Zie ook literatuurlijst voeding, niet-toxische middelen en behandelingen specifiek bij darmkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar

13 augustus 2020: Bron: J Nutr. 2019 Jul; 149(7): 1133–1139. Published online 2019 May 27.

2 gram curcumine dagelijks toegevoegd aan de standaard chemotherapie met FOLFOX (folinic acid/5-fluorouracil/oxaliplatin) geeft bij darmkankerpatiënten stadium IV uitstekende resultaten op de progressievrije ziekte en nog mooier op de overall overleving. De mediane overall overleving was 200 dagen voor de FOLFOX groep en 502 dagen voor de CUFOX groep (FOLFOX + 2 g oral curcumin/d) zoals die wordt genoemd voor de patiënten die dagelijks 2 gram curcumine kregen naast hun standaard chemotherapie. (HR van 0.34 (95% CI: 0.14, 0.82; P = 0.02)).

De progressievrije ziekte was mediaan 171 dagen versus 291 dagen voor respectievelijk FOLFOX en CUFOX. (HR van 0.57 (95% CI: 0.24, 1.36; P = 0.2)

Hoewel de kleinschalige gerandomiseerde fase II studie (N = 9 vs 18 patiënten) in eerste instantie gericht was op de veiligheid en de bijwerkingen blijkt de mediane overall overleving in feite grote verschillen te zien te geven. Van de 9 patiënten uit de FOLFOX groep overleden alle patiënten voordat de 3-jarige studie follow-up was beëindigd.  Van de 18 patiënten uit de CUFOX groep leefden er nog 5 bij het opmaken van de studieresultaten. 

Er was geen significant verschil tussen de patiënten wat betreft kwaliteit van leven (P = 0,248) of neurotoxiciteit (P = 0,223). Echter de patiënten uit de CUFOX groep hadden wel minder last van ernstige bijwerkingen, maar door het kleine aantal patiënten was het niet statistisch significant. De opname van de curcumine was heel goed aangezien Curcumineglucuronide detecteerbaar was bij concentraties> 1,00 pmol / ml bij 15 van de 18 patiënten die CUFOX kregen. Curcumine veranderde CXCL1 in de loop van de tijd niet significant (P = 0,712).

Het studieprotocol staat hier beschreven: NCT01490996 en op www.clinicaltrialsregister.eu as EudraCT 2011-002289-19.

Verdere studiegegevens:

Van april 2013 tot mei 2016 werden 28 patiënten met darmkanker stadium IV gerekruteerd en willekeurig toegewezen om deel te nemen aan dit onderzoek, van wie er 9 (aangezien één patiënt vervolgens niet in aanmerking kwam) willekeurig werden toegewezen aan FOLFOX ± bevacizumab en 18 aan FOLFOX ± bevacizumab plus curcumine (CUFOX). Zie (Figure 1). Primaire klinische gegevens van de patiënten voor de ITT-populatie (ITT = Intention to Treat) zijn samengevat in Table 1. 

De gemiddelde leeftijd en lichamelijke status waren vergelijkbaar in beide groepen. De belangrijkste uitzaaiingsplaatsen in beide groepen waren lever en long, met ≥ 2 uitgezaaide plaatsen waargenomen bij 77,8% van de FOLFOX en 44,5% van de CUFOX-deelnemers. Peritoneale ziekte (uitzaaiingen in het buikvlies) werd alleen waargenomen bij de groep CUFOX-patiënten. De onderzoekers schrijven ter verklaring van die verschillen dat meerdere uitzaaiingen de levensduur beïnvloed, maar dat uitzaaiingen in het buikvlies ook een slechtere prognose hebben dan uitzaaiingen in andere organen. 

Curcumine in combinatie met FOLFOX ± bevacizumab werd over het algemeen goed verdragen. Deelnemers aan FOLFOX ontvingen gemiddeld 3 cycli chemotherapie (gemiddeld: 5,1; bereik: 0-12) en CUFOX-deelnemers ontvingen gemiddeld 12 cycli (gemiddeld: 9,4; bereik: 0-12). Drie patiënten die curcumine kregen, kregen een dosisverlaging van 25% in 5-FU / oxaliplatine en 1 deelnemer stopte vroegtijdig met curcumine vanwege misselijkheid. In totaal werden 103 ongewenste voorvallen voor FOLFOX en 282 voor CUFOX gemeld en die kwamen voor bij ≥ 2,5% van de patiënten, zie Table 2. 

Vermoeidheid en perifere neuropathie kwamen het meest voor en waren graad 1 of 2 in ernst. De meest voorkomende graad 3 of 4 toxiciteit was die van trombo-embolische voorvallen, die optraden bij 3 patiënten die CUFOX kregen. Wanneer uitgedrukt als voorvallen per cyclus, was er geen significant verschil tussen de groepen, met een gemiddelde van 0,7 ernstige bijwerkingen voor FOLFOX vergeleken met 0,3 ernstige bijwerkingen voor CUFOX (P = 0,521) en 2,4 bijwerkingen voor FOLFOX vergeleken met 2,1 bijwerkingen voor CUFOX ( P = 0,142). Bijwerkingen waarbij causaliteit werd gemeld als mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan curcumine, waren voornamelijk gastro-intestinaal van aard, met als meest voorkomende diarree zie (Table 3). 

Supplemental Table 1toont het aantal gerapporteerde bijwerkingen per graad en groep. Globale gezondheidsscores lieten geen significant verschil zien tussen de CUFOX- en FOLFOX-groepen (P = 0,248): (Supplemental Figure 1).

Er werd een positieve correlatie waargenomen tussen de totale neurotoxiciteitsscores en het aantal chemotherapiecycli (Pearson's correlatiecoëfficiënt = 0,429, P = <0,001), maar er werden geen significante verschillen waargenomen in neurotoxiciteitsscores tussen de groepen bij metingen na cycli 6 (P = 0,223) of 12 (P = 0,223) of 12 (P = 0,223). = 0,204).

Werkzaamheid:

Van de 27 patiënten in de studie stierven er 22 tijdens de follow-upperiode: 9 van de 9 uit de FOLFOX groep en 13 van 18 uit de CUFOX groep.
Eén patiënt uit elke groep begon niet met chemotherapie vanwege de snelle progressie van de ziekte. Vier deelnemers gingen over tot chirurgische resectie van levermetastasen (2 uit de FOLFOX groep, 2 uit de CUFOX groep) tussen de 7e kuur  en 12e kuur van chemotherapie.
Progressievrije tijd (PFS) en overall overleving (OS) werden berekend voor de ITT-populatie, PP-deelnemers en voor degenen die geen operatie ondergingen. Zie (Figure 2).

Open in a separate window

FIGURE 2

Efficacy outcomes for patients with metastatic colorectal cancer receiving either FOLFOX or CUFOX. Kaplan–Meier plots show (A, B) PFS and OS in per-protocol populations (n = 9 for FOLFOX, n = 15 for CUFOX) and (C, D) PFS and OS in those patients that did not go on to receive surgical intervention (n = 7 for FOLFOX, n = 16 for CUFOX). Survival time is shown in days. OS and PFS were compared between treatment arms using log-rank tests. CUFOX, folinic acid/5-fluorouracil/oxaliplatin + 2 g oral curcumin/d; FOLFOX, folinic acid/5-fluorouracil/oxaliplatin; OS, overall survival; PFS, progression-free survival.

Conclusie van de onderzoekers: 

We presenteren hier de eerste gerandomiseerde gecontroleerde studie voor curcumine in combinatie met FOLFOX-chemotherapie voor patiënten met uitgezaaide darmkanker. Ondanks belangrijke kanttekeningen die verband houden met de kleine onderzoeksomvang, vertegenwoordigt de combinatie van curcumine met FOLFOX-chemotherapie een veilige en verdraagbare behandeling met potentieel voor de patiënt. Om curcumine verder te beoordelen als aanvulling op standaardbehandeling op platina-gebaseerde chemotherapie, is een fase III-studie nu gerechtvaardigd.

Het volledige studierapport: Curcumin Combined with FOLFOX Chemotherapy Is Safe and Tolerable in Patients with Metastatic Colorectal Cancer in a Randomized Phase IIa Trial is volledig en gratis in te zien.

Hieronder het abstract met referentielijst

Curcumin is a safe and tolerable adjunct to FOLFOX chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer.

darmkanker, curcumine, kurkuma, gerandomiseerde fase II studie, overall overleving, progressievrije ziekte, gedeeltelijke remissie, complete remissie

---

• Studiepublicaties van niet-toxische middelen en behandelingen uit literatuurlijst van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar, gerelateerd aan vormen van darmkanker

---

• Bewegen, sporten en lichamelijke activiteit naast chemo verbetert sterk (tot wel 47 procent) overall overleving van operabele darmkankerpatienten stadium III

---

• Veel vezelrijke voeding, vooral van granen, geeft minder darmkanker en betere overall overleving en betere specifieke overleving van operabele darmkanker in vergelijking met weinig vezelrijke voeding.

---

• Aanvullende niet toxische ondersteuning met bv. dieet, Chinese kruiden, acupunctuur, yoga enz. naast reguliere behandelingen bij darmkanker, vermindert kans op overlijden met 26 procent op 5 jaar.

---

• Moxibustion, een vorm van acupunctuur, voorkomt later diarree door chemokuur met irinotecan veroorzaakt bij patienten met gevorderde darmkanker. copy 1

---

• Antineoplastons A-10 en AS2-1 naast HAI - leverspoelingen met 5-FU na operatie van leveruitzaaiingen vanuit darmkanker zorgen voor opmerkelijk langere levensduur (plus 28 procent) en overall overleving op 5 jaar

---

• Antioxidanten - voedingsuppletie: calcium en meerdere soorten vitaminen hebben positief effect op een behandeling en ter voorkoming van recidief van darmkanker

---

• Aminozuren - BCAA, gegeven aan patiënten die een leveroperatie of leverperfusie - TACE - LITT - ondergaan, verkort significant de ligduur in het ziekenhuis en vermindert significant complicaties en versnelt herstel van leverfunctie

---

• Aspirine gebruik na diagnose van darmkanker geeft in vergelijking met geen aspirinegebruik een betere overleving met 12,5 procent op 3 jaars meting

---

• Calorie-arm plantaardig dieet dat vasten nabootst plus vitamine C samen gebruikt blijkt uitstekende niet-toxische behandeling voor KRAS gemuteerde kankercellen van spijsverteringskanker, waaronder darmkanker en alvleesklierkanker. copy 1

---

• Chinese kruiden: Injecties met Shenmai als aanvulling op chemokuren cisplatin en 5-FU bij gevorderde darmkanker geeft een significant betere 5 jaars ziektevrije tijd en significant betere kwaliteit van leven

---

• Curcumine toegevoegd aan FOLFOX chemotherapie voor darmkankerpatienten stadium IV geeft veel langere mediane overall overleving. 200 dagen versus 502 dagen

---

• Gezonde leefstijl aanvullend op standaard behandelingen geeft 51 procent minder kans op recidief en overlijden voor darmkankerpatienten

---

• Hyperthermie uitgevoerd naast chemo en bestraling bij rectumkanker geeft langere ziektevrije periode en meer overlevingen en bespaart bovendien significant vaker daarmee de anale functies.

---

• Maretak - Isorel gegeven vooraf en na operatie van kankerpatienten met vormen van spijsverteringskanker geeft significant betere mediane overleving en superieure kwaliteit van leven

---

• Melatonine aanmaak, melatonine tekort en melatonine suppletie spelen grote rol bij ons immuunsysteem en preventie en behandelen van spijsverteringskanker waaronder slokdarmkanker copy 1

---

• Newcastlevirus plus dendritische celtherapie geeft significant betere resultaten - langere overleving - bij patiënten met uitgezaaide darmkanker

---

• OK-432 - Sapylin naast chemo geeft minder recidieven, minder uitzaaiingen naar de lever bij een recidief en betere driejaars overleving 73.3% vs. 54.2% van operabele darmkanker stadium II en III copy 1

---

• Preventie van darmkanker en recidief van darmkanker voorkomen met niet toxische middelen en specifieke voedingstoffen is heel goed mogelijk en ook groeiend bewijs voor.

---

• Probiotica - melkzuurbacterien: informatie over wat is probiotica en effecten van probiotica bij o.a. darmkanker en ziekte van Crohn

---

• PSK - polysaccharide K - als aanvulling op de chemo - UFT en 5-FU - geeft na operatie bij darmkanker stadium II en III significant betere resultaten op 5-jaars overleving en definitieve overleving

---

• Voeding bij darmkanker, een overzicht van artikelen

---

• Zuurstof toegevoegd aan operatieve ingreep van darmkanker en rectumkanker vermindert de kans op wondinfecties met meer dan de helft.

---

• Complementair - aanvullende niet toxische middelen en behandelingen bij darmkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies en artikelen