Zie ook in gerelateerde artikelen en onder borstkanker op onze website.

24 mei 2026: Bron: FDA. Zowel Masha als Clemens wezen me hierop waarvoor dank.

De Food and Drug Administration (FDA) heeft vepdegestrant (merknaam Veppanu), een heterobifunctionele eiwitafbreker, goedgekeurd voor volwassen borstkankerpatiënten met gevorderde of uitgezaaide borstkanker met oestrogeenreceptor (ER)-positieve, HER2-negatieve, ESR1-mutatie. Daarnaast heeft de FDA tevens de Guardant360 CDx goedgekeurd als begeleidend diagnostisch middel om patiënten met borstkanker met ESR1-mutaties te identificeren voor behandeling met vepdegestrant (Veppanu). Borstkankerpatiënten die in aanmerking willen komen voor vepdegestrant (Veppanu) moeten minimaal 1 lijn van hormoontherapie hebben gehad.

De FDA)goedkeuring is gebaseerd op de VERITAC-2 studie, een gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde, multicenterstudie met 624 volwassenen met ER-positieve, HER2-negatieve, gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, van wie patiënten 270 tumoren met ESR1-mutaties hadden. Patiënten moesten ziekteprogressie hebben vertoond na één of twee lijnen hormoontherapie, waaronder één lijn met een CDK4/6 remmer.
Patiënten werden gerandomiseerd (1:1) ingedeeld om eenmaal daags vepdegestrant (Veppanu) oraal te ontvangen, of fulvestrant intramusculair op dag 1 en 15 van cyclus 1 en vervolgens eenmaal per maand.
De randomisatie werd gestratificeerd op basis van de ESR1-mutatiestatus en viscerale uitzaaiingen. De ESR1-mutatiestatus werd bepaald aan de hand van circulerend tumor-DNA ( ctDNA ) in het bloed, met behulp van centrale of lokale testen.

In de groep patiënten met tumoren met een ESR1-mutatie werd een statistisch significant verschil in BICR-beoordeelde ziektevrijetijd waargenomen voor vepdegestrant vergeleken met fulvestrant. De mediane ziektevrije overleving was 5 maanden (95% CI: 3,7, 7,4) in de vepdegestrant groep en 2,1 maanden (95% CI: 1,9, 3,5) in de fulvestrant groep (hazardratio 0,57 [95% CI: 0,42, 0,77]; p-waarde 0,0001).
De objectieve responsratio (ORR) was 19% (95% betrouwbaarheidsinterval: 12, 27) en 4% (95% betrouwbaarheidsinterval: 1,6, 10) in de respectievelijke groepen. De algehele overleving (OS) was nog niet volledig vastgesteld, met 16% sterfgevallen in deze groep op het moment van de analyse van de ziekteprogressievrije overleving.

De officiële FDA goedkeuring is te lezen op de website van de Food and Drug Administration:

FDA approves vepdegestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer

On May 1, 2026, the Food and Drug Administration approved vepdegestrant (Veppanu, Arvinas Operations, Inc.), a heterobifunctional protein degrader, for adults with estrogen receptor (ER)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer, as detected by an FDA-authorized test, with disease progression following at least one line of endocrine therapy.

FDA also approved the Guardant360 CDx as a companion diagnostic device to identify patients with breast cancer with ESR1 mutations for treatment with vepdegestrant.

Full prescribing information for Veppanu will be posted on Drugs@FDA.

Efficacy and Safety

Efficacy was evaluated in VERITAC-2 (NCT05654623), a randomized, open-label, active-controlled, multicenter trial in 624 adults with ER-positive, HER2-negative, advanced or metastatic breast cancer, of whom 270 had tumors carrying ESR1 mutations. Patients were required to have disease progression on one to two lines of endocrine therapy, including one line with a CDK4/6 inhibitor. Patients were randomized (1:1) to receive vepdegestrant orally once daily, or fulvestrant intramuscularly on Days 1 and 15 of Cycle 1 and then once monthly thereafter. Randomization was stratified by ESR1 mutation status and visceral metastasis. ESR1 mutational status was determined by blood circulating tumor deoxyribonucleic acid (ctDNA) using central or local testing.

The major efficacy outcome measure was progression-free survival (PFS) as assessed by blinded independent central review (BICR) in the population of patients whose tumors had an ESR1 mutation and in the overall population. Additional efficacy outcome measures included overall survival (OS) and objective response rate (ORR) as assessed by BICR. In the population of patients whose tumors had an ESR1 mutation, a statistically significance difference in BICR-assessed PFS for vepdegestrant compared to fulvestrant was observed. Median PFS was 5 months (95% CI: 3.7, 7.4) in the vepdegestrant arm and 2.1 months (95% CI: 1.9, 3.5) in the fulvestrant arm (hazard ratio 0.57 [95% CI: 0.42, 0.77]; p-value 0.0001). ORR was 19% (95% CI: 12, 27) and 4% (95% CI: 1.6, 10) in the respective arms. OS was immature with 16% of deaths in this population at the time of the PFS analysis.

Warnings and Precautions

The prescribing information includes warnings and precautions for QTc interval prolongation and embryo-fetal toxicity.

The recommended vepdegestrant dose is 200 mg taken orally once daily with food until disease progression or unacceptable toxicity.

This review used the Assessment Aid, a voluntary submission from the applicant to facilitate the FDA’s assessment. The FDA approved this application one month ahead of the FDA goal date.

Healthcare professionals should report all serious adverse events suspected to be associated with the use of any medicine and device to FDA’s MedWatch Reporting System or by calling 1-800-FDA-1088.

borstkanker ER-positief, vepdegestrant, Veppanu, ESR1 mutatie, FDA goedkeuring, Guardant360 CDx Genometest, ct-DNA bloedtest