Raadpleeg ook literatuurlijst niet-toxische middelen en behandelingen specifiek bij hersentumoren van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar

12 januari 2019:

Gisteren kreeg ik van Gert een artikel toegestuurd dat lovend schrijft over het gebruik van methadon bij hersentumoren (vooral bij Glioblastomen). Maar ook heb ik gevonden dat methadon wordt ingezet bij andere vormen van kanker, maar dan alleen nog in dierstudies en laboratoriumstudies. 

Ik ben eens op zoek gegaan in Pubmed en clinical trials en kwam daar een paar interessante studierapporten tegen. 

Maar eerst paar citaten uit dat artikel dat Gert mij toestuurde, want het wordt wel beetje overdreven allemaal. En de link naar bv een TV-uitzending werkt niet meer. Maar is toch wel interessant wat zij schrijven:

Methadon gebruiken voor de bestrijding van tumoren bij kanker? Het moet toch niet gekker worden!
Toch lijkt dit middel heel goed inzetbaar te zijn bij de bestrijding van vooral inoperabele of zeer snel terugkerende kwaadaardige gezwellen.
Nog een citaat: Duitse wetenschappers hebben echter ontdekt, dat methadon ook zeer succesvol tegen bepaalde vormen van kanker kan worden ingezet. Inmiddels zijn er dan ook verschillende studies gestart naar het wel en wee van methadon bij onder meer een groep patiënten, die lijden aan een vorm van een inoperabele hersentumor. Deze patiënten, die nu methadon in tabletvorm of als druppels krijgen verstrekt, kunnen hier alleen maar bij winnen; 
En wat het meest aanspreekt is het verhaal van een 54 jarige vrouw uit Hamburg met een recidief van een hersentumor Glioblastoma. In 2014 was de eerste diagnose, een hersentumor van het type glioblastoom, een dodelijke vorm van een hersentumor. Na de start met methadon kwam haar ziekte tot stilstand en zij is intussen 3 jaar verder en het gaat goed met haar.
Wie staat er aan de basis van deze aanpak?

Dr Claudia Friesen, een chemicus van de Universiteit van Ulm kwam tijdens laboratoriumstudies er bij toeval achter dat methadon kankercellen allemaal doodde. Zij en haar collega's waren wel verrast want alle kankercellen dood dat komt niet vaak voor. Daarna hebben zij dierstudies uitgevoerd met methadon tegen kanker en specifiek tegen hersentumoren en deze gaven verrassend goede resultaten.

Deze studie van dr. Friesen: Opioid receptor activation triggering downregulation of cAMP improves effectiveness of anti-cancer drugs in treatment of glioblastoma geeft gedetailleerd weer waarom en hoe methadon kankercellen kan doden zonder al teveel bijwerkingen. Het is een medisch rapport dat te ingewikkeld is voor leken, maar voor artsen en wetenschappers is die studie interessant denk ik. Onderaan dit artikel staat abstract en referentielijst.

Andere studie is deze: Methadone as a “Tumor Theralgesic” against Cancer die ook methadon aanpak bij andere vormen van kanker beschrijft.

Het werkingsmechanisme van methadon geeft deze grafiek weer:

Figure 1.

 

Figure 1.

D,L-Methadone and signaling pathways. D,L-Methadone (Methadone) sensitizes tumor cells to anticancer therapy and induces apoptosis via activation of opioid receptor signaling pathways. Triggering opioid receptors (OR) using D,Lmethadone leads to down-regulation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) which further down-regulates the anti-apoptotic proteins X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) and B-cell lymphoma-extra large (BCL-XL) and activates caspase-9 and caspase-3, cleaving poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), inducing apoptosis. Blocking opioid receptor signaling pathways using naloxone, 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) or pertussis toxin (PTX) inhibits D,L-methadone, sensitizing tumor cells to anticancer treatment and blocks D,L-methadone-related apoptosis induction. AC: Adenylylcyclase, APAF-1: apoptosis protease activating factor-1, AMP: adenosine monophosphate, ATP: adenosine triphosphate, BAX: BCL-2-associated X protein, cyt C: cytochrome c, G: G proteins (Gα, Gβ/Gγ subunits), OR: opioid receptor, PDE: phosphodiesterase.

Een andere studie die ik vond is een fase I veiligheidsstudie bij patienten met hersentumoren:  

Safety and Tolerance of D,L-Methadone in Combination with Chemotherapy in Patients with Glioma gepubliceerd in AntiCancer research. 

Tussen november 2014 en september 2015, werden 27 patiënten met een hersentumor opgenomen in een zogeheten retorspectieve studie. Alle patiënten hadden D,L-methadone gehad van zorgverleners in de palliativieve zorg (methadon werkt ook als pijnstiller) of klinische oncologen.  13 van de 27 patiënten waren behandeld met een eerstelijns standaard behandeling voor Glioblastoma Multiforme  (GBM), 6 patiënten na een recidief van een anaplastisch astrocytoom of anaplastisch oligoastrocytoom, en 1 patiënt met een niet diagnsoe van een laaggradige optic glioma. Details van de patiënten karakteristieken inclusief O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) status zijn te lezen in Table III.

Uit de resultaten en conclusies geven de onderzoekers aan dat er een 20 procent betere progressievrije ziekte was op 6 maanden meting tussen de methadongroep en de controlegroep. (PFS-6 of the intervention group appeared to be superior compared to the control group from our institution (100% vs. 80%) and compared to the literature (26, 27).)

De overall overleving kon nog niet worden vastgesteld omdat in de methadongroep deze nog niet is bereikt.

Al met al wel hoopgevend maar om nu al te zeggen dat methadon de genezende behandeling kan zijn voor hersentumoren is nogal voorbarig. Maar feit is wel dat patiënten met een hersentumor van het type glioblastoma bijna altijd overlijden daaraan binnenm 1,5 tot 2 jaar. Dus wat heb je eigenlijk te verliezen? 

Van deze twee studies: Opioid receptor activation triggering downregulation of cAMP improves effectiveness of anti-cancer drugs in treatment of glioblastoma  en  Safety and Tolerance of D,L-Methadone in Combination with Chemotherapy in Patients with Glioma

Hier de abstracten plus een referentielijst van de laatste studie:

D,L-methadone can be safely combined with standard glioma chemotherapy without increasing the risk of toxicity or vegetative symptoms such as tachycardia, sweating and restlessness. PFS-6 in patients with primary glioblastoma treated this way seems to be at least comparable to that of historic controls.

2017 Mar;37(3):1227-1235.

Safety and Tolerance of D,L-Methadone in Combination with Chemotherapy in Patients with Glioma.

Abstract

BACKGROUND/AIM:

D,L-Methadone increases sensitivity toward chemotherapy of different tumor cell populations. We evaluated the safety and tolerance of additional use of D,L-methadone in patients with glioma in combination with chemotherapy.

PATIENTS AND METHODS:

The dosage, duration of therapy and side-effects related to D,L-methadone were recorded in 27 patients. Toxicity was assessed accordingly to the Common Toxicity Criteria (CTC) of the National Cancer Institute. Progression-free survival at 6 months (PFS-6) was assessed.

RESULTS:

A total of 13 patients reported grade 1-3 nausea at the beginning of the D,L-methadone therapy. Four patients reported persistent side-effects of nausea (CTC Grade 2, n=1) and obstipation (CTC grade 2-3, n=3). PFS-6 of patients with glioblastoma was 80% in those with non-methylated O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) (n=5) and 100% in those with MGMT methylation (n=7).

CONCLUSION:

D,L-methadone can be safely combined with standard glioma chemotherapy without increasing the risk of toxicity or vegetative symptoms such as tachycardia, sweating and restlessness. PFS-6 in patients with primary glioblastoma treated this way seems to be at least comparable to that of historic controls.

Our findings suggest that opioid receptor activation triggering downregulation of cAMP is a promising strategy to inhibit tumor growth and to improve the effectiveness of anti-cancer drugs in treatment of glioblastoma and in killing glioblastoma stem cells.

. 2014 May 15; 13(10): 1560–1570.
Published online 2014 Mar 12. doi: 10.4161/cc.28493
PMCID: PMC4050161
PMID: 24626197

Opioid receptor activation triggering downregulation of cAMP improves effectiveness of anti-cancer drugs in treatment of glioblastoma

Abstract

Glioblastoma are the most frequent and malignant human brain tumors, having a very poor prognosis. The enhanced radio- and chemoresistance of glioblastoma and the glioblastoma stem cells might be the main reason why conventional therapies fail. The second messenger cyclic AMP (cAMP) controls cell proliferation, differentiation, and apoptosis. Downregulation of cAMP sensitizes tumor cells for anti-cancer treatment. Opioid receptor agonists triggering opioid receptors can activate inhibitory Gi proteins, which, in turn, block adenylyl cyclase activity reducing cAMP. In this study, we show that downregulation of cAMP by opioid receptor activation improves the effectiveness of anti-cancer drugs in treatment of glioblastoma. The µ-opioid receptor agonist D,L-methadone sensitizes glioblastoma as well as the untreatable glioblastoma stem cells for doxorubicin-induced apoptosis and activation of apoptosis pathways by reversing deficient caspase activation and deficient downregulation of XIAP and Bcl-xL, playing critical roles in glioblastomas’ resistance. Blocking opioid receptors using the opioid receptor antagonist naloxone or increasing intracellular cAMP by 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) strongly reduced opioid receptor agonist-induced sensitization for doxorubicin. In addition, the opioid receptor agonist D,L-methadone increased doxorubicin uptake and decreased doxorubicin efflux, whereas doxorubicin increased opioid receptor expression in glioblastomas. Furthermore, opioid receptor activation using D,L-methadone inhibited tumor growth significantly in vivo. Our findings suggest that opioid receptor activation triggering downregulation of cAMP is a promising strategy to inhibit tumor growth and to improve the effectiveness of anti-cancer drugs in treatment of glioblastoma and in killing glioblastoma stem cells.

References Safety and Tolerance of D,L-Methadone in Combination with Chemotherapy in Patients with Glioma.

  • Received December 26, 2016.
  • Revision received February 2, 2017.
  • Accepted February 10, 2017.

References


Plaats een reactie ...

Reageer op "Methadon: Wordt methadon (D,L-Methadone) aanvullend op chemo (temozolomide) en bestraling de genezende behandeling voor hersentumoren type glioblastoma?"


Gerelateerde artikelen