Mocht u kanker-actueel de moeite waard vinden en ons willen ondersteunen om kanker-actueel online te houden dan kunt u ons machtigen voor een periodieke donatie via donaties.
Of doneer al of niet anoniem op - rekeningnummer IBAN NL79 RABO 0372931138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen. Elk bedrag is welkom. En we zijn een ANBI instelling dus uw donatie of gift is in principe aftrekbaar voor de belasting.
En als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven:
7 augustus 2019: Lees ook dit artikel:
12 april 2016: Bron: Borstkanker congres Miami 2016
Immuuntherapie met vaccins, dendritische celtherapie, soms stamceltransplantaties en vooral de zogeheten peptide vaccins (vaccins gericht op een bepaalde receptorexpressie of genenmutatie) voor borstkanker is dichtbij een behandeling die standaard ingevoerd zou kunnen worden als preventie in zowel de eerstelijns behandeling als tweede lijnsbehandeling voor alle vormen van borstkanker. Dat beweert Elizabeth A. Mittendorf, MD, PhD, in een presentatie van haar nieuwste studie die een overzicht geeft van de huidiige stand van zaken bij immuuntherapie bij borstkanker. Wat opvalt is dat ook zij zegt dat studies altijd gedaan wroden emt patienten in een later stadium van de ziekte, maar dat immuuntherpaie uitgevoerd in een vroeger stadioum waarschijnlijk nog meer succes zal hebben (zie ook mijn voorstel voor immuuntherapie bij de eerste diagnose van kanker, waarin ik hetzelfde beweer). Prof. dr. Mittendorf geeft leiding aan grootschalig immuuntherapeutisch onderzoek aan de Universiteit van het Texas MD Anderson Cancer Center, Houston.
Cancer vaccins
Dr. Mittendorf onderzocht en analyseerde studies die gedaan zijn met dendritische cellen, voorgeprepareerde vaccins, tumorcelvaccins (allogeen en autoloog), zogeheten recombinante eiwit vaccins, peptide vaccins, DNA-vaccins en immuuntherapie met gemoduleerde virussen. Haar focus van het onderzoek ligt op het gebied van peptide vaccins maar zie onderaan artikel ook betrok zij studies gedaan met andere vormen van immuuntherapie in haar analyse:
"Peptiden zijn afgeleid van immunogene eiwitten. Ze kunnen worden gecombineerd met een aanvullende immuunstimulator en worden toegediend dmv een eenvoudige injectie, die een peptide-specifieke immuunrespons stimuleert. "Ze zijn eenvoudig te maken, zeer gemakkelijk te produceren, goedkoop, en zou als 'off-the-shelf' behandeling gemakkelijk in te voeren zijn voor grote groepen patienten," aldus Dr. Mittendorf, naast leidngevende van de afdeling vaccins, ook universitair hoofddocent op de afdeling Borstkanker en Chirurgische Oncologie bij het MD Anderson Cancer Center.
"Huidige peptide vaccins hebben geprofiteerd van de min of meer mislukte resultaten van afgelopen 2 decennia bij uitgezaaide kanker, waarin immuuntherapie weinig tot geen goede resultaten gaf te zien, vermoedelijk als gevolg van diffuse ziekte, maar waar we wel van hebben geleerd en die lessen nu ook toepassen." "Het is onwaarschijnlijk dat een eenvoudige benadering zoals met een enkel peptide vaccin een T-cel respons tegen een enkele antigeen effectief de immuunrespons zou stimuleren bij een complexe uitgezaaide ziekte" zegt dr. Mittendrof. "Maar we hebben nu ideeën en bewijzen over hoe we deze vaccins het beste kunnen gebruiken in combinatie met andere behandelingen." Aldus dr. Mittendorf
"Welke vaccin strategie de beste optie is zal waarschijnlijk worden bepaald door het stadium van de ziekte. Voor primaire preventie in hoog-risico patiënten, kunnen alleen vaccins effectief zijn. Voor minimale ziekte (dat wil zeggen in de adjuvante setting), kunnen vaccins alleen effectief zijn of in combinatie met andere behandelingen met immunotherapie om een recidief te voorkomen. Voor patiënten met uitgezaaide ziekte, zijn vaccins alleen waarschijnlijk niet effectief, maar kunnen effectief zijn in combinatie met agressievere strategieën, zoals met checkpoint remmers - anti-PD medicijnen," zegt Dr Mittendorf.
GP2 vaccin
HER2-gedreven Peptide Vaccin
Dr. Mitterndorf noemt hierna een aantal succesvolle immuuntherapeutische benaderingen waarin zij begint met het Her-2 gedreven peptide vaccin (E75 - NEUVAX). (Zij is betrokken als onderzoekster bij dit onderzoek naar NEUVAX dus of dit helemaal zonder belangenverstrengeling is durf ik niet te zeggen, maar de gegevens zijn natuurlijk wel objectieve resultaten uit studies en dr. Mittendorf heeft haar betrokkenheid met deze studie ook netjes gemeld.
Bemoedigende resultaten komen voor in dr. Mittendorf haar groepen die het E75 HER2-afgeleide peptide-vaccin, nelipepimut-S (NeuVax) krijgen. De studie wordt uitgevoerd bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium. E75 is een peptide van het extracellulaire domein van de HER2 (receptorenexpressie HER2 positief) . Het vaccin stimuleert activiteit tegen het HER2 eiwit door stimulering en activering van cytotoxische T-lymfocyten en CD8-positieve geheugencellen tegen het humane leukocyt antigeen (HLA) - zich presenterend als een HER2 epitoop (red: sorry kan het niet eenvoudiger vertalen). Het vaccin is sterk gevoelig voor HLA-A2 / A3; Daarom hebben patiënten met dit HLA-profiel de meeste kans om hiervan te profiteren.
Een verbeterde ziektevrije overleving werd waargenomen in een fase II studie bij 187 patiënten met een vroeg stadium van borstkanker, maar wel met een hoog risico op een recidief. (zie dit artikel:
Patiënten kregen zes injecties van E75 met granulocyt macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) na operatie (met of zonder chemotherapie en / of radiotherapie, zoals aangegeven).
De 5-jaars ziektevrije overleving was 89,7% bij patiënten uit de groep die het vaccin hadden gehad versus 80,2% voor patiënten uit de controlegroep (P = 0,08), en dat percentage steeg naar 94.8 % versus 80,2 % (p = 0,05) voor de groep patiënten die de optimale dosis hadden gekregen.
De respons was groter bij patiënten met een verhoogd niveau van cytotoxische T-lymfocyten bewerkstelligt door het E75 vaccin. Recidieven werden waargenomen bij slechts 1 van de 30 patiënten (3%) met waarden van cytotoxische T-lymfocyten boven het gemiddelde, in vergelijking met een recidief dat voorkwam bij 8 van de 56 patiënten (14%) voor patiënten met waarden van cytotoxische T-lymfocyten onder de gemiddelde waarde 3
De fase III studie PRESENT evalueert E75 bij totaal 758 patiënten met borstkanker in een vroeg stadium met klierpositieve HLA-A2 / A3 expressie maar met een laag tot gemiddelde HER2 expressie en die een volledige respons op de standaard behandeling hebben gehad. Zie verdere gegevens uit die studie in het studieprotocol, welke studie nog steeds loopt maar geen patiënten meer aanneemt overigens.
Uit Medcape artikel
Verder noemt dr. Mittendorf in haar toelichting op het borstkanker congres nog een paar andere immuuntherapeutische studies met o.a. herceptin en aanvullende immuunstimulerende middelen.
Kort samengevat de resultaten (zie onderaan dit artikel de links naar de studie abstracten): een studie gedaan met GP2:
In een fase I/II studie (zie dit artikel: https://kanker-actueel.nl/NL/vaccin-gp2-naast-herceptin-geeft-significant-betere-resultaten-na-5-jaar-dan-alleen-herceptin-bij-her2-positieve-borstkanker.html ) met 190 patiënten met verschillende niveaus van Her2 expressie lag de ziektevrije overall overleving voor patiënten die de studie volledig afmaakten op 94% met een completer remissie, versus 85% voor de controilegroep: een vermindering van het risico op een recidief van 57%.
Van de 48 patiënten die het GP2 vaccin kregen na herceptin - trastzumab, kreeg niemand een recidief binnen 4 jaar. "Deze resultaten ondersteunen de stelling dat immuuntherapie met peptide vaccins gecombineerd met andere immuuntherapeutische aanpak de resultaten gunstig kan beinvloeden," aldus dr. Mittendorf.
Dr. Mittendorf: “Deze patientengroep heeft ongeveer 20% kans op een recidief binnen 3 jaar en wij denken dat we dit kunnen verbeteren met een aanvullend vaccin."
"Combinaties van vaccins met check point remmers - anti-PD medicijnen zijn ook in ontwikkeling en worden onderzocht in gerandomiseerde studies."
Wij denken dat niet alleen een brede immuunrespons kan worden verkregen met alleen ons vaccin, maar geldt ook voor andere antigenen daarom denken wij dat immuuntherapie met vaccins effectief kan zijn."
"Door het vaccineren van patiënten in een vroeg stadium van de ziekte, kunnen we ze langdurige immuniteit geven en beschermen tegen deze ziekte."
Aldus besluit dr. Mittendorf haar toelichting op het borstkankercongres in Miami.
Disclosure: Dr. Mittendorf has received institutional funding from Galena Biopharma (the maker of NeuVax) and Antigen Express.
References
1. Mittendorf EA: Immunotherapy update: Biology and early results: Vaccines. 2016 Miami Breast Cancer Conference. General Session. Presented March 11, 2016.
Hier de links naar de studies waarnaar dr. Mitterndorf refereerde:
Gerelateerde artikelen
- Borstkankerpatiente en wetenschapster Beate Halassy maakte in haar eigen laboratorium twee oncolytische virussen en behandelde zichzelf daarmee succesvol in 2020.
- Pembrolizumab geeft betere overall overleving op 5 jaar voor patienten met beginnende niet uitgezaaide borstkanker in vergelijking met chemotherapie en placebo
- Pertuzumab plus trastuzumab geeft zelfde 2 jaars overall overleving met of zonder chemotherapie bij patienten met uitgezaaide borstkanker met Her2 positief
- Pertuzumab - Perjeta door FDA goedgekeurd als eerstelijns behandeling immuuntherapie bij operabele borstkanker HER-2 positief na uitstekende resultaten uit fase 3 APHINITY studie
- Stereotactische lichaamsbestraling plus plaatselijke injectie met valacyclovir een medicijn tegen herpesvirus plus pembrolizumab geeft verdubbeling van overall overleving bij zwaar voorbehandelde patienten met uitgezaaide triple negatieve borstkanker.
- Immuuntherapie met combinatiebehandeling van nivolumab en ipilimumab zou voor patienten met zogeheten metaplastische borstkanker een behandelingsoptie kunnen zijn blijkt uit kleinschalige studie
- Atezolizumab + nab-paclitaxel chemotherapie als eerstelijns behandeling voor triple negatieve borstkanker met PD-L1-positieve expressie geeft uitstekende resultaten op overall overleving met 10 maanden meer
- HER2-peptidevaccins, GP2 en AE37, lijken bij borstkankerpatiënten goede opties om een recidief te voorkomen.
- FDA verleent versnelde goedkeuring aan pembrolizumab voor lokaal terugkerende inoperabele of uitgezaaide triple-negatieve borstkanker
- Durvalumab met Olaparib en Paclitaxel geeft 17 procent betere complete remissies in vergelijking met alleen chemo bij vrouwen met borstkanker stadium II / III hoog risico, maar ook bij HER2 positief en triple negatief copy 1
- sTILs - tumor infiltrating lymphocytes aanwezig na chemo in beginnende borstkanker triple negatief voorspellen aanslaan van behandeling en geeft superieure overall overleving op drie jaar
- Vrouw met uitgezaaide hormoongevoelige borstkanker (HR-pos) komt in een duurzame complete remissie met immuuntherapie met anti-PD medicijn en TIL - tumor Infiltrating lymfocyten gericht op 4 specifieke mutaties copy 1
- ASCO 2017: I-SPY 2 Trial: Combination of Pembrolizumab Plus Standard Neoadjuvant Therapy in High-Risk Breast Cancer
- Immuuntherapie voor borstkanker in alle stadia maar ook als preventie in eerstelijns en tweede lijns voor borstkanker komt steeds dichterbij. Aldus Elizabeth A. Mittendorf, MD, PhD copy 1
- Immuuntherapie tegen borstkanker (MUC1) met injecties van oxidized mannan-MUC1 geeft een 100% resultaat in het voorkomen van een recidief binnen vijf jaar bij vrouwen met borstkanker stadium II
- Nivolumab: Immuuntherapie in fase II studie voor patienten met triple negatieve borstkanker met nivolumab gestart in Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis per 3 september 2015. copy 1
- Vaccin GP2 naast herceptin geeft significant betere resultaten na 3 jaar dan alleen herceptin bij Her2 positieve borstkanker
- Olaparib plus cedinarib lijkt doorbraak bij controle van vergevorderde eierstokkanker en verdubbelt progressievrije overleving van 9,2 maanden naar 17,7 maanden copy 1
- Gc-MAF een vitamine D verbindend eiwit werkt uiterst effectief (100% genezing bij totaal 8 borstkankerpatienten) als vernietiging en bescherming tegen terugkeer van borstkanker.
- Immuuntherapie: Nieuw vaccin - AE37 - gericht op HER2 expressie lijkt een recidief van borstkanker te kunnen voorkomen bij ruim de helft van de borstkankerpatiënten
- Immuuntherapie met donor natural T-killer cells doodt ook chemo resistente borstkankercellen - tumorstamcellen - en werkt volledig genezend toont een Nederlandse dierstudie aan
- Immuuntherapie met Her2-Neu peptides zorgt voor significant minder recidieven en beduidend minder overlijden bij borstkankerpatienten. 12,5% t.o. 41,7%.
- Immuuntherapie met injecties van MUC1 bij vrouwen met erfelijke BRCA1 of BRCA2 mutaties kan kans op ontwikkeling van borstkanker significant verkleinen. Aldus een gerandomiseerde studie uitgevoerd in de VU Amsterdam.
- Immuuntherapie bij borstkanker, een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Immuuntherapie voor borstkanker in alle stadia maar ook als preventie in eerstelijns en tweede lijns voor borstkanker komt steeds dichterbij. Aldus Elizabeth A. Mittendorf, MD, PhD copy 1"