Raadpleeg ook literatuurlijst niet-toxische middelen en behandelingen specifiek bij hersentumoren van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar
12 januari 2019:
Gisteren kreeg ik van Gert een artikel toegestuurd dat lovend schrijft over het gebruik van methadon bij hersentumoren (vooral bij Glioblastomen). Maar ook heb ik gevonden dat methadon wordt ingezet bij andere vormen van kanker, maar dan alleen nog in dierstudies en laboratoriumstudies.
Ik ben eens op zoek gegaan in Pubmed en clinical trials en kwam daar een paar interessante studierapporten tegen.
Maar eerst paar citaten uit dat artikel dat Gert mij toestuurde, want het wordt wel beetje overdreven allemaal. En de link naar bv een TV-uitzending werkt niet meer. Maar is toch wel interessant wat zij schrijven:
Dr Claudia Friesen, een chemicus van de Universiteit van Ulm kwam tijdens laboratoriumstudies er bij toeval achter dat methadon kankercellen allemaal doodde. Zij en haar collega's waren wel verrast want alle kankercellen dood dat komt niet vaak voor. Daarna hebben zij dierstudies uitgevoerd met methadon tegen kanker en specifiek tegen hersentumoren en deze gaven verrassend goede resultaten.
Deze studie van dr. Friesen: Opioid receptor activation triggering downregulation of cAMP improves effectiveness of anti-cancer drugs in treatment of glioblastoma geeft gedetailleerd weer waarom en hoe methadon kankercellen kan doden zonder al teveel bijwerkingen. Het is een medisch rapport dat te ingewikkeld is voor leken, maar voor artsen en wetenschappers is die studie interessant denk ik. Onderaan dit artikel staat abstract en referentielijst.
Andere studie is deze: Methadone as a “Tumor Theralgesic” against Cancer die ook methadon aanpak bij andere vormen van kanker beschrijft.
Het werkingsmechanisme van methadon geeft deze grafiek weer:
Figure 1.
D,L-Methadone and signaling pathways. D,L-Methadone (Methadone) sensitizes tumor cells to anticancer therapy and induces apoptosis via activation of opioid receptor signaling pathways. Triggering opioid receptors (OR) using D,Lmethadone leads to down-regulation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) which further down-regulates the anti-apoptotic proteins X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) and B-cell lymphoma-extra large (BCL-XL) and activates caspase-9 and caspase-3, cleaving poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), inducing apoptosis. Blocking opioid receptor signaling pathways using naloxone, 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) or pertussis toxin (PTX) inhibits D,L-methadone, sensitizing tumor cells to anticancer treatment and blocks D,L-methadone-related apoptosis induction. AC: Adenylylcyclase, APAF-1: apoptosis protease activating factor-1, AMP: adenosine monophosphate, ATP: adenosine triphosphate, BAX: BCL-2-associated X protein, cyt C: cytochrome c, G: G proteins (Gα, Gβ/Gγ subunits), OR: opioid receptor, PDE: phosphodiesterase.
Een andere studie die ik vond is een fase I veiligheidsstudie bij patienten met hersentumoren:
Safety and Tolerance of D,L-Methadone in Combination with Chemotherapy in Patients with Glioma gepubliceerd in AntiCancer research.
Tussen november 2014 en september 2015, werden 27 patiënten met een hersentumor opgenomen in een zogeheten retorspectieve studie. Alle patiënten hadden D,L-methadone gehad van zorgverleners in de palliativieve zorg (methadon werkt ook als pijnstiller) of klinische oncologen. 13 van de 27 patiënten waren behandeld met een eerstelijns standaard behandeling voor Glioblastoma Multiforme (GBM), 6 patiënten na een recidief van een anaplastisch astrocytoom of anaplastisch oligoastrocytoom, en 1 patiënt met een niet diagnsoe van een laaggradige optic glioma. Details van de patiënten karakteristieken inclusief O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) status zijn te lezen in Table III.
Uit de resultaten en conclusies geven de onderzoekers aan dat er een 20 procent betere progressievrije ziekte was op 6 maanden meting tussen de methadongroep en de controlegroep. (PFS-6 of the intervention group appeared to be superior compared to the control group from our institution (100% vs. 80%) and compared to the literature (26, 27).)
De overall overleving kon nog niet worden vastgesteld omdat in de methadongroep deze nog niet is bereikt.
Al met al wel hoopgevend maar om nu al te zeggen dat methadon de genezende behandeling kan zijn voor hersentumoren is nogal voorbarig. Maar feit is wel dat patiënten met een hersentumor van het type glioblastoma bijna altijd overlijden daaraan binnenm 1,5 tot 2 jaar. Dus wat heb je eigenlijk te verliezen?
Van deze twee studies: Opioid receptor activation triggering downregulation of cAMP improves effectiveness of anti-cancer drugs in treatment of glioblastoma en Safety and Tolerance of D,L-Methadone in Combination with Chemotherapy in Patients with Glioma
Hier de abstracten plus een referentielijst van de laatste studie:
D,L-methadone can be safely combined with standard glioma chemotherapy without increasing the risk of toxicity or vegetative symptoms such as tachycardia, sweating and restlessness. PFS-6 in patients with primary glioblastoma treated this way seems to be at least comparable to that of historic controls.
Safety and Tolerance of D,L-Methadone in Combination with Chemotherapy in Patients with Glioma.
Abstract
BACKGROUND/AIM:
D,L-Methadone increases sensitivity toward chemotherapy of different tumor cell populations. We evaluated the safety and tolerance of additional use of D,L-methadone in patients with glioma in combination with chemotherapy.
PATIENTS AND METHODS:
The dosage, duration of therapy and side-effects related to D,L-methadone were recorded in 27 patients. Toxicity was assessed accordingly to the Common Toxicity Criteria (CTC) of the National Cancer Institute. Progression-free survival at 6 months (PFS-6) was assessed.
RESULTS:
A total of 13 patients reported grade 1-3 nausea at the beginning of the D,L-methadone therapy. Four patients reported persistent side-effects of nausea (CTC Grade 2, n=1) and obstipation (CTC grade 2-3, n=3). PFS-6 of patients with glioblastoma was 80% in those with non-methylated O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) (n=5) and 100% in those with MGMT methylation (n=7).
CONCLUSION:
D,L-methadone can be safely combined with standard glioma chemotherapy without increasing the risk of toxicity or vegetative symptoms such as tachycardia, sweating and restlessness. PFS-6 in patients with primary glioblastoma treated this way seems to be at least comparable to that of historic controls.
Copyright© 2017, International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios), All rights reserved.
Our findings suggest that opioid receptor activation triggering downregulation of cAMP is a promising strategy to inhibit tumor growth and to improve the effectiveness of anti-cancer drugs in treatment of glioblastoma and in killing glioblastoma stem cells.
Opioid receptor activation triggering downregulation of cAMP improves effectiveness of anti-cancer drugs in treatment of glioblastoma
Abstract
Glioblastoma are the most frequent and malignant human brain tumors, having a very poor prognosis. The enhanced radio- and chemoresistance of glioblastoma and the glioblastoma stem cells might be the main reason why conventional therapies fail. The second messenger cyclic AMP (cAMP) controls cell proliferation, differentiation, and apoptosis. Downregulation of cAMP sensitizes tumor cells for anti-cancer treatment. Opioid receptor agonists triggering opioid receptors can activate inhibitory Gi proteins, which, in turn, block adenylyl cyclase activity reducing cAMP. In this study, we show that downregulation of cAMP by opioid receptor activation improves the effectiveness of anti-cancer drugs in treatment of glioblastoma. The µ-opioid receptor agonist D,L-methadone sensitizes glioblastoma as well as the untreatable glioblastoma stem cells for doxorubicin-induced apoptosis and activation of apoptosis pathways by reversing deficient caspase activation and deficient downregulation of XIAP and Bcl-xL, playing critical roles in glioblastomas’ resistance. Blocking opioid receptors using the opioid receptor antagonist naloxone or increasing intracellular cAMP by 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) strongly reduced opioid receptor agonist-induced sensitization for doxorubicin. In addition, the opioid receptor agonist D,L-methadone increased doxorubicin uptake and decreased doxorubicin efflux, whereas doxorubicin increased opioid receptor expression in glioblastomas. Furthermore, opioid receptor activation using D,L-methadone inhibited tumor growth significantly in vivo. Our findings suggest that opioid receptor activation triggering downregulation of cAMP is a promising strategy to inhibit tumor growth and to improve the effectiveness of anti-cancer drugs in treatment of glioblastoma and in killing glioblastoma stem cells.
References Safety and Tolerance of D,L-Methadone in Combination with Chemotherapy in Patients with Glioma.
- Received December 26, 2016.
- Revision received February 2, 2017.
- Accepted February 10, 2017.
- Copyright© 2017, International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios), All rights reserved
References
Gerelateerde artikelen
- ESMO 2023: aanbevolen abstracten voor hersentumoren en neuro oncology door oncologen en wetenschappers
- ASCO 2023: aanbevolen abstracten gerelateerd aan de ziekte van Von Hippel-Lindau en disease–associated central nervous system (CNS) door wereldwijd bekende artsen en oncologen copy 1
- FDA - Food and Drug Administration geeft versnelde goedkeuring aan naxitamab plus Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) voor hoog-risico neuroblastoom in het bot of het beenmerg
- Patienten met een hersentumor, type Glioblastoma en anaplastisch astrocytoma, met een EGFRvIII mutatie lijken baat te hebben met AMG 595, 47 procent bereikte stabiele ziekte
- Avastin - Bevacizumab toegevoegd aan chemo (Temozolomide - Temodal) faalt en geeft zelfs slechtere overall overleving op 1 jaar bij een behandeling van een hersentumor Glioblastoma
- Bestraling - radiotherapie bij hersentumoren: een aantal artikelen bij elkaar gezet.
- Biomoleculair profiel van laaggradige hersentumoren - astrocytomas, oligodendrogliomas en oligoastrocytomas - ontrafelt en bepaalde mutaties geven duidelijke prognose op overlevingskansen
- Biomoleculair profile onderzoek bij hersentumoren - glioblastoma multiforme maakt wezenlijk verschil in behandelingsresultaten blijkt uit twee studies copy 1
- Chemo bij hersentumoren: een overzicht van recente ontwikkelingen en artikelen, met name over Temodal - Temolzolomide
- Dendritische celtherapie vooral ook succesvol toepasbaar bij hersentumoren copy 1
- Erlotinib:- Tarceva werkt niet bij Glioblastoma Multiforme blijkt uit Europese gerandomiseerde fase II studie (ruim 100 deelnemers). Slechts 11 procent haalt 6 maandengrens van overleving.
- Hersenmetastases: Hardnekkige misvattingen over behandelen van uitzaaiingen in het hoofd - de hersenen (chirurgie en/of radiotherapie) maken dat veel patiënten verkeerd worden behandeld en heeft grote gevolgen voor therapeutisch effect.
- Hersentumoren en dendritische celtherapie: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies copy 1
- Immuuntherapie bij hersentumoren met vaccins en virussen waaronder Newcastle Disease Virus. Een overzicht van recente ontwikkelingen. copy 1
- Kytogeen dieet naast chemo en bestraling bij hersentumoren wordt in fase II studie onderzocht in Erasmus medisch centrum copy 1
- Methadon: Wordt methadon (D,L-Methadone) aanvullend op chemo (temozolomide) en bestraling de genezende behandeling voor hersentumoren type glioblastoma?
- Monoterpene perillyl alcohol een natuurlijk middel verlengt overall overleving en ziektevrije tijd bij hersentumoren Glioblastoma hoog significant, vooral bij recidief van glioblastoma copy 1
- Neuroblastoom: 13-cis Retinoinezuur aanvullend gegeven naast en na chemo en myeloablatieve therapie (ABMT) verbetert de langjarige overall overleving van kinderen met een Neuroblastoom graad 3 en 4 tot 100 procent op 5 jaars meting
- Neuroblastomen: Lage dosis primaire chemotherapie plus stamceltransplantatie zorgt voor goede resultaten bij kinderen met lokaal inoperabele neuroblastoom, 27,2 % overleeft de 10 jaar
- NOVO TFF-100A is een niet toxische electroden aanpak van hersentumoren en geeft spectaculair betere resultaten dan chemo.
- ONC201 verdubbelt overleving van kinderen met diffuus middellijnglioom (DMG) of diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) en ONC201 wordt nu onderzocht bij alle patienten met deze vormen van hersentumoren
- Operaties bij hersentumoren: hier een aantal artikelen over recente ontwikkelingen in chirurgie bij hersentumoren bij elkaar gezet.
- PDT - Foto Dynamische Therapie voor hersentumoren: een overzicht van artikelen en recente ontwikkelingen. Scroll in linkerkolom voor artikelen. Update 27 maart 2010
- FET-PET scan met radio actief gelabelde amino zuren verbetert significant diagnose en uiteindelijk ook effect van behandelingen van hersentumoren in vergelijking met de MET scan
- Valgancyclovir toegevoegd aan temozolomide plus bestraling bij hersentumoren glioblastoma verbetert overall overleving met 11 maanden
- VORASIDENIB geeft verdubbeling van progressievrije ziekte (27 vs 11 maanden) bij patienten met een laaggradige hersentumor type oligodendroglioom of astrocytoom met een IDH1/2-mutatie in vergelijking met placebo
- Xerecept blijkt beter en geeft minder bijwerkingen dan dexamethason als aanvulling bij behandelingen van hersentumoren.
- Reguliere oncologie: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies in de reguliere oncologie
Plaats een reactie ...
Reageer op "Methadon: Wordt methadon (D,L-Methadone) aanvullend op chemo (temozolomide) en bestraling de genezende behandeling voor hersentumoren type glioblastoma?"