,2, Joshi J. Alumkal1, Charles G. Drake3, George V. Thomas4, William L. Redmond5, Mohammad Farhad5,6, Jeremy P. Cetnar1, Frederick S. Ey1, Raymond C. Bergan1, Rachel Slottke1 and Tomasz M. Beer1

1 Division of Hematology/Oncology, Knight Cancer Institute, Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA

2 VA Portland Health Care System, Portland, OR, USA

3 Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center and the Brady Urological Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA

4 Pathology and Laboratory Medicine, Oregon Health and Science University, Portland, OR, USA

5 Robert W. Franz Cancer Research Center, Earle A. Chiles Research Institute, Providence Portland Medical Center, Portland, OR, USA

6 Cell, Developmental, and Cancer Biology Department, Oregon Health and Science University, Portland, OR, USA

Correspondence to:

Julie N. Graff, email: graffj@ohsu.edu

Keywords: prostate cancer, PD-1, immunotherapy, enzalutamide, Immunology and Microbiology Section, Immune response, Immunity

Abstract

While programmed cell death 1 (PD-1) inhibitors have shown clear anti-tumor efficacy in several solid tumors, prior results in men with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) showed no evidence of activity. Here we report unexpected antitumor activity seen in mCRPC patients treated with the anti-PD-1 antibody pembrolizumab. Patients with evidence of progression on enzalutamide were treated with pembrolizumab 200 mg IV every 3 weeks for 4 doses; pembrolizumab was added to standard dose enzalutamide. Three of the first ten patients enrolled in this ongoing phase II trial experienced rapid prostate specific antigen (PSA) reductions to ≤ 0.2 ng/ml. Two of these three patients had measurable disease upon study entry; both achieved a partial response. There were three patients with significant immune-related adverse events. One had grade 2 myositis, one had grade 3 hypothyroidism, and one had grade 2 hypothyroidism. None of these patients had a response. Two of the three responders had a baseline tumor biopsy. Immunohistochemistry from those biopsies showed the presence of CD3+, CD8+, and CD163+ leukocyte infiltrates and PD-L1 expression. Genetic analysis of the two responders revealed markers of microsatellite instability in one. The surprising and robust responses seen in this study should lead to re-examination of PD-1 inhibition in prostate cancer.


Plaats een reactie ...

2 Reacties op "immuuntherapie met pembrolizumab - een anti-PD medicijn geeft onverwacht zeer goede resultaten na falen van enzalutamide bij patienten met vergevorderde uitgezaaide prostaatkanker."

  • Hay Lamers :
    Ik heb 4 jaar prostaatkanker en kom van 21000 PSA. Momenteel rond de 15. Heb Zoladex en Enzalutamide gehad. Beiden hebben 2 jaar gewerkt en mijn PSA tot 0.7 terug gebracht. Volg een streng koolhydraatarm dieet en heb gelukkig al 4 jaar en 2 maanden geen pijnstiller nodig gehad. Dus ik ben zeker een interessante patiënt.
    Hou mij voor deze immuuntherapie aanbevolen. Hoe kan ik hier meer druk achter zetten om in aanmerking te komen?

    Hay Lamers
  • Jack Breedveld :
    Ik woon on Portugal en In maart 2015 is bij mij uitgezaaide prostaatkanker geconstateerd met een PSA van 1000. Voorgesteld werd om direct met chemo en hormoontherapie te beginnen, Ben voor een second opinion naar het Erasmus gegaan met dezelfde uitslag en behandelinsvoorstel, chemo heb ik afgeslagen, ik heb eerder al darmkanker gehad en vond de chemo ondraaglijk, wel 10 bestralingen en hormoontherapie, voor de pijn geruik ik zelfgemaakte cannabis capsules die ik anaal inbreng.
    Mijn PSA scommelt nu tussen 2 en 6 , met grote interesse uw bevindingen gelezen en ik wil heel graag aan welk programma dan ook meedoen.
    Groet Jack

Gerelateerde artikelen