7 februari 2022: Bron: Blood Cancer Journal

Wanneer patiënten met de ziekte van Kahler - multiple myeloma die nog geen behandeling hebben gehad naast de standaard behandeling van lenalidomide en dexamethason ook vanaf het begin van de behandeling bortezomib erbij krijgen dan blijkt de progressievrije ziektetijd langer te duren (plus 12 maanden) en de overall overleving sterk te verbeteren (minimaal 15 maanden maar eindpunt was nog niet bereikt voor bortezomib) in vergelijking met aanpak zonder bortezomib. Dit blijkt uit een update van een fase III studie SWOG S0777 . 

SWOG S0777, een gerandomiseerde fase III-studie, vergeleek bortezomib, lenalidomide en dexamethason (VRd) met lenalidomide en dexamethason (Rd).
Deze bijgewerkte analyse omvat 460 patiënten die evalueerbaar zijn voor overlevingseindpunten: 225 in aanmerking komende en analyseerbare patiënten werden gerandomiseerd naar Rd en 235 naar VRd. De inductie van 6 maanden bestond uit zes cycli van 28 dagen met Rd en acht cycli van 21 dagen van VRd gevolgd door Rd-onderhoud voor alle patiënten.
  • De mediane follow-up is 84 maanden.
  • De mediane PFS is 41 maanden voor VRd en 29 maanden voor Rd: gestratificeerde hazard ratio (96% Wald-betrouwbaarheidsinterval) was 0,742 (0,594; 0,928) en eenzijdig gestratificeerde log-rank P-waarde 0,003.
  • De mediane OS voor VRd is nog steeds niet bereikt met een mediane OS voor Rd van 69 maanden: gestratificeerde hazard ratio (96% Wald-betrouwbaarheidsinterval) was 0,709 (0,543; 0,926) en de gestratificeerde tweezijdige P-waarde was 0,0114.
  • Zowel PFS als OS waren verbeterd met VRd versus Rd-correctie voor leeftijd (P-waarden: 0,013 ; 0,033 )). De mediane duur van Rd-onderhoud was 17,1 maanden.

figure 1

Conclusie: De toevoeging van bortezomib aan lenalidomide dexamethason voor inductietherapie resulteert in een statistisch significante en klinisch relevante verbetering van de PFS en een betere OS. VRd blijft een passende zorgstandaard vertegenwoordigen, ongeacht de leeftijd.

Het studierapport is gratis in te zien. Klik op de titel van het abstract.

Longer term follow-up of the randomized phase III trial SWOG S0777: bortezomib, lenalidomide and dexamethasone vs. lenalidomide and dexamethasone in patients (Pts) with previously untreated multiple myeloma without an intent for immediate autologous stem cell transplant (ASCT)


Abstract

SWOG S0777, a randomized phase III trial, compared bortezomib, lenalidomide and dexamethasone (VRd) with lenalidomide and dexamethasone (Rd). This updated analysis includes 460 patients evaluable for survival endpoints: 225 eligible and analyzable patients were randomized to Rd and 235 to VRd. The 6-month induction was six 28-day cycles of Rd and eight 21-day cycles of VRd followed by Rd maintenance for all patients. Median follow up is 84 months. Median PFS is 41 months for VRd and 29 months for Rd: stratified hazard ratio (96% Wald Confidence Interval) was 0.742 (0.594, 0.928) and one-sided stratified log-rank P-value 0.003. Median OS for VRd is still not reached with median OS for Rd being 69 months: stratified hazard ratio (96% Wald Confidence Interval) was 0.709 (0.543, 0.926) and stratified two-sided P-value was 0.0114. Both PFS and OS were improved with VRd versus Rd adjusting for age (P-values: 0.013 ; 0.033 )). Median duration of Rd maintenance was 17.1 months. The addition of bortezomib to lenalidomide dexamethasone for induction therapy results in a statistically significant and clinically meaningful improvement in PFS as well as better OS. VRd continues to represent an appropriate standard of care irrespective of age.


References

  1. 1.

    Anonymous Revlimid® (lenalidomide) [prescribing information]. (Celgene Corporation, Summit, 2017).

  2. 2.

    Lu, G. et al. The myeloma drug lenalidomide promotes the cereblon-dependent destruction of Ikaros proteins. Science 343, 305–309 (2014).

    CAS Article Google Scholar 

  3. 3.

    Lopez-Girona, A. et al. Cereblon is a direct protein target for immunomodulatory and antiproliferative activities of lenalidomide and pomalidomide. Leukemia 26, 2326–2335 (2012).

    CAS Article Google Scholar 

  4. 4.

    Richardson, P. et al. Lenalidomide in multiple myeloma: an evidence-based review of its role in therapy. Core Evid. 4, 215–245 (2010).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  5. 5.

    Anonymous Velcade [package insert]. (Millenium Pharmaceuticals, Cambridge, MA, 2017).

  6. 6.

    Hideshima, T. et al. Molecular mechanisms mediating antimyeloma activity of proteasome inhibitor PS-341. Blood 101, 1530–1534 (2003).

    CAS Article Google Scholar 

  7. 7.

    Kotla, V. et al. Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies. J. Hematol. Oncol. 2, 36 (2009).

    Article Google Scholar 

  8. 8.

    Mitsiades, N. et al. Apoptotic signaling induced by immunomodulatory thalidomide analogs in human multiple myeloma cells: therapeutic implications. Blood 99, 4525–4530 (2002).

    CAS Article Google Scholar 

  9. 9.

    Hideshima, T. et al. The proteasome inhibitor PS-341 inhibits growth, induces apoptosis, and overcomes drug resistance in human multiple myeloma cells. Cancer Res. 61, 3071–3076 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar 

  10. 10.

    Rajkumar, S. V. et al. Combination therapy with lenalidomide plus dexamethasone (Rev/Dex) for newly diagnosed myeloma. Blood 106, 4050–4053 (2005).

    CAS Article Google Scholar 

  11. 11.

    Dimopoulos, M. A. et al. Long-term follow-up on overall survival from the MM-009 and MM-010 phase III trials of lenalidomide plus dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Leukemia 23, 2147–2152 (2009).

    CAS Article Google Scholar 

  12. 12.

    Dimopoulos, M. A. et al. Retrospective matched-pairs analysis of bortezomib plus dexamethasone versus bortezomib monotherapy in relapsed multiple myeloma. Haematologica 100, 100–106 (2015).

    CAS Article Google Scholar 

  13. 13.

    Richardson, P. G. et al. A phase 2 trial of lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone in patients with relapsed and relapsed/refractory myeloma. Blood 123, 1461–1469 (2014).

    CAS Article Google Scholar 

  14. 14.

    Richardson, P. G. et al. Lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone combination therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood 116, 679–686 (2010).

    CAS Article Google Scholar 

  15. 15.

    Durie, B. G. et al. Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in patients with newly diagnosed myeloma without intent for immediate autologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 389, 519–527 (2017).

    CAS Article Google Scholar 

  16. 16.

    Durie, B. G. et al. Myeloma management guidelines: a consensus report from the Scientific Advisors of the International Myeloma Foundation. Hemtatol. J. 4, 379–398 (2003).

    Article Google Scholar 

  17. 17.

    Oken, M. M. et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am. J. Clin. Oncol. 5, 649–655 (1982).

    CAS Article Google Scholar 

  18. 18.

    Griepp, P. R. et al. International staging system for multiple myeloma. J. Clin. Oncol. 23, 3412–3420 (2005).

    Article Google Scholar 

  19. 19.

    Durie, B. G. et al. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia 20, 1467–1473 (2006).

    CAS Article Google Scholar 

  20. 20.

    Peto, R. et al. Design and analysis of randomised clinical trials requiring prolonged observation of each patient: I. Introduction and design. Br. J. Cancer 34, 585–612 (1976).

    CAS Article Google Scholar 

  21. 21.

    Haybittle, J. L. Repeated assessment of results in clinical trials of cancer treatment. Br. J. Radiol. 44, 793–797 (1971).

    CAS Article Google Scholar 

  22. 22.

    Mantel, N. Evaluation of survival data and two new rank order statistics arising in its consideration. Cancer Chemother. Rep. 50, 163–170 (1966).

    CAS PubMed Google Scholar 

  23. 23.

    Cox, D. R. Regression models and life tables (with discussion). J. R. Stat. Soc. B34, 187–220 (1972).

    Google Scholar 

  24. 24.

    Kaplan, E. L. & Meier, P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J. Am. Stat. Assoc. 53, 457–481 (1958).

    Article Google Scholar 

  25. 25.

    Agresti, Alan. Categorical Data Analysis, 2nd edn (John Wiley & Sons, New York, 2002).

  26. 26.

    Cochran, W. G. Some methods for strengthening the common tests. Biometrics 10, 417–451 (1954).

    Article Google Scholar 

  27. 27.

    Mantel, N. & Haenszel, W. Statistical aspects of analysis of data from retrospective studies of disease. J. Natl. Cancer Inst. 22, 719–748 (1959).

    CAS PubMed Google Scholar 

  28. 28.

    Cavo, M. et al. GIMEMA Italian Myeloma Network. Bortezomib with thalidomide plus dexamethasone compared with thalidomide plus dexamethasone as induction therapy before, and consolidation therapy after, double autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a randomised phase 3 study. Lancet 376, 2075–2085 (2010).

    CAS Article Google Scholar 

  29. 29.

    Moreau, P. et al. Bortezomib, thalidomide and dexamethasone (VTD) is superior to bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone (VCD) prior to autologous stem cell transplantation for patients with de novo multiple myeloma: results of the prospective IFM 2013-2014 [ASH Annual Meeting Abstracts 2015, abstract 393]. American Society of Hematology website. https://ash.confex.com/ash/2015/webprogram/Paper81103.html. Accessed 10 Nov 2015.

  30. 30.

    Jakubowiak, A. J. et al. A phase ½ study of carfilzomib in combination with lenalidomide and low-dose dexamethasone as frontline treatment for multiple myeloma. Blood 116, 679–686 (2010).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  31. 31.

    McCarthy, P. L. et al. Lenalidomide maintenance after autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a meta-analysis. J. Clin. Oncol. 35, 3279–3289 (2017).

    CAS Article Google Scholar 

  32. 32.

    Attal, M. et al. Lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone with transplantation for myeloma. New Engl. J. Med. 376, 1311–1320 (2017).

    CAS Article Google Scholar 

  33. 33.

    Facon, T. et al. Phase 3 Randomized study of daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone (D-Rd) versus lenalidomide and dexamethasone (Rd) in patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Ineligible for Transplant (MAIA); ASH 2018. Abstract LBA-2.

  34. 34.

    Facon, T. et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone for untreated myeloma. N. Engl. J. Med. 380, 2104–2115 (2019).

    CAS Article Google Scholar 

  35. 35.

    Kapoor, P. & Rajkumar, V. MAIA under the microscope—bringing trial design into focus. Nat. Rev.: Clin. Oncol. 16, 339–340 (2019).

    Google Scholar 

  36. 36.

    Rosiñol, L. et al. Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone as induction therapy prior to autologous transplant in multiple myeloma. Blood 134, 1337–1345 (2019).

    Article Google Scholar 


Plaats een reactie ...

Reageer op "Bortezomib toegevoegd aan lenalidomide plus dexamethason bij niet eerder behandelde multiple myeloma geeft verbetering van progressievrije ziekte (plus en mediane overall overleving"


Gerelateerde artikelen