11 december 2015: lees ook dit artikel:
en dit artikel:
30 januari 2011. Bron: J Clin Oncol. 2010;29:251-253, 264-271
Vinorelbine naast Herceptin (Trastuzumab) bij borstkankerpatienten met Her2-Neu positieve expressie, lijkt de beste chemo om te gebruiken wegens de lagere en minder ernstige bijwerkingen t.o.v. Taxotere (Docetaxel). Het effect op levensduur, recidiefkansen en ziektevrije tijd blijkt nagenoeg hetzelfde. Dit zijn de bevindigen van de HERNATA trial, een gerandomiseerde fase III studie, uitgevoerd in Noorwegen, Zweden en Denemarken.
Hier de resultaten uit de studie zoals gemeld door Medscape.
Phase III Randomized Study Comparing Docetaxel Plus Trastuzumab With Vinorelbine Plus Trastuzumab As First-Line Therapy of Metastatic or Locally Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: The HERNATA Study.
Study Findings
The study, which was supported by Roche and Sanofi-Aventis, enrolled patients with HER2-positive metastatic or locally advanced breast cancer who had not received previous chemotherapy or HER2-targeted therapy for the treatment of their advanced disease.
A total of 284 patients were randomized to treatment with either docetaxel 100 mg/m2 once every 3 weeks (n =1 43) or vinorelbine (30 mg/m2 or 35 mg/m2, according to institutional predefined preference) on days 1 and 8 of a 21-day cycle (n = 141). Trastuzumab was administered to all patients once every 3 weeks.
Treatment was continued until progression, intolerable toxicity, or patient withdrawal.
The primary study end point was time to progression, which was not statistically significantly different: the median for docetaxel was 12.4 months and for vinorelbine was 15.3 months (hazard ratio , 0.94; 95% confidence interval , 0.71 to 1.25; P = .67).
This efficacy outcome favoring vinorelbine was surprising, explain the study authors.
"At the time of conception of the study, it was believed that the vinorelbine plus trastuzumab combination was inferior to docetaxel plus trastuzumab in terms of efficacy," they write.
There was no difference in most of the secondary end points, including overall survival. Median overall survival was 35.7 months for docetaxel and 38.8 months for vinorelbine (HR, 1.01; 95% CI, 0.71 to 1.42; P = .98).
The one exception to this — time to treatment failure — cast docetaxel in a negative light. Median time to treatment was significantly shorter for docetaxel than for vinorelbine (5.6 vs 7.7 months; HR, 0.50; 95% CI, 0.38 to 0.64; P < .0001).
Toxicity is where the 2 agents were most different, say both the authors and the editorialists. More patients in the docetaxel group than in the vinorelbine group discontinued therapy because of toxicity (20.1% vs 6.5%; P < .001).
With docetaxel, compared with vinorelbine, there were also significantly more treatment-related grade 3 to 4 febrile neutropenia (36.0% vs 10.1%), leucopenia (40.3% vs 21.0%), infection (25.1% vs 13.0%), fever (4.3% vs 0.0%), neuropathy (30.9% vs 3.6%), nail changes (7.9% vs 0.7%), and edema (6.5% vs 0.0%).
Dr. Andersson reports receiving honoraria from Roche and Sanofi-Aventis, the 2 companies that sponsored the study. Some of the study coauthors reported financial ties to these companies and others. Dr. Lin reports receiving research funding from Genentech, GlaxoSmithKline, Boehringer Ingelheim, and Infinity Pharmaceuticals. Dr. Winer reports receiving research funding from Genentech.
J Clin Oncol. 2010;29:251-253, 264-271. Abstract, Abstract
J Clin Oncol. 2011 Jan 20;29(3):264-71. Epub 2010 Dec 13.
Phase III Randomized Study Comparing Docetaxel Plus Trastuzumab With Vinorelbine Plus Trastuzumab As First-Line Therapy of Metastatic or Locally Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: The HERNATA Study.
Andersson M, Lidbrink E, Bjerre K, Wist E, Enevoldsen K, Jensen AB, Karlsson P, Tange UB, Sørensen PG, Møller S, Bergh J, Langkjer ST.
Department of Oncology 5073, Rigshospitalet, 9 Blegdamsvej, 2100 Copenhagen, Denmark; michael.andersson@rh.regionh.dk.
Abstract
PURPOSE To evaluate docetaxel or vinorelbine, both with trastuzumab, as first-line therapy of human epidermal growth factor receptor 2-positive advanced breast cancer.
PATIENTS AND METHODS Patients naive to chemotherapy for advanced disease were randomly assigned to docetaxel 100 mg/m(2) day 1 or vinorelbine 30 to 35 mg/m(2) on days 1 and 8, both combined with trastuzumab (8-mg/kg loading dose and 6-mg/kg maintenance dose) on day 1 every 3 weeks. The primary end point was time to progression (TTP).
Results A total of 143 patients were randomly allocated to docetaxel, and 141 patients were assigned to vinorelbine. The median TTP for docetaxel and vinorelbine respectively was 12.4 months versus 15.3 months (hazard ratio = 0.94; 95% CI, 0.71 to 1.25; P = .67), median overall survival was 35.7 months versus 38.8 months (HR = 1.01; 95% CI, 0.71 to 1.42; P = .98), and the 1-year survival rate was 88% in both arms. Median time to treatment failure for study chemotherapy was 5.6 months versus 7.7 months (HR = 0.50; 95% CI, 0.38 to 0.64; P < .0001). The investigator-assessed overall response rate among 241 patients with measurable disease were 59.3% in both arms. More patients in the docetaxel arm discontinued therapy due to toxicity (P < .001). Significantly more treatment-related grade 3 to 4 febrile neutropenia (36.0% v 10.1%), leucopenia (40.3% v 21.0%), infection 25.1% v 13.0%), fever (4.3% v 0%), neuropathy (30.9% v 3.6%), nail changes (7.9% v 0.7%), and edema (6.5% v 0%) were reported with docetaxel.
CONCLUSION The study failed to demonstrate superiority of any drug in terms of efficacy, but the vinorelbine combination had significantly fewer adverse effects and should be considered as an alternative first-line option.
PMID: 21149659 [PubMed - in process]
Gerelateerde artikelen
- Capecitabine - Xeloda geeft betere mediane overleving dan chemo op taxanen basis bij hormoonresistente uitgezaaide borstkanker type invasief lobulair carcinoom
- Archief chemo en borstkanker artikelen
- Mediane overleving van oudere vrouwen (65 plus) die chemo weigeren voor hun borstkanker (ER pos. HER2 neg.) is minder in vergelijking met vrouwen die wel chemo nemen (3 tot 7 procent op 5-jaars meting).
- Hoge dosis chemotherapie plus (bloed) stamceltransplantatie versus standaard dosis chemotherapie geeft betere overall overleving (+33 procent) maar alleen voor patienten met stadium III borstkanker met meer dan 10 uitzaaiingen in de lymfklieren
- moleculair jodium voor en naast chemotherapie voor borstkanker stadium II en III geeft 36 procent (46 vs 82 procent) betere 5 jaars ziektevrije overleving. En beduidend minder bijwerkingen. copy 1
- S-1 (combinatie van tegafur, gimeracil, en oteracil) geeft betere resultaten dan chemo met taxanen bij eerstelijns behandeling van uitgezaaide borstkanker ( HER2-pos.)
- Chemo bij beginnende operabele hormoongevoelige borstkanker (ER en PR pos en HER2 neg) blijkt bij 70 procent zinloos te zijn. Bij slechts 30 procent heeft chemo enig effect. Blijkt uit grote studie van Oncogen-DX 21 genen test.
- Hormoontherapie vooraf aan operatie geeft dezelfde resultaten op overleving dan chemo vooraf aan operatie maar met minder bijwerkingen bij ER pos. borstkanker.
- Chemo voor borstkanker met type Luminal A (hormoongevoelig met ER en PR pos. en Her2 neg) is zinloos en geeft geen enkel verschil in 10-jaars overleving in vergelijking met geen chemo biij vrouwen in leeftijd voor de overgang copy 1
- Adjuvante chemotherapie gegeven om de 2 weken verbetert totale overleving op 10 jaar met mediaan 29 procent in vergelijking met chemotherapie gegeven op een standaard schema van 3 weken.
- Xeloda - capecitabine aanvullend op chemo of hormoontherapie postoperatief voor borstkanker HER2 neg. na pre operatieve chemo geeft 31 procent minder kans op recidief
- Anti-HER2 medicijnen zoals trastuzumab - herceptin, lapatinib en pertuzumab naast chemo geven beste resultaten op complete remissies en ziektevrije tijd
- Resaic, een vorm van arteriele chemo embolisatie bij borstkanker geeft uitstekende resultaten zonder bijwerkingen. Fase I studie met 22 patienten bevestigt goede resultaten
- Pertuzumab toegevoegd aan herceptin - trastuzumab en docetaxel verbetert significant ziektevrije tijd en overall overleving, aldus Cleopatra studie
- Eribuline - Mesylate door FDA goedgekeurd als medicijn bij uitgezaaide borstkanker geeft 2 1/2 maand extra mediane overlevingstijd
- 4 x chemo bij niet erfelijke operabele borstkanker geeft zelfde overall overleving 95 procent - en ziektevrije tijd 90 procent dan 6 x chemo
- Chemo: Xeloda - capecitabine geeft mediaan significant langere overlevingstijd met minder bijwerkingen bij gevorderde borstkanker dan CMF - cyclophosphamide, methotrexate en fluorouracil
- Chemo: Vinorelbine lijkt de beste chemo naast Herceptin voor borstkanker met Her2-Neu positieve expressie. Vinorelbine geeft minder ernstige bijwerkingen t.o.v. taxotere
- Chemokuren met Adriamycin (doxorubin) en andere zogeheten anthracycline chemo's (epirubicine en idarubicin) voor borstkankerpatienten geeft bij beperkt aantal (ca. 20%) een positief effect. NCI raadt chemo gevoleigheidstest aan
- Chemo bij borstkanker: Doxorubicin verpakt in liposomen - vetbolletjes geeft iets beter effect maar met beduidend minder bijwerkingen dan intraveneus chemo bij borstkankerpatienten.
- TACE - Transarteriële chemo-embolisatie - bij borstkankerpatiënten voor hun leveruitzaaiïngen verlengt het leven van deze patiënten significant.
- Paclitaxel verpakt in speciaal verpakte vetbolletjes (liposomen - Nab-paclitaxel) geeft significant langere ziektevrije tijd en minder bijwerkingen dan taxol intraveneus bij borstkanker.
- Chemo bij borstkanker: hier een overzicht van belangrijke artikelen en recente studies bij elkaar gezet.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Chemo: Vinorelbine lijkt de beste chemo naast Herceptin voor borstkanker met Her2-Neu positieve expressie. Vinorelbine geeft minder ernstige bijwerkingen t.o.v. taxotere"