.gif)
Het onderzoek dat recent is gepubliceerd door Brambilla et al. [Ref: 13] in het Journal of Clinical Oncology bevestigt de analyse de voorspellende waarde van tumor infiltratie van lymfocyten (TLI) bij een groep volledig geopereerde patiënten met niet-klein-cellige longkanker. De auteurs bevestigden de voorspellende waarde van Tumor Infiltrerende Lymfocyten (TLI) bij patiënten in twee gerandomiseerde onderzoeken aanvullend op chemotherapie. De intensiteit van TLI was verdeeld in twee categorieën, een intense TLI en niet intense TLI.
De analyse op 5 jaars meting liet zien:
- Een langere totale overall overleving (OS)in de groep patiënten met een intense TLI, 59% OS vergeleken met 40% OS in de niet-intensieve TLI(P = 0,001).
- De analyse van ziektevrije overleving (DFS) toonde vergelijkbare resultaten met op 5-jaars meting 54% ziektevrije overleving voor de intense groep vergeleken met 35% voor de niet-intense TLI, (p = 0,001). [ref: 13]
De resultaten van het valideren van de prognostische waarde van TLI in de adjuvante chemotherapie trials waren ook vergelijkbaar.
- OS en DFS waren langer in de intense TLI groep, op 5 jaar een overall overleving van 85% voor de intense TLI in vergelijking met 58% voor de niet-intense TLI.
- En 79% ziektevrije overleving in vergelijking met 50% respectievelijk voor intense TLI en niet-intense TLI. [ref: 13]
Onlangs is een herziening van de rol van de Tumor Infiltrerende Lymfocyten (TIL's) in de ontwikkeling, vooruitgang en prognose van niet-klein-cellige longkanker (NSCLC) verschenen. [ref: 14] Zeventien studies werden opgenomen in de beoordeling. De helft van deze studies vond dat CD8 + T-cellen een positief en onafhankelijke prognostische factor waren voor patiënten met niet-klein-cellige longkanker. [ref: 14]
De locatie van lymfocytische infiltratie is ook onderzocht. Verschillende publicaties tonen aan dat immuuncelpopulaties strategisch verdeeld zijn in verschillende compartimenten / delen van het weefsel: de tumorkern rond de tumor stroma, of op de invasieve rand.
Al deze kenmerken, celtype, de dichtheid en de locatie, vormen het samenhangende weefsel van het immuunsysteem. [ref: 14] Schalper et al. suggereren dat de ruimtelijke locatie van subtypes van immuuncellen ten opzichte van kankercellen een biologische relevantie kunnen hebben. [ref: 12]
De Brambilla et al. studie hebben de immuuncel subtypen van de TLI niet gedifferentieerd, derhalve konden de auteurs niet beoordelen of het effect van intense lymfocytische infiltratie kan worden gerelateerd aan een bepaald subtype CD4 +, CD8 +, CD20 of regulerende T-cellen van de immuuncellen. [ref: 13]
Donnem et al. hebben gevonden dat de dichtheid van stromale CD8 + T-cellen een sterke positieve onafhankelijke prognostische factor is van ziektevrije tijd (DFS), overall overleving (OS) en ziektespecifieke overleving. [ref: 15] Het bewijs dat de prognostische waarde van TIL's in de verschillende compartimenten analyses neemt toe, en stromale TIL lijken een betere prognostische impact dan de epitheliale degenen hebben. [ref: 14,16,17]
De Brambilla et al. studie heeft geen rekening gehouden met de stromale en epitheliale discriminatie van de lymfocytische infiltratie, omdat de auteurs van mening zijn dat dit verwarring zou kunnen geven en de inter-observer reproduceerbaarheid zou aantasten.
Artikel gaat verder onder grafiek
.jpg)
Foto: Werkingsmechanisme van T-car cells
Het concept van immuunmodulatie verwijst naar het vermogen van het immuunsysteem om de nieuwe tumoren vormen. Dit proces beschrijft de interacties tussen immuuncellen en tumorcellen. Het bestaat uit drie fasen.
- In de eerste fase vernietigen aangeboren en verwroven - adaptieve cellen vroege tumoren.
- De tweede fase is de evenwichtsfase, waarbij die cellen die niet werden geëlimineerd latent levend wroden gehouden.
- De derde en laatste fase is aan deze fase te ontsnappen, waarbij binnen tumorcellen cytokinen en groeifactoren een immunosuppressieve situatie creëren, zodat binnen die tumorcellen immuunherkenning kan leiden en tumorgroei kan voorkomen. [ref: 14,18]
De rol van het immuunsysteem is tweevoudig; het kan de groei van tumoren onderdrukken, maar ook bevorderen door het selecteren van die kankercellen die ontdekking kunnen ontwijken. Zoals in een studie uitgevoerd door Chiba en Ruffini studie, [ref: 2] aantoont kan Tumor Inflitrating Lymfocyten (TIL) een reactie ontwikkelen om ontwijking van het immuunsysteem te bevorderen die de groei van micro-metastasen bevordert. Dat effect zou kunnen verklaren waarom sommige vroeg stadium patiënten kort na een longoperatie uitzaaiingen ontwikkelen. [ref: 2,19]
De studie van Brambilla et al. gaf geen enkele interactie tussen TLI en een behandeling met chemotherapie identificeren met een OS HR van 0,88 bij patiënten behandeld met chemotherapie versus 0,90 voor de niet-chemotherapiegroep (P = 0,96). De analyse van ziektevrije tijd (DFS en sdfs) toonde vergelijkbare resultaten. [ref: 13] In andere vormen van kanker zoals borstkanker, gaf de aanwezigheid van een grote hoeveelheid infiltrerende CD4 + T-cellen na palliatieve chemotherapie een verband te zien met verbeterde klinische respons. [ref: 20,21] Gezien deze resultaten van Brambilla et al. doet de vraag rijzen over de geschiktheid om TLI te gebruiken als een stratificatie factor (gelaagdheid) in studies die immuuntherapie onderzoeken.
De gepubliceerde literatuur toont aan dat Tumor Infiltrerende Lymfocyten (TLI) in tumorweefsel een onafhankelijke prognostische factor en goede marker kunnen zijn voor intense lymfocytische infiltratie en een stabiele factor voor een TNM score kan zijn, zoals het al voor darmkanker is voorgesteld. [ref: 6,7]
Bremnes et al. [ref: 14] ontwikkelden een Immuno-score kwalificatie van de dichtheid van CD8 + T-cellen in de tumor stroma van longkankerpatiënten in drie categorieën (laag, intermediair en hoog). Ze slaagden erin om een prognostische impact van de Immuno-score binnen patiënten met een IA tot IIIA stadia vergelijkbaar met een TNM pStadium aan te tonen.
Deze resultaten moeten worden bevestigd in grote prospectieve studies voordat ze algemeen verder kunnen worden uitgevoerd, maar in de toekomst zou het een instrument kunnen zijn voor het voorspellen van een positieve reactie op vormen van immuuntherapie.
Ook de door Brambilla c.s. aangetoonde resultaten zijn van klinisch belang (ref: 13) . De aanwezigheid van een hoge TLI suggereert dat het immuunsysteem een belangrijke rol in de tumor ontwikkeling en uitkomst van de patiënt speelt. Evaluatie van infiltratie van het immuunsysteem moet een vast gebruik worden in de behandeling van kankerpatiënten. De ontwikkeling van een TNM immuun-score zou een goed hulpmiddel zijn om patiënten te seldcteren die baat zouden kunnen hebben bij de nieuwe immuuntherapeutische behandelingen.
Mocht u kanker-actueel de moeite waard vinden en ons willen ondersteunen om kanker-actueel online te houden dan kunt u ons machtigen voor een periodieke donatie via donaties: https://kanker-actueel.nl/NL/donaties.html of doneer al of niet anoniem op - rekeningnummer NL79 RABO 0372931138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Amersfoort. Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38
Elk bedrag is welkom. En we zijn een ANBI instelling dus uw donatie of gift is in principe aftrekbaar voor de belasting.
En als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven:
Bovenstaand artikel is een vrije vertaling met persoonlijke aanvullingen van dit artikel uit Medscape:
Tumor Lymphocytic Infiltration in Non-small Cell Lung Cancer
The Ultimate Prognostic Marker?
Referenties:
Plaats een reactie ...
Reageer op "Immuuntherapie met T-car cells - Tumor Lymphocytic Infiltration is interessante ontwikkeling bij verschillende vormen van kanker. Hoe meer TLI hoe beter"