Als u de informatie op onze website waardeert en de hulp die wij mensen bieden, vaak ook via mail of telefonisch, dan wilt u wellicht ons helpen met een gift / donatie. Elk bedrag is welkom. 

Direct doneren kan via ons rekeningnummer  NL79 RABO 0372931138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen. BIC/SWIFTCODE RABONL2U. 

21 november 2023: Met dank aan Diana die mij dit toestuurde.

De producent van SERA2 (Selective Estrogen Receptor Activator) heeft een investeerder, het Zwitserse bedrijf Oncoteq, gevonden die de rechten heeft gekocht om SERA2 te verkopen. Daarvoor in de plaats gaan zij de studies doen en betalen bij in eerste instantie borstkankerpatiënten met tumoren met hormonale expressie. 

Oncoteq breidt de pijplijn uit met TEQ103, een veelbelovende behandeling voor borstkanker

Vandaag kondigen we de tweede licentieovereenkomst aan, nu we een wereldwijde exclusieve licentie verkrijgen voor een nieuw middel met de potentie om het paradigma in de behandeling van borstkanker te veranderen. De eersteklas verbinding TEQ103 (voorheen SERA2) is een selectieve oestrogeenreceptoractivator, die zich specifiek richt op kankercellen die oestrogeenreceptor-alfa tot expressie brengen en in muismodellen volledige regressie induceert van tumoren die resistent zijn tegen de huidige behandelingen.

Persoonlijk vind ik het teleurstellend dat zij de eerste studies met borstkankerpatiënten pas gepland hebben in 2025, maar goed er gebeurt in ieder geval weer wat. Lees meer in bijgevoegd persbericht.

zie verder hieronder waar veel meer staat over dit medicijn dat nu al drie namen heeft gehad, ErSo, SERA2 en nu dus Teq103.

4 augustus 2023: Bron e-mail met Diana en ASCO 2023 en Businesswire

Paar maanden geleden kreeg Diana een e-mail van Kathleen McGee waarin zij vertelde dat zij binnenkort komen met nieuws over een partner die SERA2 (Selective Estrogen Receptor Activator) verder wil ontwikkelen en een studie wil opstarten met patiënten. Het klinkt allemaal heel veelbelovend maar een medicijn dat binnen enkele maanden alle hormoongerelateerde tumorcellen kan doen verdwijnen zonder goede cellen aan te tasten klinkt als een sprookje. Maar eerlijk is eerlijk zij hebben afgelopen jaren de laboratoriumstudies en dierstudies met de resultaten gepresenteerd.

Laatste abstract 522 in april 2023 op ASCO 2023

Op internet is er ook niet veel over te vinden behalve via Twitter en facebook. Maar 4 april 2023 is er op ASCO 2023 een abstract 522 gepresenteerd: 

Een poster daarvan in PDF formaat is hier te bekijken: https://systemsoncology.com/wp-content/uploads/2023/04/MPM_Poster_AACR_Final.pdf  

Businesswire vermelde dit abstract al op 6 december 2022 en schreef er dit over:

Systems Oncology heeft vandaag aangekondigd dat ze positieve preklinische gegevens zullen presenteren over de volgende generatie oestrogeenreceptor-positieve kandidaat-geneesmiddelen van het bedrijf, SERA2 (Selective Estrogen Receptor Activator). SERA2 heeft een uniek mechanisme dat therapieresistentie kan benutten en overwinnen om langdurige en duurzame complete remissies te creëren bij patiënten met Oestrogeen positieve - ER+ vormen van kanker.
De selectieve hyperactivering van de Unfolded Protein Response (UPR) leidt tot ER+ kankerspecifieke letaliteit; dit is een nieuwe vorm van onontkoombare celdood bij ER-positieve vormen van borstkanker, inclusief andere vormen van hormoongerelateerde vormen van kanker. De SERA2-verbinding heeft het unieke vermogen om alle ER-positieve borstkankercellen te doden, zelfs kankercellen met ER-mutaties die resistentie veroorzaken tegen aromataseremmers, SERM's en SERD's.

In de preklinische gegevens gepresenteerd door J.P. Morgan, resulteert behandeling met SERA2 in diermodellen van menselijke borstkanker in meerdere, volledige, duurzame tumorregressies. In vergelijking met leden van de SERA-familie van een eerdere generatie, vertoont SERA2 een superieure verdraagbaarheid ook in studies met meerdere zoogdiersoorten.
Deze resultaten ondersteunen de grondgedachte voor SERA2 als een nieuw therapeutisch middel voor de behandeling van borstkanker en mogelijk andere oestrogeenreceptor-positieve vormen van kanker.

“Er is nog steeds een onvervulde behoefte aan patiënten die vooruitgang boeken met alle huidige behandelingsopties voor borstkanker. Deze nieuwe SERA-verbinding van de volgende generatie heeft bewezen een uitstekende werkzaamheid en verdraagbaarheid te hebben, wat een sterke indicator is dat SERA2 klinisch duurzame en volledige remissies zou moeten produceren”, aldus Dr. Spyro Mousses, CEO en medeoprichter van Systems Oncology.
"Ik verwacht volledig dat deze uitdagende verbinding het potentieel heeft om een echte paradigmaverschuiving te creëren voor de zorg voor borstkanker," zegt Dr. Joyce O'Shaughnessy, Baylor University Medical Center, Texas Oncology, US Oncology.

Het abstract 522 dat uiteindelijk op ASCO 2023 is gepresenteerd is deze:

Abstract 522: Selective estrogen receptor a-UPR activators (SERA): a novel class of small molecules that eradicate estrogen receptor positive tumors 

Crossmark: Check for Updates
Cancer Res (2023) 83 (7_Supplement): 522.

While therapy of estrogen receptor alpha positive (ERα+) breast cancer is often initially successful with ERα modulating or inhibiting drugs, eventual drug resistance is universal and such treatments are rarely curative. To address this considerable medical need, several generations of novel anti-tumor small molecule agents specifically targeting the estrogen-ERα interaction have been synthesized and characterized. We are pursuing an alternative approach, activation of an endogenous cell death pathway downstream of ERα with non-competitive Selective Estrogen Receptor Activators (SERAs). These compounds exhibit their effects by dysregulating calcium homeostasis in ERα+ tumor cells leading to hyper-activation of the anticipatory unfolded protein response (a-UPR) and necrotic cell death, a mechanism distinct from current breast cancer therapeutics. These molecules cause increases in P-EIF2a and P-AMPK, and cleavage of ATF6α, which are all hallmarks of the hyper-activation of a-UPR. SERA molecules cause death of ERα+ breast cancer cells in culture with 24hr IC50 values in the low nanomolar range, including breast cancer cell lines harboring ERα mutations known to contribute to acquired ERα modulator therapy resistance, while IC50 values in ERα-negative cells are orders of magnitude higher. In the MCF-7 ERα+ breast cancer xenograft model, once weekly IV injections of SERA2 at 10mg/kg cause durable, complete tumor regression, and SERA2 also has impressive activity in a challenging-to-treat PDX model that is resistant to fulvestrant and tamoxifen. SERAs are well-tolerated after multiple intravenous injections in mice, rats, and dogs, and clinical trial-compatible formulations have been developed. These findings suggest that SERA molecules can address the important unmet clinical need for more effective therapies for patients with ERα+ tumors who progress on conventional SERM, SERD, and targeted therapies.

Citation Format: Michael P. Mulligan, Matthew W. Boudreau, David J. Shapiro, Timothy M. Fan, Paul J. Hergenrother, Kerry Barnhart, David Azorsa, Jeff Kiefer, Spyro Mousses. Selective estrogen receptor a-UPR activators (SERA): a novel class of small molecules that eradicate estrogen receptor positive tumors . In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 522

References:

1. Boudreau, M.; et al. “A small-molecule activator of the unfolded protein response eradicates human breast tumors in mice”. Sci. Transl. Med. 2021, 13 (603), eabf1383.

2. Boudreau, M.; Mulligan, M.; et al. “Activators of the Anticipatory Unfolded Protein Response with Enhanced Selectivity for Estrogen Receptor Positive Breast Cancer”. J. Med. Chem. 2022, 65, 3894-3912.

3. Boudrea, M. et al. “Evolution of 3-(4-hydroxyphenyl)indoline-2-one as a scaffold for potent and selective anticancer activity”. RSC Med. Chem. 2022, 13, 711–725.

4. Uddin, M.; et al. “Syntheses and antiproliferative evaluation of oxyphenisatin derivatives”. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 2854–2857.

5. Natarajan, A.; et al. “3,3-Diaryl-1,3-dihydroindol-2-ones as Antiproliferatives Mediated by Translation Initiation Inhibition”. J. Med. Chem. 2004, 47, 1882-1885.

6. Christensen, M.; et al. “Synthesis and Antitumor Effect in Vitro and in Vivo of Substituted 1,3-Dihydroindole-2-ones”. J. Med. Chem. 2010, 53, 19, 7140–7145.

7. Shapiro, D. et al. “Anticipatory UPR Activation: A Protective Pathway and Target in Cancer” Trends Endocrinol. Metab. 2016, 10, 731



18 januari 2023: Diana en Michele hebben contact gezocht met Oncology Systems, de producent van ERSO en kregen onderstaand antwoord. ERSO heeft inmiddels als naam SERO2 (Selective Estrogen Receptor Activator)

Thank you for reaching out. Firstly, I want to extend my sincere sympathies from myself and my team. SERA2 is the next-generation form of our previous ERSO program. Our SERA2 program is still currently undergoing preclinical studies, and while the data looks promising, there is still work that needs to be done before we can get it to humans. Our next step is to find a pharmaceutical partner with expertise in the space who can help us bring this program into the clinic. Because of this, we are unable to provide a clear time frame for when SERA2 will be in the clinic, but we would guess around 18-24 months. We will have a clearer idea of the time frame once we find a partner and complete a few more studies, in about 6 months. The partner who brings SERA2 into the clinic will also be in charge of deciding clinical criteria. Thank you again for reaching out and for your interest and I hope you have a happy holiday season. 
 
Best, ........
Hier een persbericht van Oncology Systems:

Systems Oncology heeft vandaag aangekondigd dat ze positieve preklinische gegevens zullen presenteren over de volgende generatie oestrogeenreceptor-positieve kandidaat-geneesmiddelen van het bedrijf, SERA2 (Selective Estrogen Receptor Activator). SERA2 heeft een uniek mechanisme dat therapieresistentie kan benutten en overwinnen om langdurige en duurzame complete remissies te creëren bij patiënten met ER+-kankers. De selectieve hyperactivering van de Unfolded Protein Response (UPR) leidt tot ER+ kankerspecifieke letaliteit; dit is een nieuwe vorm van onontkoombare celdood bij ER-positieve kankers, inclusief en naast borstkanker. De SERA2-verbinding heeft het unieke vermogen om alle ER-positieve borstkankercellen te doden, zelfs kankercellen met ER-mutaties die resistentie veroorzaken tegen aromataseremmers, SERM's en SERD's.

In de preklinische gegevens gepresenteerd door J.P. Morgan, resulteert behandeling met SERA2 in diermodellen van menselijke borstkanker in meerdere, volledige, duurzame tumorregressies. In vergelijking met leden van de SERA-familie van een eerdere generatie, vertoont SERA2 een superieure verdraagbaarheid bij meerdere zoogdiersoorten. Deze gegevens ondersteunen de grondgedachte voor SERA2 als een nieuw therapeutisch middel voor de behandeling van borstkanker en mogelijk andere oestrogeenreceptor-positieve kankers.

“Er is nog steeds een onvervulde behoefte aan patiënten die vooruitgang boeken met alle huidige behandelingsopties voor borstkanker. Deze nieuwe SERA-verbinding van de volgende generatie heeft bewezen een uitstekende werkzaamheid en verdraagbaarheid te hebben, wat een sterke indicator is dat SERA2 klinisch duurzame en volledige reacties zou moeten produceren”, aldus Dr. Spyro Mousses, CEO en medeoprichter van Systems Oncology.

"Ik verwacht volledig dat dit opwindende medicijn het potentieel heeft om een echte paradigmaverschuiving te creëren voor de zorg voor borstkanker," zei Dr. Joyce O'Shaughnessy, Baylor University Medical Center, Texas Oncology, US Oncology.

10 augustus 2022: Diana stuurde me deze link waarin Kathleen McGee een petitie heeft opgezet om handtekeningen te verkrijgen om weer verder onderzoek te doen te krijgen naar het medicijn Erso dat bij muizen hele goede resultaten heeft laten zien. Teken deze petitie: https://www.change.org/p/systems-oncology-possible-breast-cancer-cure-drug


9 augustus 2021: Met dank aan Diana die me hierop wees. VTR nieuws.

"Veel van deze borstkankers krimpen met meer dan 99 procent in slechts drie dagen", zei Shapiro. "ErSo werkt snel en zijn effecten op borstkankers bij muizen zijn aanzienlijk en indrukwekkend."

Een zinnetje uit een lang artikel over de werking van een nieuw medicijn ErSo  bij borstkankertumoren die estrogeen gevoelig zijn. En uit meerdere dierstudies blijkt dit medicijn ook te werken bij andere tumoren die estrogeen gevoelig zijn. Al vanaf 2014 doen onderzoekers onderzoek naar deze receptor en afgelopen jaar lijken ze nu de juiste formule gevonden te hebben. 

Een citaat uit het artikel van de VTR:

"Het is opvallend dat ErSo de snelle vernietiging veroorzaakte van de meeste uitzaaiingen in de longen, beenderen en lever, en maakte dat uitzaaiingen in de hersenen snel inkrompen, aangezien tumoren die zich verspreid hebben naar andere plaatsen in het lichaam, verantwoordelijk zijn voor de meeste sterfgevallen bij borstkanker." 

Het onderzoek naar het nieuwe middel stond onder leiding van Shapiro en zijn collega aan UIUC, professor chemie Paul Hergenrother. Het werd gevoerd met collega's van de University of Chicago, het Vanderbilt Ingram Cancer Center en Systems Oncology. 

Hier een studie uit 2020 klik op de titel, abstract staat onderaan artikel: OR05-05 Lethal ERα-Dependent Hyperactivation of the Unfolded Protein Response Induces Complete Regression Without Recurrence of Primary and Metastatic Breast Cancer

Het laatste studierapport is tegen betaling in te zien: A small-molecule activator of the unfolded protein response eradicates human breast tumors in mice

Een video met een beetje uitleg (in het Engels) over het nieuwe middel. (Video: David Shapiro, University of Illinois at Urbana-Champaign) is te zien in het artikel van de VTR 

Een nieuwe benadering voor de behandeling van borstkanker doodt 95 tot 100 procent van de kankercellen in muismodellen van menselijke estrogeenreceptor-positieve borstkankers, de meest voorkomende vorm van borstkanker. Het nieuw ontwikkelde middel, ErSo, doet zelfs grote tumoren krimpen tot niveaus die niet meer te detecteren zijn. Ook de meeste uitzaaiingen in de longen, beenderen en lever werden snel vernietigd, terwijl uitzaaiingen in de hersenen opvallend inkrompen. De chemiereus Bayer heeft de licentie voor het middel gekocht en gaat onderzoeken of het getest kan worden op mensen. 

Hier de twee abstracten:

 2020 May 8; 4(Suppl 1): OR05-05.
Published online 2020 May 8. doi: 10.1210/jendso/bvaa046.653
PMCID: PMC7208387

OR05-05 Lethal ERα-Dependent Hyperactivation of the Unfolded Protein Response Induces Complete Regression Without Recurrence of Primary and Metastatic Breast Cancer

Darjan Duraki, BS,1 Matthew W Boudreau, BS,1 Lawrence Wang, BS,1 Chengjian Mao, PhD,1 Bingtao Tang, BS,1 Liqian Ma, BS,1 Edward J Roy, PhD,1 Timothy M Fan, DVM, PhD,1 Ben Ho Park, MD, PhD,2 Erik R Nelson, PhD,3 Paul J Hergenrother, PhD,1 and David J Shapiro, PhD1

Abstract

Metastatic estrogen receptor α (ERα) positive breast cancer is presently incurable and most patients die within 7 years. From a medicinal chemistry program, we identified a novel small molecule that acts through ERα to kill breast cancer cells and often induces complete regression without recurrence of large, therapy-resistant primary breast tumors and of lung, bone, and liver metastases. To target metastatic ERα positive breast cancer, we exploited our finding that estrogen-ERα activates an extranuclear tumor-protective, signaling pathway, the anticipatory unfolded protein response (UPR). We repurposed this tumor protective pathway by targeting it with the small molecule, ErSO. ErSO kills cancer cells by acting non-competitively through ERα to induce lethal hyperactivation of the anticipatory UPR, triggering rapid necrotic cell death. Using luciferase to image primary tumors and metastases containing lethal ERαD538G and ERαY537S mutations seen in metastatic breast cancer, oral and injected ErSO exhibited unprecedented antitumor activity. In mouse xenografts bearing large breast tumors, oral and injected ErSO induced complete regression (>115,000 fold mean regression) in about 45% of mice (18/39). Although durable response for 4-6 months without additional treatment was common, tumors that did recur remained fully sensitive to ErSO re-treatment. Consistent with the essential nature of the UPR pathway targeted by ErSO, in more than 100 tumor-bearing mice, we have never seen an ErSO-resistant tumor. In just 7 days, oral ErSO induced complete regression of most lung, bone, and liver metastases. ErSO is well-tolerated in mice and blood-brain-barrier penetrant. Injected ErSO induced profound regression of challenging brain tumors. On average, ErSO-treated tumors were >180-fold smaller than vehicle-treated tumors. These xenograft studies used human cancer cells in mice that lack a functional immune system and therefore did not exploit the known ability of inducers of necrotic cell death to activate immune cells and induce immunogenic cell death. Notably, medium from breast cancer cells killed by ErSO contained high levels of immune cell activators, robustly activated mouse and human macrophages and increased macrophage migration. Moreover, use of ErSO is not limited to breast cancer. ErSO rapidly kills ERα positive ovarian and endometrial cancer cells that do not require estrogen for growth. ErSO’s potent activity against advanced primary and metastatic ERα-positive breast cancers represents a paradigm shift in leveraging ERα for anticancer efficacy.


Articles from Journal of the Endocrine Society are provided here courtesy of The Endocrine Society

Science Translational Medicine  21 Jul 2021:
Vol. 13, Issue 603, eabf1383
DOI: 10.1126/scitranslmed.abf1383

 See all authors and affiliations

Beating back breast cancer

Estrogen receptor–positive breast cancer is the most common type of breast cancer and, in its metastatic form, is currently incurable. In a new study, Boudreau et al. describe a compound, ErSO, that can activate the unfolded protein response, resulting in necrosis of human breast cancer cell lines in vitro. In vivo, this treatment induced complete regression of cell line and patient-derived orthotopic and metastatic breast cancer xenografts in mice. The authors showed that this treatment was well tolerated in mice, rats, and dogs and could provide a new avenue of intervention for this deadly disease.

Abstract

Metastatic estrogen receptor α (ERα)–positive breast cancer is presently incurable. Seeking to target these drug-resistant cancers, we report the discovery of a compound, called ErSO, that activates the anticipatory unfolded protein response (a-UPR) and induces rapid and selective necrosis of ERα-positive breast cancer cell lines in vitro. We then tested ErSO in vivo in several preclinical orthotopic and metastasis mouse models carrying different xenografts of human breast cancer lines or patient-derived breast tumors. In multiple orthotopic models, ErSO treatment given either orally or intraperitoneally for 14 to 21 days induced tumor regression without recurrence. In a cell line tail vein metastasis model, ErSO was also effective at inducing regression of most lung, bone, and liver metastases. ErSO treatment induced almost complete regression of brain metastases in mice carrying intracranial human breast cancer cell line xenografts. Tumors that did not undergo complete regression and regrew remained sensitive to retreatment with ErSO. ErSO was well tolerated in mice, rats, and dogs at doses above those needed for therapeutic responses and had little or no effect on normal ERα-expressing murine tissues. ErSO mediated its anticancer effects through activation of the a-UPR, suggesting that activation of a tumor protective pathway could induce tumor regression.

View Full Text


Plaats een reactie ...

2 Reacties op "Nieuw medicijn ErSo doet borstkankertumoren en andere tumoren die estrogeen gevoelig zijn binnen enkele weken verdwijnen. Bewijzen dierstudies"

  • Diane :
    Aan M. van Dijk. Zelf heb ik op 12 september nog een mail gehad waarin hij aangeeft nog steeds enthousiast te zijn en er alles aan te doen om dit medicijn richting patiënt te krijgen. Van wanneer is uw informatie? Ik heb hetzelfde probleem als u, denk er ook over na hoe ik bijvoorbeeld de petitie meer onder de aandacht kan brengen zodat deze vaker getekend wordt. Misschien kunnen we het er samen een keer over hebben, vraag anders aan Kees mijn nummer. Met vriendelijke groet,
  • M. Van Dijk :
    Ik heb meerdere keren contact gehad met Shapiro. Het lijkt erop dat grote farmaceutische fabrikanten zich terugtrekken en er geen klinische onderzoeken komen. Ik vecht tegen de tijd. Kunnen we wat doen om dit proces te versnellen?? Zo ja wt kunnen we hieraan doen??

Gerelateerde artikelen