Zie ook literatuurlijst niet-toxische middelen en weinig invasieve behandelingen specifiek bij borstkanker zoals opgesteld door arts-bioloog drs. Engelbert Valstar
12 juni 2024: Bron: ASCO 2024
Ook uit de resultaten van de DESTINY-Breast06-studie blijkt dat immuuntherapie met trastuzumab deruxtecan (Enhertu) een uitstekende behandeling te zijn voor vooraf met minimaal 1 of meerdere vormen van hormoonbehandelingen behandelde borstkankerpatiënten met uitgezaaide hormoongevoelige borstkanker met HER-2 lage expressie van minimaal 1. In vergelijking met chemotherapie naar keuze van de behandelend arts verbeterde de ziekteprogressievrije tijd aanzienlijk met 5 procent.
De DESTINY-Breast06-studie deelde gerandomiseerd 436 patiënten in die trastuzumab deruxtecan kregen en 430 patiënten kregen chemotherapie die de keuze was van de behandelend arts. In de chemogroep kreeg 60 procent capecitabine, 24 procent nab-paclitaxel en 16 procent paclitaxel. Verder had 82% van de deelnemers HER2-lage tumoren en 18% HER2-ultralage tumoren.
- Het primaire doel van de DESTINY-Breast06-studie was de progressievrije overleving (PFS) en deze was met 13,2 maanden voor trastuzumab deruxtecan versus 8,1 maanden voor de chemo in het voordeel van trastuzumab deruxtecan (HR 0,62).
- De overall overleving (OS) was nog niet bereikt, maar was in de HER2-lage expressie groep na 12 maanden 87,6 procent versus 81,7 procent (HR 0,83) en in de HER2-lage expressie en de HER2 met ultra lage expressie 87 versus 81,1 procent (HR 0,81).
- De analyse van alleen de patiënten met HER2-ultralage expressie toonde vergelijkbare resultaten.
- De responspercentages waren respectievelijk 57,3 procent versus 31,2 procent.
Het abstract van de studie werd op ASCO 2024 gepresenteerd:
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06).
Authors
Giuseppe Curigliano
University of Milan and European Institute of Oncology, IRCCS, Milan, Italy
Giuseppe Curigliano, Xichun Hu, Rebecca Alexandra Dent, Kan Yonemori, Carlos H. Barrios, Joyce O'Shaughnessy, Hans Wildiers, Qingyuan Zhang, Seock-Ah Im, Cristina Saura, Laura Biganzoli, Joohyuk Sohn, Christelle Levy, William Jacot, Natasha Begbie, Jun Ke, Gargi Surendra Patel, Aditya Bardia
Organizations
University of Milan and European Institute of Oncology, IRCCS, Milan, Italy, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China, Division of Medical Oncology, National Cancer Centre of Singapore, Singapore, Singapore, National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan, Latin American Cooperative Oncology Group (LACOG), Porto Alegre, Brazil, Baylor University Medical Center, Texas Oncology, The US Oncology Network, Dallas, TX, Department of General Medical Oncology, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China, Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, South Korea, Vall d’Hebron University Hospital, Vall d'Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spain, Department of Oncology, Santo Stefano Hospital, Azienda USL Toscana Centro, Prato, Italy, Division of Medical Oncology, Yonsei Cancer Center, Seoul, Korea, Republic of (South), Centre François Baclesse, Caen, France, Department of Medical Oncology, Institut du Cancer de Montpellier, Université de Montpellier, Montpellier, France, Clinical Development, Late-Stage Development, Oncology R&D, AstraZeneca, Cambridge, United Kingdom, Biometrics Oncology, Late-Stage Development, Oncology R&D, AstraZeneca, Waltham, MA, University of California Los Angeles, Jonsson Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, CA
Research Funding
This study is sponsored by AstraZeneca. In March 2019, AstraZeneca entered into a global development and commercialization collaboration agreement with Daiichi Sankyo for trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201).
Background:T-DXd is approved for HER2-low (IHC 1+ or 2+/ISH-negative) mBC after ≥1 line of chemotherapy (CT). DB-06 (NCT04494425) evaluated T-DXd in pts with HER2-low or -ultralow (IHC 0 with membrane staining), HR+ mBC after disease progression (PD) on endocrine-based therapy and no prior CT for mBC.Methods:Pts with HER2-low or -ultralow, HR+ mBC were randomized 1:1 to T-DXd 5.4 mg/kg or TPC. Pts had no prior CT for mBC, with ≥2 lines of ET for mBC, or 1 line of ET for mBC if PD occurred ≤24 months (mo) of adjuvant ET or ≤6 mo of ET+CDK4/6i for mBC. Primary endpoint was progression-free survival (PFS) by blinded independent central review (BICR) in HER2-low. Key secondary endpoints were PFS in intent-to-treat (ITT = HER2-low and -ultralow) and overall survival (OS). Other endpoints included objective response rate (ORR) and safety.Results:As of Mar 18, 2024, 866 pts (HER2-low, n=713; HER2-ultralow, n=153) were randomized; 90.4% had prior CDK4/6i. TPC group pts were selected for capecitabine (59.8%), nab-paclitaxel (24.4%) or paclitaxel (15.8%). T-DXd significantly improved PFS vs TPC in HER2-low (HR, 0.62 [95% CI 0.51, 0.74], P<0.0001; median, 13.2 vs 8.1 mo). ITT and HER2-ultralow results were consistent with HER2-low (Table). Median treatment duration was 11.0 mo (T-DXd) vs 5.6 mo (TPC). OS was immature at first interim analysis (HER2-low HR, 0.83 [95% CI 0.66, 1.05], P=0.1181; median follow up, 18.6 mo). Grade (Gr) ≥3 drug-related adverse events occurred in 40.6% (T-DXd) vs 31.4% (TPC). Adjudicated interstitial lung disease / pneumonitis occurred in 49 (11.3%; 0.7% Gr 3/4, 0.7% Gr 5) vs 1 (0.2% Gr 2) pts receiving T-DXd vs TPC.Conclusions:T-DXd showed a statistically significant and clinically meaningful PFS benefit vs TPC (CT) in HER2-low mBC. HER2-ultralow results were consistent with HER2-low. Safety was in line with known profiles. DB-06 establishes T-DXd as a standard of care following ≥1 endocrine-based therapy for pts with HER2-low and -ultralow, HR+ mBC. Clinical trial information: NCT04494425.
| T-DXd, HER2-low (n=359)* | TPC, HER2-low (n=354)* | T-DXd, ITT (n=436) | TPC, ITT (n=430) | T-DXd, HER2-ultralow (n=76)† | TPC, HER2-ultralow (n=76)† | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| mPFS (95% CI), mo¤ |
13.2 (11.4, 15.2) |
8.1 (7.0, 9.0) |
13.2 (12.0, 15.2) |
8.1 (7.0, 9.0) |
13.2 (9.8, 17.3) |
8.3 (5.8, 15.2) |
| PFS HR (95% CI), P value |
0.62 (0.51, 0.74), <0.0001 |
– | 0.63 (0.53, 0.75), <0.0001 |
– | 0.78 (0.50, 1.21) |
– |
| 12-mo OS rate, % |
87.6 | 81.7 | 87.0 | 81.1 | 84.0 | 78.7 |
| OS HR (95% CI), P value§ |
0.83 (0.66, 1.05), 0.1181 |
– | 0.81 (0.65, 1.00) |
– | 0.75 (0.43, 1.29) |
– |
| Confirmed ORR, %¤ |
56.5 (51.2, 61.7) |
32.2 (27.4, 37.3) |
57.3 (52.5, 62.0) |
31.2 (26.8, 35.8) |
61.8 (50.0, 72.8) |
26.3 (16.9, 37.7) |
*HER2-low status investigator assigned;
†subgroup analysis; HER2-ultralow status centrally confirmed;
¤by BICR;
§data immature.
This material on this page is ©2024 American Society of Clinical Oncology, all rights reserved. Licensing available upon request. For more information, please contact licensing@asco.org
Gerelateerde artikelen
- Trastuzumab deruxtecan verbetert progressievrije overleving in vergelijking met chemotherapie na een of meer behandelingen met hormoontherapie bij patiënten met HR-positieve, HER2 lage expressie
- Trastuzumab deruxtecan geeft betere resultaten in vergelijking met de keuze van de arts bij patienten met HER2-laag, inoperabele en/of uitgezaaide borstkanker.
- Pertuzumab plus hooggedoseerde trastuzumab (herceptin) bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker en CZS uitzaaiingen met progressie na bestralingstherapie.geeft alsnog goede resultaten op stabiele ziekte en remissies
- HER2+ uitgezaaide borstkanker behandeld met trastuzumab-emtansine (T-DM1) slaat beter aan bij hoge HER2Neu expressie en geeft betere overall overleving in vergelijking met lage HER2NEU expressie.
- Immuuntherapie met trastuzumab deruxtecan geeft ook bij borstkankerpatienten met hormoongevoelige tumoren (ER pos. en HER2 lage expressie) uitstekende resultaten met zelfs 2 complete remissies met of zonder endocriene therapie
- Tucatinib in combinatie met trastuzumab en capecitabine geeft betere overall overleving bij borstkankerpatiënten met hersenmetastasen en voorkomt ontstaan van nieuwe hersenuitzaaiingen
- Immuuntherapeutisch medicijn durvalumab toegevoegd aan chemotherapie vooraf aan operatie bij patienten met triple-negatieve borstkanker geeft betere overall overleving op 3-jaars meting onafhankelijk van pathologische complete respons
- Trastuzumab deruxtecan geeft betere overall overleving na recidief ondanks trastuzumab - herceptin plus chemo in vergelijking met trastuzumab-emtansine in de behandeling van patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker.
- Hormoonreceptor (HR)-negatieve, HER2-positieve borstkanker geeft zowel met pertuzumab en trastuzumab plus chemo met paclitaxel of zonder chemo uitstekende overlevingsresultaten
- FDA geeft goedkeuring aan tucatinib (TUKYSA), een tyrosine kinase remmer samen met trastuzumab and capecitabine voor borstkankerpatiënten met HER2 pos. mutatie die eerder een of meer eerdere behandelingen voor gevorderde borstkanker hebben gehad
- Eerst operatie van borst voor HER2 positieve borstkanker stadium IV gevolgd door systemische behandelingen geeft 44 procent meer overall overlevingen dan systemische behandelingen zonder operatie copy 1
- Trastuzumab/Emtansine geeft nog betere resultaten dan trastuzumab (Herceptin) (88 vs 77 procent ziektevrij op 3-jaars meting) bij resterend tumorweefsel in lymfklieren na chemo en operatie bij HER@ pos. borstkanker
- T-DM1 (Kadcyla) verbetert overall overleving met 27 procent versus capecitabine plus lapatinib (Tykerb) bij patienten met HER2-positieve gevorderde borstkanker met herceptin resistentie
- Herceptin plus lapatinib doet borstkankertumoren Her2 pos. verdwijnen als sneeuw voor de zon bij borstkankerpatienten met beginnende borstkanker.
- T-DM1 - (Kadcyla) preoperatief gevolgd door operatie plus herceptin, maar zonder chemo, geeft 25 procent meer - 40% vs 15 % - complete remissies bij borstkanker met Her2 pos, ongeacht hormoonstatus in vergelijking met hormoontherapie plus herceptin
- T-DM1 verdubbelt progressievrije ziekte (3 vs 6 maanden) en geeft betere overleving voor uitbehandelde borstkankerpatiënten met Her2 pos.versus behandelingskeuze van arts
- T-DM1 - Trastuzumab Emtansine verbetert significant progressie vrije overleving bij vrouwen met uitgezaaide borstkanker - HER2 positief en eerder behandeld met chemo met herceptin. in vergelijking met Capecitabine - Xeloda en lapatinib - Tykerb
- herceptin - trastuzumab geeft bij beginnende borstkanker met kleine tumoren en 1 positieve lymfklier significant betere ziektevrije tijd en overall overleving ongeacht ER en HER2 status op 8 jaars meting
- Herceptin - trastuzumab naast chemo geeft 37 procent minder kans op overlijden en 10 procent meer overlevingen op 10 jaar bij Her2 positieve borstkanker.
- Vaccin GP2 naast herceptin geeft significant betere resultaten na 3 jaar dan alleen herceptin bij Her2 positieve borstkanker copy 1
- Herceptin - Trastuzumab vergroot kansen op uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel bij vrouwen met HER2-Neu positieve borstkanker
- Herceptin - trastuzumab samen met Lapatinib - pertuzumab - dubbele blokkade - voor HER2-positieve borstkanker is twee keer zo effectief dan genoemde medicijnen alleen
- Een HER-2 - neu vaccin (E-75) samen met Herceptin - Trastuzumab vermindert de kans op een recidief van borstkanker met 57 procent t.o.v. een behandeling met Herceptin - Trastuzumab alleen
- FISH - Fluorescence In Situ Hybridization - vaststellen van Her2-Neu expressie via lichtgevende technieken buiten de laboratoria is superieur aan vaststellen van Her2-Neu expressie bij borstkankerpatiënten aan standaard laboratorium diagnose technieken
- Waarschuwing in the Lancet voor euforie over Herceptin. na toch uitstekende resultaten uit een fase III studie met Herceptin en borstkankerpatiënten.
- Olijfolie als aanvulling op Herceptin bevordert effect van Herceptin bij Her-2/neu borstkanker en onderdrukt het Her-2/neu (erbB-2) blijkt uit laboratorium studie.
- Herceptin - Trastuzumab naast niet op anthracycline gebaseerde chemo bij borstkanker geeft ook zelfde positieve effect op ziektevrije tijd en overall overleving, maar minder risico op hartfalen en andere bijwerkingen dan met anthracycline chemo
- Herceptin - trastuzumab geeft significant minder kans op recidief naast verschillende chemokuren bij borstkanker stadium I, II en III.
- Alvleesklierkanker: Laboratorium studies en dierstudies geven goed effect van Herceptin in combinatie met gemcitabine en/of docetaxel bij inoperabele alvleesklierkanker
- Twee nieuwe grote studies bewijzen een groot positief effect (50% minder recidieven na twee jaar) van 1 jaar Herceptin bij borstkanker met HER2-Neu expressie
- Herceptin - Trastuzumab in combinatie met anthracycline/docetaxel en of docetaxel - carboplatin geeft significant betere resultaten in ziektevrije periode bij borstkankerpatiënten met Her2-Neu positieve expressie, aldus fase III studie
- Herceptin in combinatie met verschillende chemokuren geeft significant beter effect bij borstkankerpatiënten in gerandomiseerde studie en bevestigt eerdere opvallende resultaten
- Wetenschappelijk artikel over rol en functie van Herceptin bij borstkanker. uit het Reformatorisch Dagblad..
- Ziektekostenverzekeraar Mengis gaat samen met regionale patiëntenverenigingen onderzoek doen waarom Herceptin zo weinig voorgeschreven wordt. Financiering daarvan mag geen beletsel zijn aldus Mengis in Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde
- Herceptin - Trastuzumab bij borstkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke artikelen en studies
Plaats een reactie ...
Reageer op "Trastuzumab deruxtecan verbetert progressievrije overleving in vergelijking met chemotherapie na een of meer behandelingen met hormoontherapie bij patiënten met HR-positieve, HER2 lage expressie"