Slamon commentaar in zijn begeleidende redactioneel:
"Dit verslag is de laatste in een reeks publicaties die vraagtekens zet bij de algemene veronderstelling dat er sprake is van een gelijk positief effect voor alle borstkanker patiënten die op anthracycline gebaseerde adjuvante therapie ontvangen, in tegenstelling tot niet-anthracycline-bevattende adjuvante therapie" (Slamon 2009).
Wat betekent dit nu? Algemeen staat Adriamycin in de wereld van toxische chemotherapie, Adriamycin (en andere anthracyclines) berucht voor hun bijwerkingen. Deze bijwerkingen omvatten cardiale toxiciteit waaronder congestief hartfalen evenals beenmerg dysfunctie, met inbegrip van acute leukemie en myelodysplasia. Deze ernstige bijwerkingen zijn reeds lang bekend. Echter, Slamon nu presenteert gegevens uit een langere follow-up waaruit blijkt dat oncologen die aan borstkanker patiënten adjuvante anthracyclines voor hun borstkanker toedienden eerdere evaluaties kunnen hebben onderschat op lange-termijn toxiciteiten" (Slamon 2009). Met andere woorden, het nieuws over de lange-termijn effecten van anthracyclines is erger dan werd gedacht. Salmon pleit dan ook voor vooraf goede betrouwbare testen zoals ook chemogevoeligheidstesten. (Mammaprint bv.) en uiteraard vaststellling van Her2-Neu status
Slamon: "We weten nu dat de moleculaire diversiteit van menselijke borstkanker veel complexer is en dat de klinische voordelen van verschillende systemische therapeutische interventies kunnen worden beïnvloed door het moleculaire subtype van de ziekte" (ibid.).
Topoisomerase II Alpha and Responsiveness of Breast Cancer to Adjuvant Chemotherapy
Affiliations of authors: Department of Pathology and Laboratory Medicine, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario, Canada (FPO, ILA); Department of Laboratory Medicine and Pathobiology (FPO, ILA), Sunnybrook Odette Cancer Centre (KIP), and Department of Medicine (KIP), University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada; Department of Medical Oncology, British Columbia Cancer Agency, Vancouver, British Columbia, Canada (SC); Department of Medical Oncology, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada (SC); Department of Medical Oncology, National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, Kingston, Ontario, Canada (DT, LES); Department of Medical Oncology, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada (MNL); Department of Medical Oncology, Tom Baker Cancer Centre, Calgary, Alberta, Canada (VHB); Department of Medical Oncology, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada (VHB); Fred A. Litwin Centre for Cancer Genetics, Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario, Canada (ILA)
Correspondence to: Kathleen I. Pritchard, MD, Sunnybrook Odette Cancer Centre, University of Toronto, 2075 Bayview Ave, Toronto, Ontario, Canada M4N 3M5 (e-mail: kathy.pritchard@sunnybrook.ca ).
Background: Amplification or deletion of the topoisomerase II alpha (TOP2A) gene in breast cancers has been postulated to be more closely associated with responsiveness to anthracycline-containing chemotherapy than amplification of the human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) gene.
Methods: We studied 438 tumors from 710 premenopausal women with node-positive breast cancer who received cyclophosphamide, epirubicin, and 5-fluorouracil (CEF) or cyclophosphamide, methotrexate, and 5-fluorouracil (CMF) as adjuvant chemotherapy in the randomized National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Mammary 5 (MA.5) trial. TOP2A alterations and HER2 amplification were quantified by fluorescence in situ hybridization. The association of TOP2A and HER2 status with recurrence-free survival (RFS) and overall survival (OS) in the two treatment groups was analyzed using Kaplan–Meier curves, the log-rank test, and Cox proportional hazard models. All statistical tests were two-sided.
Results: In patients whose tumors showed TOP2A alterations (either amplifications or deletions), treatment with CEF was statistically significantly superior to treatment with CMF in terms of RFS (adjusted hazard ratio = 0.35, 95% confidence interval = 0.17 to 0.73, P = .005) and OS (adjusted HR = 0.33, 95% CI = 0.15 to 0.75, P = .008). In patients without TOP2A amplification or deletion, the corresponding adjusted hazard ratios for RFS and OS were 0.90 (95% CI = 0.66 to 1.23, P = .49) and 1.09 (95% CI = 0.77 to 1.56, P = .62). Adjusted tests of interaction between treatment and TOP2A status were P = .09 for RFS and P = .02 for OS. Adjusted tests of interaction between treatment and HER2 status were P = .008 for RFS and P = .02 for OS.
Conclusion: TOP2A gene alterations (amplifications or deletions) are associated with an increase in responsiveness to anthracycline-containing chemotherapy regimens relative to non-anthracycline regimens that is similar to that seen in patients with HER2 amplification.
12 mei 2009: Bron: 1: J Natl Cancer Inst. 2009 May 6;101(9):644-50. Epub 2009 Apr 28.
- Comment in:
- J Natl Cancer Inst. 2009 May 6;101(9):615-8.
Topoisomerase II alpha and responsiveness of breast cancer to adjuvant chemotherapy.
Sunnybrook Odette Cancer Centre, University of Toronto, 2075 Bayview Ave, Toronto, Ontario, Canada.
BACKGROUND: Amplification or deletion of the topoisomerase II alpha (TOP2A) gene in breast cancers has been postulated to be more closely associated with responsiveness to anthracycline-containing chemotherapy than amplification of the human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) gene.
METHODS: We studied 438 tumors from 710 premenopausal women with node-positive breast cancer who received cyclophosphamide, epirubicin, and 5-fluorouracil (CEF) or cyclophosphamide, methotrexate, and 5-fluorouracil (CMF) as adjuvant chemotherapy in the randomized National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Mammary 5 (MA.5) trial. TOP2A alterations and HER2 amplification were quantified by fluorescence in situ hybridization. The association of TOP2A and HER2 status with recurrence-free survival (RFS) and overall survival (OS) in the two treatment groups was analyzed using Kaplan-Meier curves, the log-rank test, and Cox proportional hazard models. All statistical tests were two-sided.
RESULTS: In patients whose tumors showed TOP2A alterations (either amplifications or deletions), treatment with CEF was statistically significantly superior to treatment with CMF in terms of RFS (adjusted hazard ratio = 0.35, 95% confidence interval = 0.17 to 0.73, P = .005) and OS (adjusted HR = 0.33, 95% CI = 0.15 to 0.75, P = .008). In patients without TOP2A amplification or deletion, the corresponding adjusted hazard ratios for RFS and OS were 0.90 (95% CI = 0.66 to 1.23, P = .49) and 1.09 (95% CI = 0.77 to 1.56, P = .62). Adjusted tests of interaction between treatment and TOP2A status were P = .09 for RFS and P = .02 for OS. Adjusted tests of interaction between treatment and HER2 status were P = .008 for RFS and P = .02 for OS.
CONCLUSION: TOP2A gene alterations (amplifications or deletions) are associated with an increase in responsiveness to anthracycline-containing chemotherapy regimens relative to non-anthracycline regimens that is similar to that seen in patients with HER2 amplification.
PMID: 19401546 [PubMed - in process]
Bron: 1: Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2009 Mar;153(1):13-7.
Triple negative breast cancer--current status and prospective targeted treatment based on HER1 (EGFR), TOP2A and C-MYC gene assessment.
Department of Paediatrics, Faculty of Medicine and Dentistry, Laboratory of Experimental Medicine, Palacky University and University Hospital, Olomouc, Czech Republic. hajduchm@gmail.com
BACKGROUND: Every year about one million women worldwide are diagnosed with breast cancer which is the most common malignancy in female. Of these, triple negative breast carcinoma represents 10-17 %. Triple negative breast carcinomas, characterized by estrogen, progesterone and HER2 receptor negativity are very aggressive tumours with poor prognosis. Individualized treatment (tailored therapy) based on molecular biology markers of tumor and patient is the trend in clinical practice these days. However, molecular targets and predictors for the treatment of triple negative breast carcinoma do not currently exist.
METHODS AND RESULTS: This minireview focuses on biomarkers (HER1/EGFR, TOP2A and C-MYC genes) that may predict the response of triple negative breast carcinoma patients to chemotherapy and/or targeted biological treatment with a summary of current knowledge about them.
CONCLUSION: HER1 belonging to the HER family of receptors plays an important role in cell proliferation, migration and protection against apoptosis. HER1 protein could be targeted by monoclonal antibodies and/or tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Given signal pathway complexity and HER family member cooperation, it may be better to simultaneously target a number of these receptors (e.g. HER1/HER2 by lapatinib). Thus, HER1 assessment could reveal a particular breast cancer patient group with probably good response to HER1 targeted therapy. TOP2A gene, encoding topoisomerase II alpha (target for anthracyclines) is predictive of response to anthracycline therapy. TOP2A aberrations (amplification, deletion) are found in up to approximately 30-90 % of HER2 amplified breast cancer and amplifications are more common than deletions. Recent publications describe TOP2A amplification also in 2.7-8.8 % HER2 nonamplified breast cancers. Patients with a pathologic complete response to anthracycline based neoadjuvant chemotherapy had a good overall prognosis regardless of molecular subtype of breast cancer. These results suggest that particularly tumors with a complete pathological response to anthracyclines could have TOP2A amplification. C-MYC encodes nuclear DNA binding proteins that regulate proliferation and apoptosis; amplification is associated with poor prognosis and hormonally negative breast carcinoma.
PMID: 19365520 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Gerelateerde artikelen
- Capecitabine - Xeloda geeft betere mediane overleving dan chemo op taxanen basis bij hormoonresistente uitgezaaide borstkanker type invasief lobulair carcinoom
- Archief chemo en borstkanker artikelen
- Mediane overleving van oudere vrouwen (65 plus) die chemo weigeren voor hun borstkanker (ER pos. HER2 neg.) is minder in vergelijking met vrouwen die wel chemo nemen (3 tot 7 procent op 5-jaars meting).
- Hoge dosis chemotherapie plus (bloed) stamceltransplantatie versus standaard dosis chemotherapie geeft betere overall overleving (+33 procent) maar alleen voor patienten met stadium III borstkanker met meer dan 10 uitzaaiingen in de lymfklieren
- moleculair jodium voor en naast chemotherapie voor borstkanker stadium II en III geeft 36 procent (46 vs 82 procent) betere 5 jaars ziektevrije overleving. En beduidend minder bijwerkingen. copy 1
- S-1 (combinatie van tegafur, gimeracil, en oteracil) geeft betere resultaten dan chemo met taxanen bij eerstelijns behandeling van uitgezaaide borstkanker ( HER2-pos.)
- Chemo bij beginnende operabele hormoongevoelige borstkanker (ER en PR pos en HER2 neg) blijkt bij 70 procent zinloos te zijn. Bij slechts 30 procent heeft chemo enig effect. Blijkt uit grote studie van Oncogen-DX 21 genen test.
- Hormoontherapie vooraf aan operatie geeft dezelfde resultaten op overleving dan chemo vooraf aan operatie maar met minder bijwerkingen bij ER pos. borstkanker.
- Chemo voor borstkanker met type Luminal A (hormoongevoelig met ER en PR pos. en Her2 neg) is zinloos en geeft geen enkel verschil in 10-jaars overleving in vergelijking met geen chemo biij vrouwen in leeftijd voor de overgang copy 1
- Adjuvante chemotherapie gegeven om de 2 weken verbetert totale overleving op 10 jaar met mediaan 29 procent in vergelijking met chemotherapie gegeven op een standaard schema van 3 weken.
- Xeloda - capecitabine aanvullend op chemo of hormoontherapie postoperatief voor borstkanker HER2 neg. na pre operatieve chemo geeft 31 procent minder kans op recidief
- Anti-HER2 medicijnen zoals trastuzumab - herceptin, lapatinib en pertuzumab naast chemo geven beste resultaten op complete remissies en ziektevrije tijd
- Resaic, een vorm van arteriele chemo embolisatie bij borstkanker geeft uitstekende resultaten zonder bijwerkingen. Fase I studie met 22 patienten bevestigt goede resultaten
- Pertuzumab toegevoegd aan herceptin - trastuzumab en docetaxel verbetert significant ziektevrije tijd en overall overleving, aldus Cleopatra studie
- Eribuline - Mesylate door FDA goedgekeurd als medicijn bij uitgezaaide borstkanker geeft 2 1/2 maand extra mediane overlevingstijd
- 4 x chemo bij niet erfelijke operabele borstkanker geeft zelfde overall overleving 95 procent - en ziektevrije tijd 90 procent dan 6 x chemo
- Chemo: Xeloda - capecitabine geeft mediaan significant langere overlevingstijd met minder bijwerkingen bij gevorderde borstkanker dan CMF - cyclophosphamide, methotrexate en fluorouracil
- Chemo: Vinorelbine lijkt de beste chemo naast Herceptin voor borstkanker met Her2-Neu positieve expressie. Vinorelbine geeft minder ernstige bijwerkingen t.o.v. taxotere
- Chemokuren met Adriamycin (doxorubin) en andere zogeheten anthracycline chemo's (epirubicine en idarubicin) voor borstkankerpatienten geeft bij beperkt aantal (ca. 20%) een positief effect. NCI raadt chemo gevoleigheidstest aan
- Chemo bij borstkanker: Doxorubicin verpakt in liposomen - vetbolletjes geeft iets beter effect maar met beduidend minder bijwerkingen dan intraveneus chemo bij borstkankerpatienten.
- TACE - Transarteriële chemo-embolisatie - bij borstkankerpatiënten voor hun leveruitzaaiïngen verlengt het leven van deze patiënten significant.
- Paclitaxel verpakt in speciaal verpakte vetbolletjes (liposomen - Nab-paclitaxel) geeft significant langere ziektevrije tijd en minder bijwerkingen dan taxol intraveneus bij borstkanker.
- Chemo bij borstkanker: hier een overzicht van belangrijke artikelen en recente studies bij elkaar gezet.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Chemokuren met Adriamycin (doxorubin) en andere zogeheten anthracycline chemo's (epirubicine en idarubicin) voor borstkankerpatienten geeft bij beperkt aantal (ca. 20%) een positief effect. NCI raadt chemo gevoleigheidstest aan"