Zie ook literatuurlijst voeding en voedingssupplementen specifiek bij borstkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar
28 augustus 2023: zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/richtlijnen-hoe-uitgezaaide-borstkanker-met-lage-her2-expressie-1-of-2-te-behandelen-met-of-sacituzumab-govitecan-of-trastuzumab-deruxtecan-is-door-een-team-van-deskundigen-in-een-officieel-rapport-vastgelegd.html
28 augustus 2023: zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/pertuzumab-plus-trastuzumab-geeft-zelfde-2-jaars-overall-overleving-met-of-zonder-chemotherapie-bij-patienten-met-uitgezaaide-borstkanker-met-her2-positief.html
2 april 2020: De definitieve resultaten van de Cleopatra studie zijn vastgesteld en gepubliceerd in The Lancet.
Het toevoegen van pertuzumab aan docetaxel en trastuzumab als eerstelijns voor HER2 positieve gevorderde borstkanker blijkt een behoorlijk verschil te maken in overall overleving.
De mediane overall overleving (OS) van de groep patiënten met doel genezing (intent-to-treat) is 57,1 maanden versus 40,8 maanden. 37% van de pertuzumab groep en 23% van de placebogroep waren nog in leven op 8 jaar's meting.
Voor patiënten die eerder herceptine - trastuzumab hadden gekregen, was de mediane OS 53,8 maanden in de pertuzumab-groep versus 46,6 maanden in de placebogroep.
Deze analyse beoordeelde ook de kenmerken van overlevenden op lange termijn, gedefinieerd als > 35 maanden op protocoltherapie in beide groepen van de studie. Patiënten met langdurige remissies hadden vaker een niet-viscerale ziekte, tumoren met PIK3CA-wild-type, progesteron - PR positief, en een langere tijd tot zich uitzaaiingen hadden voorgedaan vanaf de diagnose.
Zie het studierapport, klik op de titel (abstract onderaan artikel)
Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study
3 januari 2018: Bron: FDA De Food and Drug Adminstration (FDA) heeft goedkeuring gegeven om immuuntherapie met pertuzumab / perjeta samen met herceptin / trastuzumab en chemo als eerstelijnsbehandeling te geven aan patiënten met operabele borstkanker met HER-2 en 3 positieve expressie en/of lymfklier positieve borstkanker. De FDA gaf deze toestemming na uitstekende tussenresultaten uit de gerandomiseerde placebo gecontroleerde Fase III APHYNITY studie bij totaal 4.805 patiënten met operabele HER-2 en 3 positieve beginnende operabele borstkanker.
Na 45 maanden follow-up hebben Genentech, de Breast International Group, het Breast European Adjuvant Study Team en de Frontier Science Foundation bekendgemaakt dat de eerste doelen van de studie al zijn bereikt. (The main efficacy outcome was invasive disease-free survival (IDFS), defined as the time from randomization to first occurrence of ipsilateral local or regional invasive breast cancer recurrence, distant recurrence, contralateral invasive breast cancer, or death from any cause.)
Het onderzoek voldeed dus na 45,4 maanden follow-up aan zijn primaire doel (ziektevrije overleving) en toonde aan dat een aanvullende behandeling na de operatie met de combinatie van pertuzumab (Perjeta), trastuzumab (Herceptin) en chemotherapie (docetaxel, het op pertuzumab gebaseerde regiem) een statistisch significante vermindering van het risico op een recidief of overlijden (invasieve ziektevrije overleving) gaf te zien. Deze resultaten werden vergeleken bij patiënten met HER2- positieve beginnende operabele borstkanker die alleen waren behandeld met herceptin / trastuzumab en chemotherapie na de operatie. Het veiligheidsprofiel van het op pertuzumab-gebaseerde regiem was gelijk met dat uit eerdere studies en er werden niet meer en geen nieuwe veiligheidsrisico's gezien bij de patiënten die extra pertuzumab / perjeta kregen.
Hier het werkingsmechanisme van deze combinatiebehandeling: (tekst loopt verder onder grafiek.
Figure 1: Pertuzumab (or Perjeta) inhibits HER2/HER3 from dimerization which impacts downstream tyrosine kinase-associated signaling pathway (Sandra M. Swain et al., 2014).
De tussenresultaten:
Na een mediane follow-up van 45,4 maanden waren er meldingen van een recidief (IDFS-gebeurtenissen) in de intent-to-treat-populatie 7,1% (n = 171) in de groep van pertuzumab en 8,7% (n = 210) voor degenen die placebo kregen (HR 0,82). ; 95% CI: 0,67, 1,00; p = 0,047)
Hoog risicopatiënten waren patiënten zoals die met hormoonreceptor-negatieve of die met lymnfklier positieve borstkanker. Het aantal recidieven (IDFS geberutenissen) bij patiënten met een hormoonreceptor negatieve ziekte was respectievelijk 8,2% (n = 71) en 10,6% (n = 91) in de pertuzumabgroep en placebogroep (HR 0,76, 95% BI 0,56, 1,04)
Het aantal recidieven (IDFS-gebeurtenissen) voor patiënten met een lymfklier positieve ziekte was respectievelijk 9,2% (n = 139) in de pertuzumabgroep en 12,1% (n = 181) placebogroep (HR 0,77, 95% CI 0,62, 0,96). Overall overlevingscijfers zijn nog niet bekend omdat de studie nog doorloopt.
Bijwerkingen werden gemeld bij ten minste 30% van de patiënten die pertuzumab in combinatie met trastuzumab en chemotherapie in APHINITY kregen toegediend. De bijwerkingen waren met name diarree, misselijkheid, haaruitval, vermoeidheid, perifere neuropathie en braken. De meest voorkomende graad 3-4 bijwerkingen (> 2%) waren neutropenie, febriele neutropenie, diarree, verminderd aantal neutrofielen, bloedarmoede, verlaagd aantal witte bloedcellen, leukopenie, vermoeidheid, misselijkheid en stomatitis.
De originele goedkeuring van de FDA: FDA grants regular approval to pertuzumab for adjuvant treatment of HER2-positive breast cancer is te lezen op de FDA website.
Het studieprotocol met alle toelatingseisen en contra indicaties enz is te lezen in dit studieprotocol: A Study of Pertuzumab in Addition to Chemotherapy and Trastuzumab as Adjuvant Therapy in Participants With Human Epidermal Growth Receptor 2 (HER2)-Positive Primary Breast Cancer (APHINITY)
Hier de twee behandelingsprotocollen:
People enrolled in the study underwent surgery and were randomized to one of two arms (1:1) to receive either:
- Six to eight cycles of chemotherapy (anthracycline-containing or non–anthracycline-containing regimen) with pertuzumab and trastuzumab, followed by pertuzumab and trastuzumab every 3 weeks for a total of 1 year of treatment.
- Six to eight cycles of chemotherapy (anthracycline-containing or non–anthracycline-containing regimen) with placebo and trastuzumab, followed by placebo and trastuzumab every 3 weeks for a total of 1 year of treatment.
Radiotherapy and/or endocrine therapy could be initiated at the end of adjuvant chemotherapy. The APHINITY study allowed for a range of standard chemotherapy regimens to be used and both lymph node–positive and lymph node–negative participants were eligible for enrollment. The primary efficacy endpoint of the APHINITY study is invasive disease–free survival. Secondary endpoints include cardiac and overall safety, overall survival, disease-free survival, and health-related quality of life.
HER2-targeted therapy has changed the natural history of HER2-positive metastatic breast cancer, with the dual blockade of pertuzumab and trastuzumab, with docetaxel, demonstrating an 8-year landmark overall survival rate of 37%.
Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study
- et al.
Summary
Background
Methods
Findings
Interpretation
Funding
Gerelateerde artikelen
- Pembrolizumab geeft betere overall overleving op 5 jaar voor patienten met beginnende niet uitgezaaide borstkanker in vergelijking met chemotherapie en placebo
- Pertuzumab plus trastuzumab geeft zelfde 2 jaars overall overleving met of zonder chemotherapie bij patienten met uitgezaaide borstkanker met Her2 positief
- Pertuzumab - Perjeta door FDA goedgekeurd als eerstelijns behandeling immuuntherapie bij operabele borstkanker HER-2 positief na uitstekende resultaten uit fase 3 APHINITY studie
- Stereotactische lichaamsbestraling plus plaatselijke injectie met valacyclovir een medicijn tegen herpesvirus plus pembrolizumab geeft verdubbeling van overall overleving bij zwaar voorbehandelde patienten met uitgezaaide triple negatieve borstkanker.
- Immuuntherapie met combinatiebehandeling van nivolumab en ipilimumab zou voor patienten met zogeheten metaplastische borstkanker een behandelingsoptie kunnen zijn blijkt uit kleinschalige studie
- Atezolizumab + nab-paclitaxel chemotherapie als eerstelijns behandeling voor triple negatieve borstkanker met PD-L1-positieve expressie geeft uitstekende resultaten op overall overleving met 10 maanden meer
- HER2-peptidevaccins, GP2 en AE37, lijken bij borstkankerpatiënten goede opties om een recidief te voorkomen.
- FDA verleent versnelde goedkeuring aan pembrolizumab voor lokaal terugkerende inoperabele of uitgezaaide triple-negatieve borstkanker
- Durvalumab met Olaparib en Paclitaxel geeft 17 procent betere complete remissies in vergelijking met alleen chemo bij vrouwen met borstkanker stadium II / III hoog risico, maar ook bij HER2 positief en triple negatief copy 1
- sTILs - tumor infiltrating lymphocytes aanwezig na chemo in beginnende borstkanker triple negatief voorspellen aanslaan van behandeling en geeft superieure overall overleving op drie jaar
- Vrouw met uitgezaaide hormoongevoelige borstkanker (HR-pos) komt in een duurzame complete remissie met immuuntherapie met anti-PD medicijn en TIL - tumor Infiltrating lymfocyten gericht op 4 specifieke mutaties copy 1
- ASCO 2017: I-SPY 2 Trial: Combination of Pembrolizumab Plus Standard Neoadjuvant Therapy in High-Risk Breast Cancer
- Immuuntherapie voor borstkanker in alle stadia maar ook als preventie in eerstelijns en tweede lijns voor borstkanker komt steeds dichterbij. Aldus Elizabeth A. Mittendorf, MD, PhD copy 1
- Immuuntherapie tegen borstkanker (MUC1) met injecties van oxidized mannan-MUC1 geeft een 100% resultaat in het voorkomen van een recidief binnen vijf jaar bij vrouwen met borstkanker stadium II
- Nivolumab: Immuuntherapie in fase II studie voor patienten met triple negatieve borstkanker met nivolumab gestart in Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis per 3 september 2015. copy 1
- Vaccin GP2 naast herceptin geeft significant betere resultaten na 3 jaar dan alleen herceptin bij Her2 positieve borstkanker
- Olaparib plus cedinarib lijkt doorbraak bij controle van vergevorderde eierstokkanker en verdubbelt progressievrije overleving van 9,2 maanden naar 17,7 maanden copy 1
- Gc-MAF een vitamine D verbindend eiwit werkt uiterst effectief (100% genezing bij totaal 8 borstkankerpatienten) als vernietiging en bescherming tegen terugkeer van borstkanker.
- Immuuntherapie: Nieuw vaccin - AE37 - gericht op HER2 expressie lijkt een recidief van borstkanker te kunnen voorkomen bij ruim de helft van de borstkankerpatiënten
- Immuuntherapie met donor natural T-killer cells doodt ook chemo resistente borstkankercellen - tumorstamcellen - en werkt volledig genezend toont een Nederlandse dierstudie aan
- Immuuntherapie met Her2-Neu peptides zorgt voor significant minder recidieven en beduidend minder overlijden bij borstkankerpatienten. 12,5% t.o. 41,7%.
- Immuuntherapie met injecties van MUC1 bij vrouwen met erfelijke BRCA1 of BRCA2 mutaties kan kans op ontwikkeling van borstkanker significant verkleinen. Aldus een gerandomiseerde studie uitgevoerd in de VU Amsterdam.
- Immuuntherapie bij borstkanker, een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Pertuzumab - Perjeta door FDA goedgekeurd als eerstelijns behandeling immuuntherapie bij operabele borstkanker HER-2 positief na uitstekende resultaten uit fase 3 APHINITY studie"