-
1. Untch M, Fasching PA, Konecny GE, et al. Pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy plus trastuzumab predicts favorable survival in human epidermal growth factor receptor 2–overexpressing breast cancer: results from the TECHNO trial of the AGO and GBG study groups. J Clin Oncol 2011;29:3351-3357.
Google Scholar -
2. Cortazar P, Zhang L, Untch M, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet 2014;384:164-172.
Google Scholar -
3. de Azambuja E, Holmes AP, Piccart-Gebhart M, et al. Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): survival outcomes of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial and their association with pathological complete response. Lancet Oncol 2014;15:1137-1146.
Google Scholar -
4. Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V, et al. Neoadjuvant and adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (NOAH): follow-up of a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet Oncol 2014;15:640-647.
Google Scholar -
5. Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, et al. Long-term efficacy analysis of the randomised, phase II TRYPHAENA cardiac safety study: evaluating pertuzumab and trastuzumab plus standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer. Eur J Cancer 2018;89:27-35.
Google Scholar -
6. Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, et al. Primary breast cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2015;26:Suppl 5:v8-v30.
Google Scholar -
7. National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: breast cancer version 2.2018 (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf).
Google Scholar -
8. Lewis Phillips GD, Li G, Dugger DL, et al. Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibody-cytotoxic drug conjugate. Cancer Res 2008;68:9280-9290.
Google Scholar -
9. Junttila TT, Li G, Parsons K, Phillips GL, Sliwkowski MX. Trastuzumab-DM1 (T-DM1) retains all the mechanisms of action of trastuzumab and efficiently inhibits growth of lapatinib insensitive breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2011;128:347-356.
Google Scholar -
10. Verma S, Miles D, Gianni L, et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2012;367:1783-1791.
Google Scholar -
11. Krop IE, Kim SB, González-Martín A, et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2014;15:689-699.
Google Scholar -
12. Diéras V, Miles D, Verma S, et al. Trastuzumab emtansine versus capecitabine plus lapatinib in patients with previously treated HER2-positive advanced breast cancer (EMILIA): a descriptive analysis of final overall survival results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;18:732-742.
Google Scholar -
13. Krop IE, Kim SB, Martin AG, et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice in patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer (TH3RESA): final overall survival results from a randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;18:743-754.
Google Scholar -
14. Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine). South San Francisco, CA: Genentech, 2018 (package insert).
Google Scholar -
15. Krop IE, Suter TM, Dang CT, et al. Feasibility and cardiac safety of trastuzumab emtansine after anthracycline-based chemotherapy as (neo)adjuvant therapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive early-stage breast cancer. J Clin Oncol 2015;33:1136-1142.
Google Scholar -
16. Hudis CA, Barlow WE, Costantino JP, et al. Proposal for standardized definitions for efficacy end points in adjuvant breast cancer trials: the STEEP system. J Clin Oncol 2007;25:2127-2132.
Google Scholar -
17. Martin M, Holmes FA, Ejlertsen B, et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;18:1688-1700.
Google Scholar -
18. von Minckwitz G, Procter M, de Azambuja E, et al. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2017;377:122-131.
Google Scholar -
19. Lindström LS, Karlsson E, Wilking UM, et al. Clinically used breast cancer markers such as estrogen receptor, progesterone receptor, and human epidermal growth factor receptor 2 are unstable throughout tumor progression. J Clin Oncol 2012;30:2601-2608.
Google Scholar -
20. Yoshida A, Hayashi N, Suzuki K, Takimoto M, Nakamura S, Yamauchi H. Change in HER2 status after neoadjuvant chemotherapy and the prognostic impact in patients with primary breast cancer. J Surg Oncol 2017;116:1021-1028.
Google Scholar
Raadpleeg ook literatuurlijst specifiek bij borstkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar
9 december 2018: Bron: SABCS 2018
Het toedienen van trastuzumab / emtansine i.p.v. trastuzumab (herceptin) bij patiënten met niet volledige operabele borstkanker HER2 pos. volgend op standaard vooraf op taxaan gebaseerde chemotherapie verbetert de resultaten aanzienlijk. Op drie jaars meting waren 11 procent meer patienten ziektevrij dan bij alleen herceptin (77 vs 88 procent). Dit blijkt uit de resultaten van de fase III studie (KATHERINE) en werd gepresenteerd op het San Antonio Breast Cancer Symposium in 2018 van afgelopen week.
In deze KATHERINE studie werden patiënten met officieel bevestigde HER2 + primaire borstkanker opgenomen die vooraf aan een operatie chemotherapie plus op de HER2-gerichte therapie kregen (chemokuur was op taxaanbasis en bevatte ook trastuzumab, gevolgd door een operatie). Alle patiënten hadden resterend tumorweefsel of in lymfklieren van oksel of borstgebied na de operatie. . Binnen 12 weken na de operatie werden de patiënten gerandomiseerd ingedeeld 1: 1 voor trastuzumab / emtansine (3,6 mg / kg) of trastuzumab (6 mg / kg) intraveneus elke 3 weken gedurende 14 cycli.
Het primaire doel was invasieve ziektevrije overleving (IDFS). Er was een statistisch significante verbetering op 3-jaars meting van IDFS van 11,3%: 77% met trastuzumab versus 88,3% met trastuzumab / emtansine (hazard ratio 0,50, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,39-0,64, p <.0001).
Secundaire doelen waren ziektevrije overleving en recidieven op afstand. Beide waren ook verminderd in de trastuzumab / emtansine-arm, aldus studieleider Dr. Geyer.
Bijwerkingen van trastuzumab / emtansine-therapie waren zoals verwacht en werden over het algemeen goed verdragen en behandeld. De meerderheid van de bijwerkingenwas graad 1 of 2 en omvatte vermoeidheid, misselijkheid, hoofdpijn, gevoelloosheid van ledematen en obstipatie.
Hier een tabel van de resultaten:
Kaplan–Meier Estimates of Survival in the Interim Analysis.
The early reporting efficacy boundary was crossed at the prespecified interim analysis, which triggered full trial
Het volledige studierapport: Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer is gratis in te zien.
Heir het abstract van de studie:
Substituting the antibody-drug conjugate trastuzumab/emtansine for trastuzumab in patients with residual breast cancer disease following standard neoadjuvant taxane-based chemotherapy improves outcomes considerably
Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer
Abstract
Background
Patients who have residual invasive breast cancer after receiving neoadjuvant chemotherapy plus human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–targeted therapy have a worse prognosis than those who have no residual cancer. Trastuzumab emtansine (T-DM1), an antibody–drug conjugate of trastuzumab and the cytotoxic agent emtansine (DM1), a maytansine derivative and microtubule inhibitor, provides benefit in patients with metastatic breast cancer that was previously treated with chemotherapy plus HER2-targeted therapy.
Methods
We conducted a phase 3, open-label trial involving patients with HER2-positive early breast cancer who were found to have residual invasive disease in the breast or axilla at surgery after receiving neoadjuvant therapy containing a taxane (with or without anthracycline) and trastuzumab. Patients were randomly assigned to receive adjuvant T-DM1 or trastuzumab for 14 cycles. The primary end point was invasive disease–free survival (defined as freedom from ipsilateral invasive breast tumor recurrence, ipsilateral locoregional invasive breast cancer recurrence, contralateral invasive breast cancer, distant recurrence, or death from any cause).
Results
At the interim analysis, among 1486 randomly assigned patients (743 in the T-DM1 group and 743 in the trastuzumab group), invasive disease or death had occurred in 91 patients in the T-DM1 group (12.2%) and 165 patients in the trastuzumab group (22.2%). The estimated percentage of patients who were free of invasive disease at 3 years was 88.3% in the T-DM1 group and 77.0% in the trastuzumab group. Invasive disease–free survival was significantly higher in the T-DM1 group than in the trastuzumab group (hazard ratio for invasive disease or death, 0.50; 95% confidence interval, 0.39 to 0.64; P<0.001). Distant recurrence as the first invasive-disease event occurred in 10.5% of patients in the T-DM1 group and 15.9% of those in the trastuzumab group. The safety data were consistent with the known safety profile of T-DM1, with more adverse events associated with T-DM1 than with trastuzumab alone.
Conclusions
Among patients with HER2-positive early breast cancer who had residual invasive disease after completion of neoadjuvant therapy, the risk of recurrence of invasive breast cancer or death was 50% lower with adjuvant T-DM1 than with trastuzumab alone. (Funded by F. Hoffmann–La Roche/Genentech; KATHERINE ClinicalTrials.gov number, NCT01772472.)
References (20)
Gerelateerde artikelen
- trastuzumab-deruxtecan geeft uitstekende resultaten bij patienten met eerder trastuzumab en pertuzumab voorbehandelde gevorderde borstkanker met hersenuitzaaiingen
- Trastuzumab deruxtecan verbetert progressievrije overleving in vergelijking met chemotherapie na een of meer behandelingen met hormoontherapie bij patiënten met HR-positieve, HER2 lage expressie
- Trastuzumab deruxtecan geeft betere resultaten in vergelijking met de keuze van de arts bij patienten met HER2-laag, inoperabele en/of uitgezaaide borstkanker.
- Pertuzumab plus hooggedoseerde trastuzumab (herceptin) bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker en CZS uitzaaiingen met progressie na bestralingstherapie.geeft alsnog goede resultaten op stabiele ziekte en remissies
- HER2+ uitgezaaide borstkanker behandeld met trastuzumab-emtansine (T-DM1) slaat beter aan bij hoge HER2Neu expressie en geeft betere overall overleving in vergelijking met lage HER2NEU expressie.
- Immuuntherapie met trastuzumab deruxtecan geeft ook bij borstkankerpatienten met hormoongevoelige tumoren (ER pos. en HER2 lage expressie) uitstekende resultaten met zelfs 2 complete remissies met of zonder endocriene therapie
- Tucatinib in combinatie met trastuzumab en capecitabine geeft betere overall overleving bij borstkankerpatiënten met hersenmetastasen en voorkomt ontstaan van nieuwe hersenuitzaaiingen
- Immuuntherapeutisch medicijn durvalumab toegevoegd aan chemotherapie vooraf aan operatie bij patienten met triple-negatieve borstkanker geeft betere overall overleving op 3-jaars meting onafhankelijk van pathologische complete respons
- Trastuzumab deruxtecan geeft betere overall overleving na recidief ondanks trastuzumab - herceptin plus chemo in vergelijking met trastuzumab-emtansine in de behandeling van patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker.
- Hormoonreceptor (HR)-negatieve, HER2-positieve borstkanker geeft zowel met pertuzumab en trastuzumab plus chemo met paclitaxel of zonder chemo uitstekende overlevingsresultaten
- FDA geeft goedkeuring aan tucatinib (TUKYSA), een tyrosine kinase remmer samen met trastuzumab and capecitabine voor borstkankerpatiënten met HER2 pos. mutatie die eerder een of meer eerdere behandelingen voor gevorderde borstkanker hebben gehad
- Eerst operatie van borst voor HER2 positieve borstkanker stadium IV gevolgd door systemische behandelingen geeft 44 procent meer overall overlevingen dan systemische behandelingen zonder operatie copy 1
- Trastuzumab/Emtansine geeft nog betere resultaten dan trastuzumab (Herceptin) (88 vs 77 procent ziektevrij op 3-jaars meting) bij resterend tumorweefsel in lymfklieren na chemo en operatie bij HER@ pos. borstkanker
- T-DM1 (Kadcyla) verbetert overall overleving met 27 procent versus capecitabine plus lapatinib (Tykerb) bij patienten met HER2-positieve gevorderde borstkanker met herceptin resistentie
- Herceptin plus lapatinib doet borstkankertumoren Her2 pos. verdwijnen als sneeuw voor de zon bij borstkankerpatienten met beginnende borstkanker.
- T-DM1 - (Kadcyla) preoperatief gevolgd door operatie plus herceptin, maar zonder chemo, geeft 25 procent meer - 40% vs 15 % - complete remissies bij borstkanker met Her2 pos, ongeacht hormoonstatus in vergelijking met hormoontherapie plus herceptin
- T-DM1 verdubbelt progressievrije ziekte (3 vs 6 maanden) en geeft betere overleving voor uitbehandelde borstkankerpatiënten met Her2 pos.versus behandelingskeuze van arts
- T-DM1 - Trastuzumab Emtansine verbetert significant progressie vrije overleving bij vrouwen met uitgezaaide borstkanker - HER2 positief en eerder behandeld met chemo met herceptin. in vergelijking met Capecitabine - Xeloda en lapatinib - Tykerb
- herceptin - trastuzumab geeft bij beginnende borstkanker met kleine tumoren en 1 positieve lymfklier significant betere ziektevrije tijd en overall overleving ongeacht ER en HER2 status op 8 jaars meting
- Herceptin - trastuzumab naast chemo geeft 37 procent minder kans op overlijden en 10 procent meer overlevingen op 10 jaar bij Her2 positieve borstkanker.
- Vaccin GP2 naast herceptin geeft significant betere resultaten na 3 jaar dan alleen herceptin bij Her2 positieve borstkanker copy 1
- Herceptin - Trastuzumab vergroot kansen op uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel bij vrouwen met HER2-Neu positieve borstkanker
- Herceptin - trastuzumab samen met Lapatinib - pertuzumab - dubbele blokkade - voor HER2-positieve borstkanker is twee keer zo effectief dan genoemde medicijnen alleen
- Een HER-2 - neu vaccin (E-75) samen met Herceptin - Trastuzumab vermindert de kans op een recidief van borstkanker met 57 procent t.o.v. een behandeling met Herceptin - Trastuzumab alleen
- FISH - Fluorescence In Situ Hybridization - vaststellen van Her2-Neu expressie via lichtgevende technieken buiten de laboratoria is superieur aan vaststellen van Her2-Neu expressie bij borstkankerpatiënten aan standaard laboratorium diagnose technieken
- Waarschuwing in the Lancet voor euforie over Herceptin. na toch uitstekende resultaten uit een fase III studie met Herceptin en borstkankerpatiënten.
- Olijfolie als aanvulling op Herceptin bevordert effect van Herceptin bij Her-2/neu borstkanker en onderdrukt het Her-2/neu (erbB-2) blijkt uit laboratorium studie.
- Herceptin - Trastuzumab naast niet op anthracycline gebaseerde chemo bij borstkanker geeft ook zelfde positieve effect op ziektevrije tijd en overall overleving, maar minder risico op hartfalen en andere bijwerkingen dan met anthracycline chemo
- Herceptin - trastuzumab geeft significant minder kans op recidief naast verschillende chemokuren bij borstkanker stadium I, II en III.
- Alvleesklierkanker: Laboratorium studies en dierstudies geven goed effect van Herceptin in combinatie met gemcitabine en/of docetaxel bij inoperabele alvleesklierkanker
- Twee nieuwe grote studies bewijzen een groot positief effect (50% minder recidieven na twee jaar) van 1 jaar Herceptin bij borstkanker met HER2-Neu expressie
- Herceptin - Trastuzumab in combinatie met anthracycline/docetaxel en of docetaxel - carboplatin geeft significant betere resultaten in ziektevrije periode bij borstkankerpatiënten met Her2-Neu positieve expressie, aldus fase III studie
- Herceptin in combinatie met verschillende chemokuren geeft significant beter effect bij borstkankerpatiënten in gerandomiseerde studie en bevestigt eerdere opvallende resultaten
- Wetenschappelijk artikel over rol en functie van Herceptin bij borstkanker. uit het Reformatorisch Dagblad..
- Ziektekostenverzekeraar Mengis gaat samen met regionale patiëntenverenigingen onderzoek doen waarom Herceptin zo weinig voorgeschreven wordt. Financiering daarvan mag geen beletsel zijn aldus Mengis in Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde
- Herceptin - Trastuzumab bij borstkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke artikelen en studies
Plaats een reactie ...
1 Reactie op "Trastuzumab/Emtansine geeft nog betere resultaten dan trastuzumab (Herceptin) (88 vs 77 procent ziektevrij op 3-jaars meting) bij resterend tumorweefsel in lymfklieren na chemo en operatie bij HER@ pos. borstkanker"