Wetenschappers in de VK hebben voor de eerste keer een studie gedaan, de OPTIMUM studie, waarbij patiënten met nieuwe diagnose van Multiple Myeloma, voor en na een autologe stamceltransplantatie werden behandeld op basis van een genentest om te bepalen of de patiënt in de HR = hoog risico groep zit of niet.
De patiënten die in de hoog risicogroep zaten kregen zowel voor als na de autologe stamceltransplantatie een behandeling met daratumumab, cyclofosfamide, bortezomib, lenalidomide en dexamethason (Dara-CVRd).
Om een vergelijking te hebben werden de resultaten vergeleken met die van patiënten met UHiR NDMM uit de Myeloma XI (MyeXI)-studie.
Bij de follow-up na 30 maanden waren de progressievrije overlevingspercentages respectievelijk 77,0% en 39,8% voor OPTIMUM en MyeXI, en de totale overlevingspercentages waren respectievelijk 83,5% versus 73,5%. Bijwerkingen waren vergelijkbaar tussen beide groepen.
Hier een grafiek uit de Myeloma XI (MyeXI)-studie waarbij de hoog risicopatiënten dus zijn vergeleken:
Het doen van een genentest al bij de eerste diagnose bewijst dus dat dit bij deze patientengroepen gevolgen heeft voor de uiteindelijke resultaten van de behandeling.
Hier respectievelijk het studierapport van de OPTIMUM studie en die van de Myeloma XI (MyeXI)-studie:
Daratumumab, Cyclophosphamide, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone as Induction and Extended Consolidation Improves Outcome in Ultra-High-Risk Multiple Myeloma
- PMID: 37315268
- DOI: 10.1200/JCO.22.02567
Abstract
Purpose: The multicenter OPTIMUM (MUKnine) phase II trial investigated daratumumab, low-dose cyclophosphamide, lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (Dara-CVRd) before and after autologous stem-cell transplant (ASCT) in newly diagnosed patients with molecularly defined ultra-high-risk (UHiR) multiple myeloma (NDMM) or plasma cell leukemia (PCL). To provide clinical context, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were referenced to contemporaneous outcomes seen in patients with UHiR NDMM treated in the recent Myeloma XI (MyeXI) trial.
Methods: Transplant-eligible all-comers NDMM patients were profiled for UHiR disease, defined by presence of ≥2 genetic risk markers t(4;14)/t(14;16)/t(14;20), del(1p), gain(1q), and del(17p), and/or SKY92 gene expression risk signature. Patients with UHiR MM/PCL were offered treatment with Dara-CVRd induction, V-augmented ASCT, extended Dara-VR(d) consolidation, and Dara-R maintenance. UHiR patients treated in MyeXI with carfilzomib, lenalidomide, dexamethasone, and cyclophosphamide, or lenalidomide, dexamethasone, and cyclophosphamide, ASCT, and R maintenance or observation were identified by mirrored molecular screening. OPTIMUM PFS at 18 months (PFS18m) was compared against MyeXI using a Bayesian framework, and patients were followed up to the end of consolidation for PFS and OS.
Results: Of 412 screened NDMM OPTIMUM patients, 103 were identified as UHiR or PCL and subsequently treated on trial with Dara-CVRd; 117 MyeXI patients identified as UHiR formed the external comparator arm, with comparable clinical and molecular characteristics to OPTIMUM. Comparison of PFS18m per Bayesian framework resulted in a 99.5% chance of OPTIMUM being superior to MyeXI. At 30 months' follow-up, PFS was 77% for OPTIMUM versus 39.8% for MyeXI, and OS 83.5% versus 73.5%, respectively. Extended post-ASCT Dara-VRd consolidation therapy was highly deliverable, with limited toxicity.
Conclusion: Our results suggest that Dara-CVRd induction and extended post-ASCT Dara-VRd consolidation markedly improve PFS for UHiR NDMM patients over conventional management, supporting further evaluation of this strategy.
Trial registration:
ClinicalTrials.gov
-
Mina R, Musto P, Rota-Scalabrini D, Paris L, Gamberi B, Palmas A, Aquino S, de Fabritiis P, Giuliani N, De Rosa L, Gozzetti A, Cellini C, Bertamini L, Capra A, Oddolo D, Vincelli ID, Ronconi S, Pavone V, Pescosta N, Cea M, Fioritoni F, Ballanti S, Grasso M, Zamagni E, Belotti A, Boccadoro M, Gay F.Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):64-76. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00693-3. Epub 2022 Dec 14.PMID: 36528035 Clinical Trial.
-
Gay F, Musto P, Rota-Scalabrini D, Bertamini L, Belotti A, Galli M, Offidani M, Zamagni E, Ledda A, Grasso M, Ballanti S, Spadano A, Cea M, Patriarca F, D'Agostino M, Capra A, Giuliani N, de Fabritiis P, Aquino S, Palmas A, Gamberi B, Zambello R, Petrucci MT, Corradini P, Cavo M, Boccadoro M.Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1705-1720. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00535-0. Epub 2021 Nov 11.PMID: 34774221 Clinical Trial.
-
Tanimura A, Hirai R, Nakamura M, Takeshita M, Togano T, Sekine R, Hagiwara S, Miwa A.Gan To Kagaku Ryoho. 2020 May;47(5):789-796.PMID: 32408321
-
Offidani M, Corvatta L, Morè S, Nappi D, Martinelli G, Olivieri A, Cerchione C.Front Oncol. 2021 Feb 17;10:624661. doi: 10.3389/fonc.2020.624661. eCollection 2020.PMID: 33680948 Free PMC article. Review.
-
Rajkumar SV.Am J Hematol. 2020 May;95(5):548-567. doi: 10.1002/ajh.25791.PMID: 32212178 Review.
Associated data
Optimizing the value of lenalidomide maintenance by extended genetic profiling: an analysis of 556 patients in the Myeloma XI trial
Visual Abstract
Abstract
Prediction of individual patient benefit from lenalidomide (Len) maintenance after autologous stem cell transplant (ASCT) remains challenging. Here, we investigated extended molecular profiling for outcome prediction in patients in the National Cancer Research Institute Myeloma XI (MyXI) trial. Patients in the MyXI trial randomized to Len maintenance or observation after ASCT were genetically profiled for t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(1p), gain(1q), and del(17p) and co-occurrence of risk markers was computed. Progression-free survival (PFS), subsequent progression (PFS2), and overall survival (OS) were calculated from maintenance randomization, and groups were compared using Cox proportional hazards regression. Of 556 patients, 17% with double-hit multiple myeloma (MM) (≥2 risk markers), 32% with single-hit (1 risk marker), and 51% without risk markers were analyzed. Single-hit MM derived the highest PFS benefit from Len maintenance, specifically, isolated del(1p), del(17p), and t(4;14), with ∼40-fold, 10-fold, and sevenfold reduced risk of progression or death (PFS), respectively, compared with observation. This benefit translated into improved PFS2 and OS for this group of patients compared with observation; median PFS was 10.9 vs 57.3 months for observation vs Len maintenance. Patients with isolated gain(1q) derived no benefit, and double-hit MM limited benefit (regardless or risk lesions involved) from Len maintenance. Extended genetic profiling identifies patients deriving exceptional benefit from Len maintenance and should be considered for newly diagnosed patients to support management discussions along their treatment pathway. This trial was registered at www.isrctn.com/ISRCTN49407852 as # ISRCTN49407852.
Gerelateerde artikelen
- ASCO 2021: aanbevolen abstracten voor vormen van bloedkanker, zoals vormen van leukemie en kanker van het beenmerg zoals Multiple Myeloma
- intraveneus immunoglobuline voorkomt voor 90 procent ernstige infecties bij patienten met multiple myeloma die met op BCMA gerichte bispecifieke antilichamen worden behandeld
- Immuuntherapie met gepersonaliseerde dendritische celtherapie plus onderhoudsdosis lenalidomide na autologe stamceltransplantatie verbetert bij multiple myeloma complete remissies met ruim 7 procent na 1 jaar.
- Jongere volwassenen met nieuw gediagnosticeerde multiple myeloma - botkanker die een autologe stamceltransplantatie ondergaan hebben een veel betere progressievrije overleving en een veel betere mediane overleving in vergelijking met 13 jaar geleden
- Multiple Myeloma patienten met hoog risico vastgesteld door genentest hebben betere overleving bij behandeling met daratumumab, cyclofosfamide, bortezomib, lenalidomide en dexamethason zowel voor als na autologe stamceltransplantatie
- Talquetamab, een nieuw bispecifiek antilichaam gericht op het antigen GPRC5D geeft veelbelovende resultaten bij zwaar voorbehandelde patienten met myeloma - botkanker (Kahler)
- Isatuximab aanvullend op lenalidomide, bortezomib en dexamethason vooraf aan stamceltransplantatie geeft betere meetbare restziekte - MRD (50 vs 36 procent) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde multiple myeloma die stamceltransplantatie ondergaan
- Isatuximab naast pomalidomide + dexamethason geeft betere overall overleving (Mediaan + 6,9 maanden) dan alleen pomalidomide + dexamethason bij patienten met multiple myeoloma (Kahler - botkanker) die zwaar voorbehandeld waren
- Bortezomib toegevoegd aan lenalidomide plus dexamethason bij niet eerder behandelde multiple myeloma geeft verbetering van progressievrije ziekte (plus en mediane overall overleving
- Idecabtagene vicleucel (Abecma) geeft als immuuntherapie via CAR-T cellen bij patienten met zwaarvoorbehandelde vergevorderde multiple myeloma uitstekende resultaten copy 1
- Venetoclax, een kleine molecuulremmer uit de BCL-2 groep, geeft veelbelovende resultaten bij vergevorderde zwaar voorbehandelde multiple myeloma (Kahler)
- Nederlandse studie geeft overzicht van overall overleving bij Multiple Myeloma (Kahler) in alle stadia in periode 2008 tot 2013.
- CAR-T cel behandeling met Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel-infusie) geeft lager risico op ziekteprogressie of overlijden en meer complete remissies dan standaardzorg bij patiënten met multiple myeloma met lenalidomide resistentie
- Meta-analysis Shows Association of Minimal Residual Disease–Negative Status With Improved Survival in Multiple Myeloma
- Hoewel overall overleving sterk verbetert met nieuwe medicijnen bij Multiple Myeloma / ziekte van Kahler blijven patienten met de del17p mutatie een veel slechtere prognose op overleving te hebben.
- Cryotherapie tijdens toediening van Melphalan bij Kahler zorgt voor hoog significante verbetering van minder optreden van mucositis en andere bijwerkingen behorend bij chemo en beenmergtransplantatie.
- Daratumumab toegevoegd aan een (VCd)-kuur (bortezomib, cyclofosfamide en dexamethason) geeft betere effectiviteit en meer patiënten bereikten een duurzame gedeeltelijke remissie in vergelijking met alleen VCd-kuur bij patienten met light chain amyloidosis
- Daratumumab (Darzalex) in combinatie met bortezomib (Velcade) en dexamethason voor eerder behandelde Multiple myeloma - Kahler vermindert kans op recidief op 1 jaar met 61 procent
- Elotuzumab - een immuuntherapeutisch middel - aanvullend op lenalidomide en dexamethason geeft 30% betere overall overleving en progressievrije ziekte dan alleen lenalidomide en dexamethason bij gevorderde Multiple Myeloma - Kahler
- Genentest blijkt voorspellende waarde te hebben bij het verloop van Multiple Myeloma - ziekte van Kahler. Ook bij eerste diagnose.
- lenalidomide na autologe stamceltransplantatie bij multiple myeloma - ziekte van Kahler geeft superieure overall overleving en ziektevrije tijd
- Nelfinavir, een HIV remmer, plus bortezomib (velcade) geeft uitstekende resultaten - 65 procent bereikte PR - bij zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde multiple myeloma, Kahler
- Pembrolizumab plus lenalidomide en dexamethasone als eerstelijns behandeling voor patienten met nog onbehandelde multiple myeloma (Kahler) geeft geen betere resultaten en veel meer ernstige bijwerkingen
- Thalidomide naast dexamethason geeft bij Kahler - Multiple Myeloma een significant positief effect op aanslaan van behandeling, aldus Fase III studie. Artikel geplaatst juni 2004
- Vaccin gebaseerd op MUC1 lijkt veelbelovende ontwikkeling melden Israelische onderzoekers
- Velcade - Bortezomib: wat is dit voor middel en bij welke kankersoorten wordt het gebruikt: een overzicht van recente ontwikkelingen
- Reguliere oncologie: Kahler - Multiple Myeloma - botkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen binnen de reguliere oncologie bij elkaar gezet
Plaats een reactie ...
Reageer op "Multiple Myeloma patienten met hoog risico vastgesteld door genentest hebben betere overleving bij behandeling met daratumumab, cyclofosfamide, bortezomib, lenalidomide en dexamethason zowel voor als na autologe stamceltransplantatie"