14 maart 2022: Bron: The Lancet VOLUME 23, ISSUE 3, P416-427, MARCH 01, 2022
Toevoeging van isatuximab aan de medicijnencombinatie pomalidomide plus dexamethason bij patiënten met de ziekte van Kahler - multiple myeloma (botkanker) geeft mediaan een verschil van 6,9 maanden in de mediane totale overleving vergeleken met alleen pomalidomide plus dexamethason. Dat blijkt uit de followup resultaten van de fase III studie ICARIA-MM .
Volgens de onderzoekers wordt deze combinatie een nieuwe standaardbehandeling voor lenalidomide resistente en proteasoomremmer resistente of recidiverend multiple myeloma - ziekte van Kahler / botkanker.
Het volledige studierapport is tegen betaling in te zien. Hier het abstract zoals gepubliceeerd in The Lancet:
Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): follow-up analysis of a randomised, phase 3 study
- et al.
Summary
Background
The primary analysis of the ICARIA-MM study showed significant improvement in progression-free survival with addition of isatuximab to pomalidomide–dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma. Here, we report a prespecified updated overall survival analysis at 24 months after the primary analysis.
Methods
In this randomised, multicentre, open-label, phase 3 study adult patients (aged ≥18 years) with relapsed and refractory multiple myeloma who had received at least two previous lines of therapy, including lenalidomide and a proteasome inhibitor, and had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0–2 were recruited from 102 hospitals in 24 countries across Europe, North America, and the Asia-Pacific regions. Patients were excluded if they had anti-CD38 refractory disease or previously received pomalidomide. Patients were randomly assigned (1:1), using an interactive response technology with permuted blocked randomisation (block size of four) and stratified by number of previous treatment lines (2–3 vs >3) and aged (<75 vs ≥75 years), to isatuximab–pomalidomide–dexamethasone (isatuximab group) or pomalidomide–dexamethasone (control group). In the isatuximab group, intravenous isatuximab 10 mg/kg was administered on days 1, 8, 15, and 22 of the first 4-week cycle, and then on days 1 and 15 of subsequent cycles. Both groups received oral pomalidomide 4 mg on days 1–21 of each cycle, and weekly oral or intravenous dexamethasone 40 mg (20 mg if aged ≥75 years) on days 1, 8, 15, and 22 of each cycle. Treatment was continued until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Here' we report a prespecified second interim analysis of overall survival (time from randomisation to any-cause death), a key secondary endpoint, in the intention-to-treat population (ie, all patients who provided informed consent and allocated a randomisation number) at 24 months after the primary analysis. Safety was assessed in all patients who received at least one dose or part dose of study treatment. The prespecified stopping boundary for the overall survival analysis was when the derived p value was equal to or less than 0·0181. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02990338, and is active, but not recruiting.
Findings
Between Jan 10, 2017, and Feb 2, 2018, 387 patients were screened and 307 randomly assigned to either the isatuximab (n=154) or control group (n=153). Median follow-up at data cutoff (Oct 1, 2020) was 35·3 months (IQR 33·5–37·4). Median overall survival was 24·6 months (95% CI 20·3–31·3) in the isatuximab group and 17·7 months (14·4–26·2) in the control group (hazard ratio 0·76 [95% CI 0·57–1·01]; one-sided log-rank p=0·028, not crossing prespecified stopping boundary). The most common grade 3 or worse treatment-emergent adverse events in the isatuximab group versus the control group were neutropenia (76 [50%] of 152 patients vs 52 [35%] of 149 patients), pneumonia (35 [23%] vs 31 [21%]), and thrombocytopenia (20 [13%] vs 18 [12%]). Serious treatment-emergent adverse events were observed in 111 (73%) patients in the isatuximab group and 90 (60%) patients in the control group. Two (1%) treatment-related deaths occurred in the isatuximab group (one due to sepsis and one due to cerebellar infarction) and two (1%) occurred in the control group (one due to pneumonia and one due to urinary tract infection).
Interpretation
Addition of isatuximab plus pomalidomide–dexamethasone resulted in a 6·9-month difference in median overall survival compared with pomalidomide–dexamethasone and is a new standard of care for lenalidomide-refractory and proteasome inhibitor-refractory or relapsed multiple myeloma. Final overall survival analysis follow-up is ongoing.
Funding
Sanofi.
References
- 1.
Treatment of patients with multiple myeloma progressing on frontline-therapy with lenalidomide.Blood Cancer J. 2019; 9: 38
- 2.
Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study.Leukemia. 2012; 26: 149-157
- 3.
CD38 antibodies in multiple myeloma: back to the future.Blood. 2018; 131: 13-29
- 4.
Identification of the enzymatic active site of CD38 by site-directed mutagenesis.J Biol Chem. 2000; 275: 21566-21571
- 5.
Evolution and function of the ADP ribosyl cyclase/CD38 gene family in physiology and pathology.Physiol Rev. 2008; 88: 841-886
- 6.
Roles and modalities of ectonucleotidases in remodeling the multiple myeloma niche.Front Immunol. 2017; 8: 305
- 7.
Therapeutic opportunities with pharmacological inhibition of CD38 with isatuximab.Cells. 2019; 81522
- 8.
The circular life of human CD38: from basic science to clinics and back.Molecules. 2020; 254844
- 9.
Isatuximab acts through Fc-dependent, independent, and direct pathways to kill multiple myeloma cells.Front Immunol. 2020; 111771
- 10.
SAR650984 directly induces multiple myeloma cell death via lysosomal-associated and apoptotic pathways, which is further enhanced by pomalidomide.Leukemia. 2016; 30: 399-408
- 11.
SAR650984, a novel humanized CD38-targeting antibody, demonstrates potent antitumor activity in models of multiple myeloma and other CD38+ hematologic malignancies.Clin Cancer Res. 2014; 20: 4574-4583
- 12.
Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study.Lancet. 2019; 394: 2096-2107
- 13.
Isatuximab plus pomalidomide/dexamethasone versus pomalidomide/dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: ICARIA phase III study design.Future Oncol. 2018; 14: 1035-1047
- 14.
Sarclisa.https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/sarclisa-0Date accessed: July 16, 2021
- 15.
Sarclisa (isatuximab-irfc).Sanofi-Aventis, Bridgewater, NJ2021https://products.sanofi.us/Sarclisa/Sarclisa.pdfDate accessed: July 16, 2021
- 16.
Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (IKEMA): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial.Lancet. 2021; 397: 2361-2371
- 17.
International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma.Lancet Oncol. 2016; 17: e328-e346
- 18.
Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial.Lancet Oncol. 2013; 14: 1055-1066
- 19.
Safety and efficacy of pomalidomide plus low-dose dexamethasone in STRATUS (MM-010): a phase 3b study in refractory multiple myeloma.Blood. 2016; 128: 497-503
- 20.
Confirmatory trials in the evaluation of anticancer medicinal products in man—PFS2: a measure of therapeutic action-at-a-distance.Neoplasia. 2015; 17: 716-722
- 21.
A phase 2 study of isatuximab monotherapy in patients with multiple myeloma who are refractory to daratumumab.Blood Cancer J. 2021; 11: 89
- 22.
Second primary malignancies in multiple myeloma: an overview and IMWG consensus.Ann Oncol. 2017; 28: 228-245
- 23.
Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in previously treated multiple myeloma (APOLLO): an open-label, randomised, phase 3 trial.Lancet Oncol. 2021; 22: 801-812
Article Info
Publication History
Published: February 10, 2022
Identification
Copyright
© 2022 Elsevier Ltd. All rights reserved.
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectGerelateerde artikelen
- ASCO 2021: aanbevolen abstracten voor vormen van bloedkanker, zoals vormen van leukemie en kanker van het beenmerg zoals Multiple Myeloma
- Belantamab mafodotin, pomalidomide en dexamethasone geeft betere ziekteprogressievrije tijd in vergelijking met pomalidomide, bortezomib en dexamethasone bij gevorderde multiple myeloma (ziekte van Kahler, botkanker)
- Teclistamab geeft hele goede resultaten met 50 procent meer gedeeltelijke remissies en 20 procent complete remissies bij zwaar voorbehandelde patiënten met botkanker - multiple myeloma
- intraveneus immunoglobuline voorkomt voor 90 procent ernstige infecties bij patienten met multiple myeloma die met op BCMA gerichte bispecifieke antilichamen worden behandeld
- Immuuntherapie met gepersonaliseerde dendritische celtherapie plus onderhoudsdosis lenalidomide na autologe stamceltransplantatie verbetert bij multiple myeloma complete remissies met ruim 7 procent na 1 jaar.
- Jongere volwassenen met nieuw gediagnosticeerde multiple myeloma - botkanker die een autologe stamceltransplantatie ondergaan hebben een veel betere progressievrije overleving en een veel betere mediane overleving in vergelijking met 13 jaar geleden
- Multiple Myeloma patienten met hoog risico vastgesteld door genentest hebben betere overleving bij behandeling met daratumumab, cyclofosfamide, bortezomib, lenalidomide en dexamethason zowel voor als na autologe stamceltransplantatie
- Talquetamab, een nieuw bispecifiek antilichaam gericht op het antigen GPRC5D geeft veelbelovende resultaten bij zwaar voorbehandelde patienten met myeloma - botkanker (Kahler)
- Isatuximab aanvullend op lenalidomide, bortezomib en dexamethason vooraf aan stamceltransplantatie geeft betere meetbare restziekte - MRD (50 vs 36 procent) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde multiple myeloma die stamceltransplantatie ondergaan
- Isatuximab naast pomalidomide + dexamethason geeft betere overall overleving (Mediaan + 6,9 maanden) dan alleen pomalidomide + dexamethason bij patienten met multiple myeoloma (Kahler - botkanker) die zwaar voorbehandeld waren
- Bortezomib toegevoegd aan lenalidomide plus dexamethason bij niet eerder behandelde multiple myeloma geeft verbetering van progressievrije ziekte (plus en mediane overall overleving
- Idecabtagene vicleucel (Abecma) geeft als immuuntherapie via CAR-T cellen bij patienten met zwaarvoorbehandelde vergevorderde multiple myeloma uitstekende resultaten copy 1
- Venetoclax, een kleine molecuulremmer uit de BCL-2 groep, geeft veelbelovende resultaten bij vergevorderde zwaar voorbehandelde multiple myeloma (Kahler)
- Nederlandse studie geeft overzicht van overall overleving bij Multiple Myeloma (Kahler) in alle stadia in periode 2008 tot 2013.
- CAR-T cel behandeling met Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel-infusie) geeft lager risico op ziekteprogressie of overlijden en meer complete remissies dan standaardzorg bij patiënten met multiple myeloma met lenalidomide resistentie
- Meta-analysis Shows Association of Minimal Residual Disease–Negative Status With Improved Survival in Multiple Myeloma
- Hoewel overall overleving sterk verbetert met nieuwe medicijnen bij Multiple Myeloma / ziekte van Kahler blijven patienten met de del17p mutatie een veel slechtere prognose op overleving te hebben.
- Cryotherapie tijdens toediening van Melphalan bij Kahler zorgt voor hoog significante verbetering van minder optreden van mucositis en andere bijwerkingen behorend bij chemo en beenmergtransplantatie.
- Daratumumab toegevoegd aan een (VCd)-kuur (bortezomib, cyclofosfamide en dexamethason) geeft betere effectiviteit en meer patiënten bereikten een duurzame gedeeltelijke remissie in vergelijking met alleen VCd-kuur bij patienten met light chain amyloidosis
- Daratumumab (Darzalex) in combinatie met bortezomib (Velcade) en dexamethason voor eerder behandelde Multiple myeloma - Kahler vermindert kans op recidief op 1 jaar met 61 procent
- Elotuzumab - een immuuntherapeutisch middel - aanvullend op lenalidomide en dexamethason geeft 30% betere overall overleving en progressievrije ziekte dan alleen lenalidomide en dexamethason bij gevorderde Multiple Myeloma - Kahler
- Genentest blijkt voorspellende waarde te hebben bij het verloop van Multiple Myeloma - ziekte van Kahler. Ook bij eerste diagnose.
- lenalidomide na autologe stamceltransplantatie bij multiple myeloma - ziekte van Kahler geeft superieure overall overleving en ziektevrije tijd
- Nelfinavir, een HIV remmer, plus bortezomib (velcade) geeft uitstekende resultaten - 65 procent bereikte PR - bij zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde multiple myeloma, Kahler
- Pembrolizumab plus lenalidomide en dexamethasone als eerstelijns behandeling voor patienten met nog onbehandelde multiple myeloma (Kahler) geeft geen betere resultaten en veel meer ernstige bijwerkingen
- Thalidomide naast dexamethason geeft bij Kahler - Multiple Myeloma een significant positief effect op aanslaan van behandeling, aldus Fase III studie. Artikel geplaatst juni 2004
- Vaccin gebaseerd op MUC1 lijkt veelbelovende ontwikkeling melden Israelische onderzoekers
- Velcade - Bortezomib: wat is dit voor middel en bij welke kankersoorten wordt het gebruikt: een overzicht van recente ontwikkelingen
- Reguliere oncologie: Kahler - Multiple Myeloma - botkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen binnen de reguliere oncologie bij elkaar gezet
Plaats een reactie ...
Reageer op "Isatuximab naast pomalidomide + dexamethason geeft betere overall overleving (Mediaan + 6,9 maanden) dan alleen pomalidomide + dexamethason bij patienten met multiple myeoloma (Kahler - botkanker) die zwaar voorbehandeld waren"