13 augustus 2021: Deze nieuwe studieresultaten zijn ook van belang voor Abemaciclib, een zogeheten cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4 en 6-remmer, naast hormoontherapie bij borstkankerpatiënten met HR pos. en HER2-negatief.
Nieuwe gegevens uit de MONALEESA-3 studie na een follow-up van eerdere studieresultaten laat zien dat fulvestrant en ribociclib (een zogeheten CDK4/6 remmer) samen een verbetering geeft van 10% in de overall overleving in vergelijking met een placebo, ondanks het feit dat het meerendeel van de borstkankerpatiënten meerdere andere behandelingen hebben gehad voordat ze aan deze behandeling begonnen. Na 5 jaar waren er minder recidieven of progressie van de ziekte met een verbetering van 15% in de totale overleving.
Bij de borstkankerpatiënten die deze behandeling als eerstelijns kregen is de mediane overleving nog niet eens bereikt voor fulvestrant en ribociclib in vergelijking met placebo en fulvestrant bij de patiënten die het in de eerste lijn kregen.
En in de tweede lijns behandeling was er nog steeds een voordeel van ongeveer 6 maanden bij deze patiënten, in termen van algehele overleving, die ribociclib in combinatie met fulvestrant als tweedelijnstherapie kregen.
Vergelijkbare resultaten werden gezien met palbociclib plus fulvestrant in de PALOMA-3 studie, dat nu resultaten heeft van een lange follow-up na 73 maanden. Uit de nieuwste gegevens was een verbetering van 20% in de totale overleving met een verbetering van mediaan ongeveer 6 maanden in de totale overleving van 28 tot 35 maanden in deze patiënten die eerder waren behandeld met hormoontherapie en in veel gevallen ook met chemotherapie.
Deze twee studies benadrukken dat het gebruik van CDK4/6-remmers vooral ook in de eerstelijns moet plaats vinden.
22 september 2020: ESMO 2020
Aanvullend gebruik van Abemaciclib, een zogeheten cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4 en 6-remmer, naast hormoontherapie bij borstkankerpatiënten met HR pos. en HER2-negatief kan uitzaaiingen en een recidief voorkomen. Vaak ook blijken patiënten na een eerste behandeling genoeg te hebben aan alleen hormoontherapie, blijkt uit een presentatie gegeven tijdens een virtuele sessie als onderdeel van het European Society for Medical Oncology (ESMO) Virtual Congress 2020, dat plaatsvindt van 19 tot 21 september 2020.
"Veel patiënten met de diagnose HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker, de meest voorkomende vorm, zullen geen recidief ervaren met standaard behandelingen", zegt Stephen RD Johnston, MD, van de Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust in Londen, Verenigd Koninkrijk, tijdens zijn presentatie van de bevindingen op een persconferentie. “Maar we weten dat tot 20% een recidief of terugval kan krijgen in de eerste 2 jaar, zo bleek uit de overzichtsanalyse 5 jaar geleden. Dat risico op herhaling is veel groter voor diegenen die bepaalde klinische of pathologische kenmerken hebben,… vooral tijdens de eerste jaren van hun aanvullende hormoontherapie. Nieuwe behandelingen zijn nodig om resistentie te overwinnen en deze vroege recidieven en metastasen op afstand te voorkomen.
Deze laatste resultaten komen uit de MONARCH 2 and 3 studies.
Deze resultaten werden gepresenteerd:
For the open-label, phase III monarchE study, 5637 patients from over 600 sites in 38 countries with HR-positive, HER2-negative, high-risk early breast cancer were randomized 1:1 to abemaciclib 150 mg twice daily plus endocrine therapy or endocrine therapy alone. Abemaciclib therapy was given for 2 years and endocrine therapy could continue for up to 5 to 10 years, as clinically indicated. All patients had completed primary treatment and had at least 4 positive axillary lymph nodes or 1 to 3 positive nodes and at least one of the following: tumor size ≥ 5 cm, histologic grade 3, or central Ki-67 ≥ 20%. Patients were stratified based on prior chemotherapy, menopausal status, and region of treatment.
The primary endpoint was invasive disease-free survival (IDFS), per Standardized Definitions for Efficacy End Points in Adjuvant Breast Cancer Trials (STEEP) criteria. Secondary endpoints included distant relapse-free survival (DRFS), overall survival, and safety. A prespecified interim analysis was planned at approximately 293 IDFS events.
At the point of data cutoff, there were 323 IDFS events observed in the intent-to-treat population. At this time, abemaciclib plus endocrine therapy was associated with a significant improvement in IDFS, compared with endocrine therapy alone, with a hazard ratio of 0.747 (95% confidence interval 0.598–0.932, P = .0096). At 2 years, rates of IDFS were 92.2% with abemaciclib and 88.7% without.
Similar benefits from abemaciclib were observed for DRFS, with a hazard ratio of 0.717 (95% confidence interval 0.559–0.920). Two-year DRFS rates were 93.6% with abemaciclib and 90.3% without. Consistent benefit was seen in all prespecified subgroups.
"Als je kijkt naar de plaatsen waar de ziekte uitzaaide en die we konder voorkomen," zegt Dr. Johnston, "dan waren het voornamelijk bot- en leveruitzaaiingen. ... Dus bij deze hoogrisicopatiënten die het risico lopen een vroegtijdig recidief te ontwikkelen tijdens hun hormoontherapie, ondanks de standaardbehandeling die we geven, worden die plaatsen van uitzaaiingen nu daadwerkelijk voorkomen door behandeling in de vroege fase van het onderzoek door de toevoeging van de CDK-remmer. "
De meest frequent waargenomen bijwerkingen waren diarree, neutropenie en vermoeidheid in de abemaciclibgroep en artralgie, opvliegers en vermoeidheid in de groep met alleen hormoontherapie. De veiligheid was consistent met het bekende profiel van abemaciclib.
Eerder werden deze studierapporten met abemaciclib al gepubliceerd. Klik op de titels voor de studierapporten:
Gerelateerde artikelen
- Borstkanker: Vrouwen met hormoongevoelige borstkanker in leeftijd van de overgang - 45 tot 50 jaar - zijn meer gebaat bij eerst aromastase remmers ipv tamoxifen als de eierstokken nog aanwezig zijn copy 1
- Hormoontherapie voor borstkanker heeft grotere gevolgen voor kwaliteit van leven dan chemotherapie en bijwerkingen van hormoontherapie duren ook veel langer.
- 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years
- Algemeen: Aromataseremmers tegenover tamoxifen nader bekeken door een arts op voor- en nadelen. Een engelstalig artikel.
- Welke Kinaseremmer het beste is voor hormoongevoelige alleen in botten uitgezaaide borstkanker is afhankelijk van de bijwerkingen en zou met elke borstkankerpatient apart besproken moeten worden.
- Abemaciclib, een CDK4/6-remmer, aanvullend naast hormoontherapie, zou een mogelijke eerstelijnsbehandeloptie voor patiënten met HR+, HER2- gevorderde borstkanker kunnen worden, blijkt uit nieuwste studiegegevens
- Alpelisib (Piqray) naast fulvestrant goedgekeurd door FDA als medicijn voor borstkanker met PIK3CA mutatie
- Arimidex - anastrozole, een aromataseremmer: belangrijke studies en informatie bij elkaar gezet
- Aromasin - exemestane geeft iets betere resultaten bij vrouwen na de overgang met borstkanker dan arimidex - anastrazole maar niet significant. Wel biedt overstappen van arimidex als dat niet werkt naar aromasin meer kansen op aanslaan dan andersom
- Avastin - bevacizumab faalt ook bij gevorderde hormoongevoelige borstkanker als aanvulling op femara of fulvestrant in vergelijking met alleen femara en fulvestrant copy 1
- Chemo voor borstkanker met type Luminal A (hormoongevoelig met ER en PR pos. en Her2 neg) is zinloos en geeft geen enkel verschil in 10-jaars overleving in vergelijking met geen chemo biij vrouwen in leeftijd voor de overgang
- Clodronate bij borstkanker
- Everolimus (Afinitor) samen met exemestane geeft significant langere ziektevrije tijd voor vrouwen met hormoongevoelige borstkanker, ook waar sprake was van resistentie voor Arimidex en Femara
- Fulvestrant - Faslodex geeft op 5 jaar betere overall overleving en 30 procent minder kans te overlijden aan de ziekte dan arimidex - anastrozole bij uitgezaaide borstkanker
- Femara - Letrozole: artikelen en studies over gebruik van Femara - Letrozole bij elkaar gezet.
- Isoflavonen (o.a. genisteine) lijken waardevol bij voorkomen van borstkanker of recidief.
- HST - Hormonen: Vrouwen die hormoonkuren nemen om nadelen van overgang tegen te gaan hebben beduidend groter risico op borstkanker en ernstiger karakter van borstkanker, aldus grote langjarige studie van WHI
- Immuuntherapie met injecties van "oxidized mannan-MUC1" bij vroeg gediagnosteerde en behandelde borstkanker geeft uitstekende resultaten (100% na vijf jaar) op betere vijfjaars overleving, aldus placebo gerandomiseerde fase
- Olaparib in combinatie met de PD-L1-remmer, durvalumab, geeft hoopvolle resultaten bij patiënten met erfelijke BRCA1-gemuteerde of BRCA2-gemuteerde uitgezaaide borstkanker. copy 1
- Palbociclib geeft samen met andere medicijnen zoals fulvestrand en femara uitstekende resultaten bij hormoongevoelige borstkanker. Hier enkele artikelen:
- Profylactische mastectomie (preventieve operatie) en salpingo-oophorectomy (verwijdering van eierstokken plus eileiders) bij vrouwen met een BRCA1 en BRCA2 mutatie werkt uitstekend op voorkomen van borstkanker en eierstokkanker
- Sorafenib naast femara maakt soms - 26 procent - resistente borstkankercellen weer gevoelig voor hormoontherapie (o.a. Arimidex en Femara). Overzichtstudie toegevoegd
- Tamoxifen: Hormoontherapie bij borstkanker: Informatie over Tamoxifen bij elkaar gezet
- Testosteron lijkt vrouwen met borstkanker te kunnen helpen. Blijkt uit Nederlandse studie
- Hormoongevoelige borstkanker: overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke artikelen over middelen en behandeling voor hormoongevoelige borstkanker
Plaats een reactie ...
Reageer op "Abemaciclib, een CDK4/6-remmer, aanvullend naast hormoontherapie, zou een mogelijke eerstelijnsbehandeloptie voor patiënten met HR+, HER2- gevorderde borstkanker kunnen worden, blijkt uit nieuwste studiegegevens"