Mocht u de informatie op onze website kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie

Ons rekeningnummer is: RABO 37.29.31.138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen. 

Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38

Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven. En we hebben een ANBI status

Zie ook in gerelateerde artikelen.

6 november 2019: Bron: Cancers :  

De zogeheten (slapende) kankerstamcellen zijn gevoelig voor immuuntherapie met oncolytische virussen blijkt uit een reviewstudie.

Omdat immuuntherapie met een oncolytisch virus (gemoduleerd virus) een hele andere vorm van immuuntherapie is dan immuuntherapie met anti-PD medicijnen of vaccins bv. En de zogeheten kankerstamcellen (CSC) zijn op kleine punten wezenlijk anders dan andere primaire solide tumoren. Kankerstamcellen lijken veel meer op gewone stamcellen dan ongedifferentieerde primaire tumorcellen. 

Maar de kankerstamcellen zijn bij bepaalde vormen van kanker meestal wel verantwoordelijk voor het ontstaan van een recidief en zijn heel moeilijk te behandelen omdat deze kankerstamcellen veel meer lijken op gewone stamcellen en het in zich hebben zich slapende te houden om zich zo te onttrekken aan anti-kanker medicijnen en pas later weer actief te worden. 

In deze review studie bespreken de onderzoekers naast een algemene bespreking van hoe kankerstamcellen ontstaan en waarom die zich onttrekken aan standaard behanddelingen als chemo en bestraling ook een aantal studies die gedaan zijn met immuuntherapie met oncolytische virussen bij leukemieborstkankerhersentumoren van het type glioblastomaśleverkankerlongkankerdarmkanker  en maagkanker.

Een introductie uit het studierapport vrij vertaalt:

Zo zijn er een groeiend aantal aanwijzingen die suggeren dat deze (slapende ) kankerstamcellen (CSC) vaak resistent zijn tegen conventionele behandelingen als chemo en bestraling en zelfs tegen vormen van immuuntherapie met bv gerichte therapie of vaccins of anti-PD medicijnen. 

Hier een mechanisme grafiek waarom kankerstamcellen resistent zijn / worden tegen bv chemo of bestraling:

Taken together, many components of the tumor microenvironment that make CSCs resistant to conventional therapies, are ill-equipped to confer that same resistance to oncolytic viruses (Figure 1).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cancers-10-00124-g001.jpg

Role of cancer stem cell (CSCs) in traditional treatment failure. While chemo- and radiation-therapy can efficiently kill differentiated cells that make the bulk of tumor, they often fail to kill CSCs. Due to their ability to undergo self-renewal and differentiation, the surviving CSCs can cause disease relapse after initial remission. Unlike the conventional therapies, OVs have the potential to kill both differentiated cells as well as CSCs and hence they may cause eradication of the disease.

Slapende kankerstamcellen lijken dus vaak verantwoordelijk te zijn voor het terugkeren van de ziekte. Deze  kankerstamcellen (CSC), die veel eigenschappen delen met normale stamcellen, waaronder zelfvernieuwing, potentie tot delen en uitzaaien, resistentie tegen geneesmiddelen en het vermogen om in rust te blijven voor langere tijd.

Hoewel de meeste conventionele therapieën snel delende kankercellen die het grootste deel van een tumor vormen, efficiënt kunnen vernietigen, slagen ze er vaak niet in de minder voorkomende en slapende - rustende kankerstamcellen te doden. Bovendien kan het doden van alleen gedifferentieerde cellen in de tumor feitelijk een stimulans tot groei betekenen van kankerstamcellen om in ruste te gaan en als het ware slapend te worden.  Wachtend op een beter moment om weer actief te worden.

Daarom is het gericht opsporen en behandelen van kankerstamcellen belangrijk om succes op de lange termijn in een kankerbehandeling te bereiken.

Immuuntherapie met oncolytische virussen vertegenwoordigen een geheel andere klasse van geneesmiddelen die kankercellen op verschillende manieren kunnen doden en die wezenlijk verschillen van die van conventionele therapieën. Daarom kunnen kankerstamcellen die inherent resistent zijn tegen conventionele therapieën, wel vatbaar zijn voor het doden via een oncolytisch virus.

Recente studies hebben aangetoond dat oncolytische virussen bij veel soorten kanker tumorcellen efficiënt kunnen doden.

Table 1

Examples of oncolytic viruses (OVs) that are effective against CSCs of different origins.

Cancer TypeOVCSC SourceCSCs Susceptible to OV?OV Replicates in CSC?CommentsReference
CML Ad Imatinib-resistant CML patients Yes NA Inhibition of colony formation in vitro and elimination of xenografts in mice []
AML MYXV AML patients Yes Yes Prior infection of tumor cells with virus prevented engraftment in 90% of recipient mice compared to mock-infected cells []
Breast Ad Pleural effusion from breast cancer patients Yes NA Effective killing of CSCs in vitro; prior infection of CSCs prevented formation of xenografts; anti-tumor effect against CSCs derived tumors in mice []
Breast Ad Pleural effusion from breast cancer patients Yes NA Eradication of CSCs in vitro; anti-tumor effect against CSCs derived tumors in mice []
Breast HSV Mammospheres generated from breast cancer cell lines Yes NA Highly toxic to CSCs in vitro and effective against CSC-derived xenografts in mice []
Breast Reo Human breast cancer patients Yes NA Ras expression, a determinant of reovirus oncolysis, was similar in CSCs and non-CSCs; similar killing of CSC and non-CSCs both in vitro and in xenografts []
Colon HSV Tumorspheres generated from HCT8 cells Yes Yes Highly toxic to Akt overexpressing CSCs; effective against CSC-derived xenografts in mice []
Glioblastoma Ad Glioblastoma patients Yes Yes CSCs over-expressed Ad receptor (CAR) and were highly susceptible to the virus in vitro; significant anti-tumor effect against CSC-derived xenograft []
Glioblastoma HSV Glioblastoma specimen from human patients Yes Yes Effective killing of CSCs in vitro and significant anti-tumor effect against xenografts in mice []
Glioblastoma HSV Glioblastoma specimen from human patients Yes NA Effective oncolysis of CSC in vitro and anti-tumor effect against CSC-derived xenografts in mice []
Liver Ad Liver cancer cell lines Yes NA Highly toxic to CSCs both in vitro and in xenograft models []
Liver Measles Surgical specimen from liver cancer patients Yes NA CD133-targeted OV selectively killed CD133+ CSCs and prolonged survival of mice bearing orthotopic xenografts []
Lung Ad Tumorspheres generated from A549 cells Yes NA TRAIL-encoding OV was toxic to CSCs in vitro and showed significant anti-tumor effect against CSCs derived xenografts in mice []
Gastric Ad Human castric cancer cell lines Yes Yes The virus first-induced cell-cycle mobilization from G0-G1 to S/G2/M in CSCs and then killed them; OV also sensitized those cells to chemotherapies []

Notes: CML, chronic myeloid leukemia; AML, acute myeloid leukemia; Ad, adenovirus; HSV, herpes simplex virus 1; MYXV, myxoma virus; CAR, NA, not assessed; coxsackivirus adenovirus receptor; TRAIL, TNF-related apoptosis-inducing ligand.

In deze reviewstudie bespreken de onderzoekers het mechanisme waardoor kankerstamcellen kunnen ontsnappen aan conventionele behandelingen als chemo en bestraling en kankerdodende medicijnen en hoe ze toch nog steeds wel vatbaar kunnen zijn voor verschillende vormen van oncolytische virussen.

Verder geven de onderzoekers een samenvatting van recente studies die oncolytische virussen hebben getest op kankerstamcellen van verschillende primaire vormen van kanker.

Zo bespreken ze studies die gedaan zijn met oncolytische virussen bij leukemie, borstkanker, hersentumoren van het type glioblastomaś, leverkanker, longkanker, darmkanker  en maagkanker.

Verder bespreken zij mogelijke toekomstige richtingen voor deze vorm van immuuntherapie met oncolytisch virussen.

Het volledige studierapport: Oncolytic Virotherapy versus Cancer Stem Cells: A Review of Approaches and Mechanisms is gratis in te zien.

Hier het abstract met referentielijst:

Taken together, oncolytic viruses hold great promise for better treatment of cancer as they can kill both differentiated cancer cells as well as CSCs and minimize the risk of disease relapse.


Plaats een reactie ...

Reageer op "immuuntherapie met oncolytische virussen om recidief te voorkomen via de slapende kankerstamcellen blijkt veelbelovende aanpak. Hier een overzichtsstudie van stand van zaken met deze vorm van immuuntherapie"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

pembrolizumab bij patiënten >> immuuntherapie met oncolytische >> Immuuntherapie met Gendicine >> Cryosurgery plus 1x ipilimumab >> Immuuntherapie alleen in vergelijking >> Dendritische cellen en Newcastle >> Immuuntherapie met gemanipuleerde >> Autologe genetisch gemodificeerde >> immuuntherapie met durvalumab >> Immuuntherapie met nivolumab >>