11 februari 2016: Bron: Harbeck N, Gluz O, Christgen M, et al: Final analysis of WSG-ADAPT HER2+/HR+ phase II trial. 2015 San Antonio Breast Cancer Symposium. Presented December 11, 2015
T-DM1 12 weken pre-operatief en 1 jaar postoperatief, maar zonder chemo, is superieur aan hormoontherapie plus herceptin voor vroege borstkanker Her2 pos. plus ER pos.. 41,5% ziektevrij versus 15% ziektevrij.
Dit tonen de tussen resultaten aan van een fase II studie met totaal 376 patienten met borstkanker Her2 pos. en ER pos. verdeeld over drie groepen:
- T-DM1 pre-operatief en T-DM1 post operatief,
- T-DM1 pre operatief en T-DM1 post operatief plus hormoontherapie
- T-DM1 pre operatief en postoperatief hormoontherapie plus herceptin.
Foto is uit een wetenschappelijke studie met T-DM1
Borstkankerpatiënten die bij de diagnose Her2 positief bleken te zijn maar ook ER positief (hormoongevoelig) kregen vooraf aan de operatie 12 weken lang T-DM1 (een vorm van immuuntherapie) toegediend, gevolgd door operatie en na de operatie 1 jaar lang alleen T-DM1 of hormoontherapie plus T-DM1 of hormoontherapie plus herceptin - trastuzumab.
Na 1 jaar follow-up had 41,0% uit de groep met alleen T-DM1 nog steeds een complete respons (ziektevrij) zowel in de borst als in de lymfklieren, 41% was ziektevrij voor de groep T-DM1 plus hormoontherapie en slechts 15% van de groep die hormoontherapie plus herceptin kreeg voorgeschreven bereikte een complete remissie. Geen enkele patiënt kreeg chemotherapie in dat eerste jaar of vooraf aan de operatie.
Er is nog geen volledig studierapport van deze studie voorhanden omdat dit slechts de tussenresultaten zijn na 1 jaar follow-up.
In onderstaand abstract zijn nog wat meer gegevens over de samenstelling van de groepen qua leeftijd, bv. voor de overgang of na de overgang. Of patienten Tamoxifen gebruikten of een aromaseremmer (Arimidex bv.). Maar het zal duidelijk zijn dat T-DM1 voor veel borstkankerpatiënten een betere eerste lijns behandeling zou zijn dan chemo plus hormoontherapie. Hoewel patiënten na 1 jaar kankervrij te zijn alsnog chemotherapie werd aangeraden.
Het abstract van de studie gepresenteerd op het borstkankercongres december 2015 staat hier:
Interim analysis demonstrated for the first time clinically meaningful pCR rates (>40%) after short therapy (12 weeks) of T-DM1 ± ET without systemic chemotherapy in HER2+/HR+ eBC.
[S5-03] Final analysis of WSG-ADAPT HER2+/HR+ phase II trial: Efficacy, safety, and predictive markers for 12-weeks of neoadjuvant TDM1 with or without endocrine therapy versus trastuzumab+endocrine therapy in HER2-positive hormone-receptor-positive early breast cancer
Harbeck N, Gluz O, Christgen M, Braun M, Kuemmel S, Schumacher C, Potenberg J, Kraemer S, Kleine-Tebbe A, Augustin D, Aktas B, Forstbauer H, Tio J, Liedtke C, Kates RE, Wuerstlein R, de Haas SL, Kiermaier A, Kreipe HH, Nitz U. Westdeutsche Studiengruppe GmbH, Moenchengladbach, Germany; Breast Center, University of Munich and CCCLMU; Ev. Hospital Bethesda, Breast Center Niederrhein; Medical School Hannover, Institute of Pathology; Rotkreuz Clinic Munich; Clinics Essen-Mitte, Breast Center; St. Elisabeth Hospital Cologne; Ev. Waldkrankenhaus Berlin; University Clinic Cologne, Breast Center; DRK Clinic Berlin Koepenick, Breast Center; Clinic Deggendorf; University Clinic Essen, Women's Clinic; Practice Network Troisdorf; University Clinic Muenster, Women's Clinic; University Clinics Schleswig-Holstein/Campus Luebeck, Women's Clinic; Palleos Healthcare Services, Statistics; F. Hoffmann - La-Roche
Background: In HER2+ early breast cancer (eBC) pCR rates after standard neoadjuvant chemo- + anti-HER2 therapy differ according to hormone-receptor (HR) status. Molecular analysis reveals HER2+/HR+ BC as a distinct entity within HER2+ BC. The ADAPT HER2+/HR+ phase II trial aims to identify early responders to endocrine + anti-HER2 therapy.
Methods: The trial completed recruitment in January 2015 (n=376). Patients (pts.) were randomized to 12 weeks of neoadjuvant therapy: A:T-DM1 (3.6 mg/kg q3w) vs. B:T-DM1 with endocrine therapy (ET) (pre-: tamoxifen; postmenopausal: aromatase inhibitor) vs C:trastuzumab q3w+ET. After surgery, standard chemotherapy at investigators' discretion and completion of 1y trastuzumab were recommended. Trial tests pCR (yPN0 and ypT0/is) in after T-DM1 or T-DM1+ET compared to T+ET. Biomarkers are measured at baseline and after 3 weeks.
Results: Pre-planned interim analysis (n=130) aimed to identify an early-response biomarker (e.g. Ki-67 drop) and to validate trial assumptions. Median age was 49 years; 55% were pre-menopausal; 40% had cT1 tumors, 51% cT2; 68% had cN0, 27% cN1; 75% had G3. Median baseline Ki67 was 30%. In all arms, more than 95% received all 4 therapy cycles. 16 SAEs were reported in 13 pts (A:7; B:6; C:3); all CTC grade 1 (1), 2 (11) or 3 (4); all pts completely recovered without sequelae.
Overall pCR rate was 30.8%: T-DM1: 40.5%, T-DM1+ET: 45.8%, T+ET: 6.7%. The difference between either arm T-DM1 arm vs. T+ET was significant (p<0.001). Exploratory analysis suggests benefit of adding ET to T DM1 in pre- (pCR: 27.3% for T-DM1 single agent vs. 45.5% with ET) but not in postmenopausal pts (pCR: 60% vs. 46.2%). Substantial early therapy response did not permit Ki-67 quantification in the 3-week biopsy in 43.1% due to low cellularity (<500 tumor cells). PIK3CA mutation analysis (n=114) revealed a mutation rate of 15.8% (n=18). Overall pCR rate was 35.4% (n=96) for wildtype and 17.6% (n=18) for tumors with PIK3CA mutation. Ongoing biomarker analyses include further mutation analysis and intrinsic subtypes in the total trial collective.
Conclusions: The WSG-ADAPT HER2+/HR+ phase II trial is internationally the first large prospective randomized phase II trial specifically conducted within this distinct subtype. Interim analysis demonstrated for the first time clinically meaningful pCR rates (>40%) after short therapy (12 weeks) of T-DM1 ± ET without systemic chemotherapy in HER2+/HR+ eBC. Final efficacy and safety data will be presented at the meeting together with results of the correlative science program.
Gerelateerde artikelen
- trastuzumab-deruxtecan geeft uitstekende resultaten bij patienten met eerder trastuzumab en pertuzumab voorbehandelde gevorderde borstkanker met hersenuitzaaiingen
- Trastuzumab deruxtecan verbetert progressievrije overleving in vergelijking met chemotherapie na een of meer behandelingen met hormoontherapie bij patiënten met HR-positieve, HER2 lage expressie
- Trastuzumab deruxtecan geeft betere resultaten in vergelijking met de keuze van de arts bij patienten met HER2-laag, inoperabele en/of uitgezaaide borstkanker.
- Pertuzumab plus hooggedoseerde trastuzumab (herceptin) bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker en CZS uitzaaiingen met progressie na bestralingstherapie.geeft alsnog goede resultaten op stabiele ziekte en remissies
- HER2+ uitgezaaide borstkanker behandeld met trastuzumab-emtansine (T-DM1) slaat beter aan bij hoge HER2Neu expressie en geeft betere overall overleving in vergelijking met lage HER2NEU expressie.
- Immuuntherapie met trastuzumab deruxtecan geeft ook bij borstkankerpatienten met hormoongevoelige tumoren (ER pos. en HER2 lage expressie) uitstekende resultaten met zelfs 2 complete remissies met of zonder endocriene therapie
- Tucatinib in combinatie met trastuzumab en capecitabine geeft betere overall overleving bij borstkankerpatiënten met hersenmetastasen en voorkomt ontstaan van nieuwe hersenuitzaaiingen
- Immuuntherapeutisch medicijn durvalumab toegevoegd aan chemotherapie vooraf aan operatie bij patienten met triple-negatieve borstkanker geeft betere overall overleving op 3-jaars meting onafhankelijk van pathologische complete respons
- Trastuzumab deruxtecan geeft betere overall overleving na recidief ondanks trastuzumab - herceptin plus chemo in vergelijking met trastuzumab-emtansine in de behandeling van patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker.
- Hormoonreceptor (HR)-negatieve, HER2-positieve borstkanker geeft zowel met pertuzumab en trastuzumab plus chemo met paclitaxel of zonder chemo uitstekende overlevingsresultaten
- FDA geeft goedkeuring aan tucatinib (TUKYSA), een tyrosine kinase remmer samen met trastuzumab and capecitabine voor borstkankerpatiënten met HER2 pos. mutatie die eerder een of meer eerdere behandelingen voor gevorderde borstkanker hebben gehad
- Eerst operatie van borst voor HER2 positieve borstkanker stadium IV gevolgd door systemische behandelingen geeft 44 procent meer overall overlevingen dan systemische behandelingen zonder operatie copy 1
- Trastuzumab/Emtansine geeft nog betere resultaten dan trastuzumab (Herceptin) (88 vs 77 procent ziektevrij op 3-jaars meting) bij resterend tumorweefsel in lymfklieren na chemo en operatie bij HER@ pos. borstkanker
- T-DM1 (Kadcyla) verbetert overall overleving met 27 procent versus capecitabine plus lapatinib (Tykerb) bij patienten met HER2-positieve gevorderde borstkanker met herceptin resistentie
- Herceptin plus lapatinib doet borstkankertumoren Her2 pos. verdwijnen als sneeuw voor de zon bij borstkankerpatienten met beginnende borstkanker.
- T-DM1 - (Kadcyla) preoperatief gevolgd door operatie plus herceptin, maar zonder chemo, geeft 25 procent meer - 40% vs 15 % - complete remissies bij borstkanker met Her2 pos, ongeacht hormoonstatus in vergelijking met hormoontherapie plus herceptin
- T-DM1 verdubbelt progressievrije ziekte (3 vs 6 maanden) en geeft betere overleving voor uitbehandelde borstkankerpatiënten met Her2 pos.versus behandelingskeuze van arts
- T-DM1 - Trastuzumab Emtansine verbetert significant progressie vrije overleving bij vrouwen met uitgezaaide borstkanker - HER2 positief en eerder behandeld met chemo met herceptin. in vergelijking met Capecitabine - Xeloda en lapatinib - Tykerb
- herceptin - trastuzumab geeft bij beginnende borstkanker met kleine tumoren en 1 positieve lymfklier significant betere ziektevrije tijd en overall overleving ongeacht ER en HER2 status op 8 jaars meting
- Herceptin - trastuzumab naast chemo geeft 37 procent minder kans op overlijden en 10 procent meer overlevingen op 10 jaar bij Her2 positieve borstkanker.
- Vaccin GP2 naast herceptin geeft significant betere resultaten na 3 jaar dan alleen herceptin bij Her2 positieve borstkanker copy 1
- Herceptin - Trastuzumab vergroot kansen op uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel bij vrouwen met HER2-Neu positieve borstkanker
- Herceptin - trastuzumab samen met Lapatinib - pertuzumab - dubbele blokkade - voor HER2-positieve borstkanker is twee keer zo effectief dan genoemde medicijnen alleen
- Een HER-2 - neu vaccin (E-75) samen met Herceptin - Trastuzumab vermindert de kans op een recidief van borstkanker met 57 procent t.o.v. een behandeling met Herceptin - Trastuzumab alleen
- FISH - Fluorescence In Situ Hybridization - vaststellen van Her2-Neu expressie via lichtgevende technieken buiten de laboratoria is superieur aan vaststellen van Her2-Neu expressie bij borstkankerpatiënten aan standaard laboratorium diagnose technieken
- Waarschuwing in the Lancet voor euforie over Herceptin. na toch uitstekende resultaten uit een fase III studie met Herceptin en borstkankerpatiënten.
- Olijfolie als aanvulling op Herceptin bevordert effect van Herceptin bij Her-2/neu borstkanker en onderdrukt het Her-2/neu (erbB-2) blijkt uit laboratorium studie.
- Herceptin - Trastuzumab naast niet op anthracycline gebaseerde chemo bij borstkanker geeft ook zelfde positieve effect op ziektevrije tijd en overall overleving, maar minder risico op hartfalen en andere bijwerkingen dan met anthracycline chemo
- Herceptin - trastuzumab geeft significant minder kans op recidief naast verschillende chemokuren bij borstkanker stadium I, II en III.
- Alvleesklierkanker: Laboratorium studies en dierstudies geven goed effect van Herceptin in combinatie met gemcitabine en/of docetaxel bij inoperabele alvleesklierkanker
- Twee nieuwe grote studies bewijzen een groot positief effect (50% minder recidieven na twee jaar) van 1 jaar Herceptin bij borstkanker met HER2-Neu expressie
- Herceptin - Trastuzumab in combinatie met anthracycline/docetaxel en of docetaxel - carboplatin geeft significant betere resultaten in ziektevrije periode bij borstkankerpatiënten met Her2-Neu positieve expressie, aldus fase III studie
- Herceptin in combinatie met verschillende chemokuren geeft significant beter effect bij borstkankerpatiënten in gerandomiseerde studie en bevestigt eerdere opvallende resultaten
- Wetenschappelijk artikel over rol en functie van Herceptin bij borstkanker. uit het Reformatorisch Dagblad..
- Ziektekostenverzekeraar Mengis gaat samen met regionale patiëntenverenigingen onderzoek doen waarom Herceptin zo weinig voorgeschreven wordt. Financiering daarvan mag geen beletsel zijn aldus Mengis in Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde
- Herceptin - Trastuzumab bij borstkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke artikelen en studies
Plaats een reactie ...
Reageer op "T-DM1 - (Kadcyla) preoperatief gevolgd door operatie plus herceptin, maar zonder chemo, geeft 25 procent meer - 40% vs 15 % - complete remissies bij borstkanker met Her2 pos, ongeacht hormoonstatus in vergelijking met hormoontherapie plus herceptin"