Een HER-2 - neu vaccin (E-75) samen met Herceptin - Trastuzumab vermindert de kans op een recidief van borstkanker met 57 procent t.o.v. een behandeling met Herceptin

Aan dit artikel is enkele uren gewerkt. Opzoeken, vertalen, plaatsen enz. Als u ons wilt ondersteunen dan kan dat via een al of niet anonieme donatie. Elk bedrag is welkom hoe klein ook. Klik hier als u ons wilt helpen kanker-actueel online te houden.

2 december 2011: Bron: Cancer 2011: DOI: 10.1002/cncr.26574

Een HER-2/neu vaccin (E-75) samen met Herceptin - Trastuzumab vermindert de kans op een recidief van borstkanker met 57 procent t.o.v. een behandeling met Herceptin - Trastuzumab alleen.. In het Brooke Army Medical Center, Fort Sam Houston, Texas zijn meer dan 5 jaar totaal 195 borstkankerpatiënten gevolgd. Deze vrouwen hadden een stadium van nog wel operabele borstkanker, maar waarbij vooraf aan de operatie aangetaste lymfklieren waren geconstateerd. Deze vrouwen hadden volgens de onderzoekers daarmee een hoog risico op een terugkeer van hun borstkanker. Normaal gesproken komen alleen vrouwen met Her2Neu expressie zonder uitzaaiingen in aanmerking voor herceptin. Ongeveer 20% van vrouwen met borstkanker voldoen aan die criteria. Nu deze criteria werden uitgebreid voor deze combinatie behandeling van herceptin en het E-75 vaccin zouden veel meer vrouwen daarvoor in aanmerking komen. Volgens de onderzoekers zou het hier gaan om 60% van de vrouwen met borstkanker. De follow-up van de fase II studie duurt inmiddels ruim 5 jaar.

Van de groep van 195 vrouwen waren er na twee jaar 182 vrouwen die evalueerbaar waren. 20% uit de controlegroep - die alleen herceptin hadden gehad - had op dat moment een recidief tegenover 10% in de groep vrouwen die aanvullend op herceptin het vaccin E75 hadden gekregen. Ziektevrije overleving na 2 jaar was 94,3% in de gevaccineerde groep versus 86,8% in de controle groep, wat betekent dat er een 57% minder risico was op een recidief, aldus de onderzoekers. In een subgroep analyse bij patiënten die uiteindelijk de optimale dosis vaccin hadden gekregen was het resultaat nog beter op de ziektevrije overleving (97,3% vs 86,8%).
Begin 2012 zullen er fase III studies worden opgezet met deze aanpak. Hier het abstract van de studie. Voor het volledige studierapport kunt u hier klikken, waar u dit tegen betaling in kunt zien.

Clinical trial results of the HER-2/neu (E75) vaccine to prevent breast cancer recurrence in high-risk patients†

From US Military Cancer Institute Clinical Trials Group Study I-01 and I-02

Elizabeth A. Mittendorf MD¹,
Guy T. Clifton MD^2,‡,
Jarrod P. Holmes MD³,
Kevin S. Clive MD²,
Ritesh Patil MD⁴,
Linda C. Benavides MD²,
Jeremy D. Gates MD²,
Alan K. Sears MD²,
Alexander Stojadinovic MD⁵,
Sathibalan Ponniah PhD⁶,
George E. Peoples MD^2,6,*,§

Article first published online: 11 OCT 2011

DOI: 10.1002/cncr.26574

Issue

Cancer

Abstract

BACKGROUND:

The authors conducted exploratory phase 1-2 clinical trials vaccinating breast cancer patients with E75, a human leukocyte antigen (HLA) A2/A3–restricted HER-2/neu (HER2) peptide, and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. The vaccine is given as adjuvant therapy to prevent disease recurrence. They previously reported that the vaccine is safe and effective in stimulating expansion of E75-specific cytotoxic T cells. Here, they report 24-month landmark analyses of disease-free survival (DFS).

METHODS:

These dose escalation/schedule optimization trials enrolled lymph node-positive and high-risk lymph node-negative patients with HER2 (immunohistochemistry 1-3⁺) expressing tumors. HLA-A2/A3⁺ patients were vaccinated; others were followed prospectively as controls for recurrence. DFS was analyzed by Kaplan-Meier curves; groups were compared using log-rank tests.

RESULTS:

Of 195 enrolled patients, 182 were evaluable: 106 (58.2%) in the vaccinated group and 76 (41.8%) in the control group. The 24-month landmark analysis DFS was 94.3% in the vaccinated group and 86.8% in the control group (P = .08). Importantly, because of trial design, 65% of patients received a lower than optimal vaccine dose. In subset analyses, patients who benefited most from vaccination (vaccinated group vs control group) had lymph node-positive (DFS, 90.2% vs 79.1%; P = .13), HER2 IHC 1+-2+ (DFS, 94.0% vs 79.4%; P = .04), or grade 1 or 2 (DFS, 98.4% vs 86.0%; P = .01) tumors and were optimally dosed (DFS, 97.3% vs 86.8%; P = .08). A booster program has been initiated; no patients receiving booster inoculations have recurred.

CONCLUSIONS:

The E75 vaccine has clinical efficacy that is more prominent in certain patients. A phase 3 trial enrolling lymph node-positive patients with HER2 low-expressing tumors is warranted. Cancer 2011. © 2011 American Cancer Society.

herceptin, vaccine, vaccinated, lymph, vaccin, her-, node-positive, analyses, month, prevent