19 april 2008: Bron: 1: Cancer Immunol Immunother. 2008 Apr 8 [Epub ahead of print]
Een vaccin met Her2-Neu peptides zorgt voor significant minder recidieven van borstkanker. En een verschil in overlijden van 12,5% tot 41,78 % in de niet vaccinatiegroep. Deze cijfers werden vastgesteld in een kleinschalige maar wel gerandomiseerde studie en gepresenteerd op ASCO 2008.
RESULTATEN: De recidieven in de controlegroep 14.8 % en 8.3% in de vaccinatie groep (P = 0.17). Vergeleken met de 8 gevaccineerde recidieven (V-R) met de 88 gevaccineerde niet-recidieven (V-NR), had de V-R groep een hoger lymfklierstadium (>/=N2: 75 vs. 5%, P = 0.0001) en een hoger stadiumgraad van tumoren (%grade 3: 88 vs. 31%, P = 0.003). .... Vergeleken met de patienten met een recidief uit de controlegroep (C-R), V-R patienten neigden naar hogere-graad tumoren en hormoon-receptor negatief. C-R patienten hadden 50% alleen bot recidieven, vergeleken met V-R patienten met geen alleen bot recidieven. (P = 0.05). Tenslotte, V-R overlijdingscijfer was 12.5% vergeleken met 41.7% voor de C-R group (P = 0.3).
Department of Surgery, General Surgery Service, Walter Reed Army Medical Center, Washington, DC, USA.
BACKGROUND: E75, a HER2/neu immunogenic peptide, is expressed in breast cancer (BCa). We have performed clinical trials of E75 + GM-CSF vaccine in disease-free, node-positive and node-negative BCa patients at high recurrence risk and recurrences were noted in both control and vaccine groups.
METHODS: Among the 186 BCa patients enrolled, 177 completed the study. Patients were HLA typed; the HLA-A2(+)/A3(+) patients were vaccinated; HLA-A2(-)/A3(-) patients were followed as controls. Standard clinicopathological factors, immunologic response to the vaccine, and recurrences were collected and assessed.
RESULTS: The control group recurrence rate was 14.8 and 8.3% in the vaccinated group (P = 0.17). Comparing the 8 vaccinated recurrences (V-R) to the 88 vaccinated nonrecurrent patients (V-NR), the V-R group had higher nodal stage (>/=N2: 75 vs. 5%, P = 0.0001) and higher grade tumors (%grade 3: 88 vs. 31%, P = 0.003). The V-R group did not fail to respond immunologically as noted by equivalent dimer responses and post-DTH responses. Compared to control recurrent patients (C-R), V-R patients trended toward higher-grade tumors and hormone-receptor negativity. C-R patients had 50% bone-only recurrences, compared to V-R patients with no bone-only recurrences (P = 0.05). Lastly, V-R mortality rate was 12.5% compared with 41.7% for the C-R group (P = 0.3).
CONCLUSIONS: The vaccinated patients who recurred had more aggressive disease compared to V-NR patients. V-R patients had no difference in immune response to the vaccine either in vitro or in vivo. V-R patients, when compared to C-R patients, trended towards more aggressive disease, decreased recurrence rates, decreased mortality, and no bone-only recurrences.
PMID: 18392824 [PubMed - as supplied by publisher]
1: Clin Cancer Res. 2008 Feb 1;14(3):797-803.
Combined clinical trial results of a HER2/neu (E75) vaccine for the prevention of recurrence in high-risk breast cancer patients: U.S. Military Cancer Institute Clinical Trials Group Study I-01 and I-02.
Department of Surgery, General Surgery Service, Brooke Army Medical Center, Fort Sam Houston, San Antonio, Texas 78234, USA. george.peoples@amedd.army.mil
PURPOSE: E75 is an immunogenic peptide from the HER2/neu protein, which is overexpressed in many breast cancer patients. We have conducted two overlapping E75 vaccine trials to prevent recurrence in node-positive (NP) and node-negative (NN) breast cancer patients.
EXPERIMENTAL DESIGN: E75 (HER2/neu 369-377) + granulocyte macrophage colony-stimulating factor was given intradermally to previously treated, disease-free NP breast cancer patients in a dose escalation safety trial and to NN breast cancer patients in a dose optimization study. Local and systemic toxicity was monitored. Immunologic responses were assessed using in vitro assays and in vivo delayed-type hypersensitivity responses. Clinical recurrences were documented.
RESULTS: One hundred and eighty-six patients were enrolled in the two studies (NP, 95; NN, 91). Human leucocyte antigen A2 (HLA-A2) and HLA-A3 patients were vaccinated (n = 101), whereas all others (n = 85) were followed prospectively as controls. Toxicities were minimal, and a dose-dependent immunologic response to the vaccine was shown. Planned primary analysis revealed a recurrence rate of 5.6% in vaccinated patients compared with 14.2% in the controls (P = 0.04) at a median of 20 months follow-up. As vaccine-specific immunity waned over time, the difference in recurrence lost significance at 26 months median follow-up (8.3% versus 14.8%); however, a significant difference in the pattern of recurrence persisted.
CONCLUSIONS: E75 is safe and effective in raising a dose-dependent HER2/neu immunity in HLA-A2 and HLA-A3 NP and NN breast cancer patients. More importantly, E75 may reduce recurrences in disease-free, conventionally treated, high-risk breast cancer patients. These findings warrant a prospective, randomized phase III trial of the E75 vaccine with periodic booster to prevent breast cancer recurrences.
PMID: 18245541 [PubMed - in process]
Gerelateerde artikelen
- Pembrolizumab geeft betere overall overleving op 5 jaar voor patienten met beginnende niet uitgezaaide borstkanker in vergelijking met chemotherapie en placebo
- Pertuzumab plus trastuzumab geeft zelfde 2 jaars overall overleving met of zonder chemotherapie bij patienten met uitgezaaide borstkanker met Her2 positief
- Pertuzumab - Perjeta door FDA goedgekeurd als eerstelijns behandeling immuuntherapie bij operabele borstkanker HER-2 positief na uitstekende resultaten uit fase 3 APHINITY studie
- Stereotactische lichaamsbestraling plus plaatselijke injectie met valacyclovir een medicijn tegen herpesvirus plus pembrolizumab geeft verdubbeling van overall overleving bij zwaar voorbehandelde patienten met uitgezaaide triple negatieve borstkanker.
- Immuuntherapie met combinatiebehandeling van nivolumab en ipilimumab zou voor patienten met zogeheten metaplastische borstkanker een behandelingsoptie kunnen zijn blijkt uit kleinschalige studie
- Atezolizumab + nab-paclitaxel chemotherapie als eerstelijns behandeling voor triple negatieve borstkanker met PD-L1-positieve expressie geeft uitstekende resultaten op overall overleving met 10 maanden meer
- HER2-peptidevaccins, GP2 en AE37, lijken bij borstkankerpatiënten goede opties om een recidief te voorkomen.
- FDA verleent versnelde goedkeuring aan pembrolizumab voor lokaal terugkerende inoperabele of uitgezaaide triple-negatieve borstkanker
- Durvalumab met Olaparib en Paclitaxel geeft 17 procent betere complete remissies in vergelijking met alleen chemo bij vrouwen met borstkanker stadium II / III hoog risico, maar ook bij HER2 positief en triple negatief copy 1
- sTILs - tumor infiltrating lymphocytes aanwezig na chemo in beginnende borstkanker triple negatief voorspellen aanslaan van behandeling en geeft superieure overall overleving op drie jaar
- Vrouw met uitgezaaide hormoongevoelige borstkanker (HR-pos) komt in een duurzame complete remissie met immuuntherapie met anti-PD medicijn en TIL - tumor Infiltrating lymfocyten gericht op 4 specifieke mutaties copy 1
- ASCO 2017: I-SPY 2 Trial: Combination of Pembrolizumab Plus Standard Neoadjuvant Therapy in High-Risk Breast Cancer
- Immuuntherapie voor borstkanker in alle stadia maar ook als preventie in eerstelijns en tweede lijns voor borstkanker komt steeds dichterbij. Aldus Elizabeth A. Mittendorf, MD, PhD copy 1
- Immuuntherapie tegen borstkanker (MUC1) met injecties van oxidized mannan-MUC1 geeft een 100% resultaat in het voorkomen van een recidief binnen vijf jaar bij vrouwen met borstkanker stadium II
- Nivolumab: Immuuntherapie in fase II studie voor patienten met triple negatieve borstkanker met nivolumab gestart in Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis per 3 september 2015. copy 1
- Vaccin GP2 naast herceptin geeft significant betere resultaten na 3 jaar dan alleen herceptin bij Her2 positieve borstkanker
- Olaparib plus cedinarib lijkt doorbraak bij controle van vergevorderde eierstokkanker en verdubbelt progressievrije overleving van 9,2 maanden naar 17,7 maanden copy 1
- Gc-MAF een vitamine D verbindend eiwit werkt uiterst effectief (100% genezing bij totaal 8 borstkankerpatienten) als vernietiging en bescherming tegen terugkeer van borstkanker.
- Immuuntherapie: Nieuw vaccin - AE37 - gericht op HER2 expressie lijkt een recidief van borstkanker te kunnen voorkomen bij ruim de helft van de borstkankerpatiënten
- Immuuntherapie met donor natural T-killer cells doodt ook chemo resistente borstkankercellen - tumorstamcellen - en werkt volledig genezend toont een Nederlandse dierstudie aan
- Immuuntherapie met Her2-Neu peptides zorgt voor significant minder recidieven en beduidend minder overlijden bij borstkankerpatienten. 12,5% t.o. 41,7%.
- Immuuntherapie met injecties van MUC1 bij vrouwen met erfelijke BRCA1 of BRCA2 mutaties kan kans op ontwikkeling van borstkanker significant verkleinen. Aldus een gerandomiseerde studie uitgevoerd in de VU Amsterdam.
- Immuuntherapie bij borstkanker, een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Immuuntherapie met Her2-Neu peptides zorgt voor significant minder recidieven en beduidend minder overlijden bij borstkankerpatienten. 12,5% t.o. 41,7%."