10 april 2019: Zie ook deze reviewstudie over diagnosetesten en technieken:
7 juli 2017: Lees ook dit artikel:
7 juli 2017: Bron: Cancer Discov. 2017 Apr 27. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0261. [Epub ahead of print]
Een bloedtest op DNA reparatiecellen (o.a. BRCA2 en PALB2) kan binnen 8 weken aantonen of een PARP remmer zoals olaparib zinvol is of niet bij hormoonresistente prostaatkanker.
Met behulp van de nieuwe bloedtest onderzochten de onderzoekers of patiënten wel of niet op olaparib reageerden. Mediaan werd bij de patienten die goed reageerden op het medicijn na 8 weken van de behandeling een gemiddelde daling gezien van 49,6 % van de niveaus van de gemuteerde DNA ( = DNA van kankercellen). Dit in vergelijking met een gemiddelde stijging van 2,1% van het gemuteerde DNA bij patiënten die niet op het geneesmiddel reageerden.
Mannen van wie hun bloedwaarden van hun gemuteerde DNA waren gedaald op 8 weken meting na de behandeling, overleefden ook langer, gemiddeld 17 maanden, in vergelijking met 10,1 maanden voor degenen bij wie de gemuteerde DNA waarden hoog bleven.
De studie is uitgevoerd door The Institute of Cancer Research (ICR) in London and The Royal Marsden NHS Foundation Trust. Voor meer informatie klik hier.
De bloedtest is nog niet in grote gerandomiseerde studies onderzocht, maar wetenschappers zeggen dat deze bloedtest op 3 manieren zou kunnen worden gebruikt:
- Mannen met geavanceerde prostaatkanker zouden kunnen worden gecontroleerd om te zien of zij zouden profiteren van de behandeling met nieuwe geneesmiddelen bv. PARP-remmers - die kunnen helpen bij het stoppen van kankercellen om zichzelf te herstellen, waardoor de tumorcellen doodgaan
- Een analyse van DNA in het bloed van mensen nadat ze een specifieke behandeling zijn begonnen, kunnen nagaan of het werkt en indien niet, zouden ze kunnen overschakelen naar een andere behandeling
- Monitoren van het bloed van een patiënt gedurende de behandeling om te controleren of de kanker resistent greigt te worden tegen de gebruikte medicijnen
Het team van het Institute of Cancer Research (ICR) in Londen en het Royal Marsden NHS Foundation Trust zeggen dat het de eerste keer is dat er een test is ontwikkeld om een gerichte kankerbehandeling te helpen specifiek voor genetische fouten in kankertumoren.
Sommige patiënten reageren al een aantal jaren op een behandeling met olaparib, maar bij andere patiënten verdwijnt het effect van de behandeling vroegtijdig, of ontwikkelt zich resistentie. Dit betekent dat kankercellen het vermogen hebben om zich toch weer te herstellen, waardoor tumoren weer groeien.
Het studierapport: Circulating Free DNA to Guide Prostate Cancer Treatment with PARP Inhibition is als PDF gratis in te zien of te downloaden.
Hier het abstract van de studie:
A new 3-in-1 blood test could revolutionise the treatment of prostate cancer, say scientists, and help pave the way for personalised patient treatment. The key to the new treatment is the ability to test for cancer DNA in a person's bloodstream.
Circulating Free DNA to Guide Prostate Cancer Treatment with PARP Inhibition.
Abstract
Biomarkers for more precise patient care are needed in metastatic prostate cancer. We have reported a phase II trial (TOPARP-A) of the PARP inhibitor olaparib in metastatic prostate cancer, demonstrating antitumor activity associating with homologous recombination DNA repair defects. We now report targeted and whole-exome sequencing of serial circulating free DNA (cfDNA) samples collected during this trial. Decreases in cfDNA concentration independently associated with outcome in multivariable analyses (HR for overall survival at week 8: 0.19; 95% CI, 0.06-0.56; P = 0.003). All tumor tissue somatic DNA repair mutations were detectable in cfDNA; allele frequency of somatic mutations decreased selectively in responding patients (χ2P < 0.001). At disease progression, following response to olaparib, multiple subclonal aberrations reverting germline and somatic DNA repair mutations (BRCA2, PALB2) back in frame emerged as mechanisms of resistance. These data support the role of liquid biopsies as a predictive, prognostic, response, and resistance biomarker in metastatic prostate cancer.
SIGNIFICANCE: We report prospectively planned, serial, circulating free DNA (cfDNA) analyses from patients with metastatic prostate cancer treated on an investigator-initiated phase II trial of olaparib. These analyses provide predictive, prognostic, response, and resistance data with "second hit" mutations first detectable at disease progression, suggesting clonal evolution from treatment-selective pressure and platinum resistance. Cancer Discov; 7(9); 1-12. ©2017 AACR.
©2017 American Association for Cancer Research.
- PMID:
- 28450425
- DOI:
- 10.1158/2159-8290.CD-17-0261
Gerelateerde artikelen
- Urinetest met 18 genen ontdekt beter of prostaatkanker hooggradig is of zal worden dan de 2-genentest via PSA blijkt uit nieuwe studie
- Prostaatkanker blijkt zich door genmutaties in twee verschillende vormen te ontwikkelen. Een agressieve vorm en een passieve vorm.
- MRI van prostaat traceert prostaatkanker bij mannen vaker dan een PSA meting en zou sterfte aan prostaatkanker kunnen verminderen
- Nieuwe diagnostische ontwikkelingen (zoals MRI) kunnen agressieve prostaatkanker beter opsporen met minder biopsie procedures en minder overdiagnostiek.
- Combinatie van urinetest op EN2-eiwitmarker en waarden van 10 specifieke genen kan de noodzaak van een biopt aantonen van patiënten met een klinische verdenking van prostaatkanker.
- Oncotype DX Genomic Prostate Score voorspelt nagenoeg zelfde uitkomsten voor blanke en zwarte mannen
- Aanwezigheid van bepaalde mutaties in meting van tumor-DNA via bloedtest na 1 kuur abiraterone voorspelt overlevingskansen van patienten met uitgezaaide prostaatkanker.
- Prostaat-specifiek membraanantigeen PET-CT bij prostaatkankerpatienten voor chirurgie of radiotherapie (proPSMA) geeft betere diagnose dan gewone CT-scan of MRI
- Nieuwe richtlijnen bij diagnostiek van prostaatkanker gaan vandaag in. Eerst MRI daarna pas biopt.
- finasteride kan prostaatkanker voorkomen (min 24 procent). Maar finasteride en dutasteride gebruik veroorzaakt wel bij eerste diagnose hogere Gleasonscores, vaker uitgezaaide ziekte en hogere specifieke sterfte aan prostaatkanker en alle oorzaken
- Effectieve diagnosetechnieken voor prostaatkanker getoetst in reviewstudie. Een prima hulp voor urologen en oncologen hoe prostaatkankerpatienten te behandelen en adviseren.
- Urinetest (SelectMDx) onderscheidt agressiviteit van prostaatkanker en maakt diagnose completer. Radboud ziekenhuis past deze urinetest al toe copy 1
- Toevoeging van het stofje 18F-fluciclovine aan een CT/Pet-scan verandert voorgesteld behandelplan bij 60 procent van de prostaatkankerpatienten
- Bloedtest op circulerende DNA reparatiecellen toont binnen 8 weken aan of een behandeling met olaparib bij prostaatkanker zinvol is.
- Genentest van Oncotype DX (GPS test) voorspelt of prostaatkankerpatienten behandeling nodig hebben of niet na operatie.
- Genenmutaties - 3 groepen - zijn bepalend voor kansen op overall overleving met of zonder bestraling bij prostaatkanker. copy 1
- Bloedtest op aantal, grootte en vorm van circulerende tumorcellen voorspelt welke behandeling beste is bij vergevorderde prostaatkanker: abiraterone en enzalutamide of chemo
- Prolaris, een commerciële genentest voor prostaatkanker, blijkt betrouwbare prognostische informatie te geven op kansen op recidief en verder ziekteverloop van prostaatkanker
- AR-V7 receptor voorspelt welke behandeling zinvol is voor hormoonresistente gevorderde prostaatkanker: chemo of abiraterone en enzalutamide copy 2
- mp-MRI zou beste methode zijn als diagnosetechniek voor vaststellen van prostaatkanker en lijkt superieur aan PSA meting
- BCRA 1 en BCRA 2: prostaatkankerpatienten die drager zijn van het borstkankergen BRCA 1 of BRCA 2 hebben agressievere vorm van prostaatkanker en significant meer kans op overlijden.
- Diagnose prostaatkanker via PSA meting leidt vaak tot onnodige operaties, aldus prof. Schröder.
- Diagnose prostaatkanker: In 30 tot 44 procent van PSA verhoging is sprake van overdiagnose bij mannen met verdenking van prostaatkanker
- DNA testen noodzakelijk voor prostaatkanker met uitzaaingen. Deze heeft meer erfelijk gerelateerde genmutaties dan nog niet uitgezaaide prostaatkanker. copy 1
- Genentest AMACR - naast PSA meting lijkt accurater in vaststellen van prostaatkanker.
- Expressie van eiwit Hsp-27 in urine bij diagnose voorspelt mate van agressiviteit van prostaatkanker en kan wel of niet behandelen bepalen.
- Bloedtest aanvullend op PSA meting geeft significant betere betrouwbaarheid in vaststellen van prostaatkanker.
- Eiwitten S100AS en S100A9 samen met de S100 receptor RAGE lijken bepalend voor diagnose beginnende prostaatkanker
- Mannen met hoog risico op prostaatkanker hebben in voorgaande controles 'normale' PSA waarden. Andere diagnose techieken lijken vereist voor vaststellen van prostaatkanker.
- RECAF - naast PSA meting lijkt accurater in vaststellen van prostaatkanker
- Combidex - Ferumostan-10 geeft betrouwbare diagnostische resultaten (90 tot 100 procent) bij wel of niet uitzaaiingen bij prostaatkanker tot op 2 mm.doorsnede. FDA geeft goedkeuring
- PSA waarden die snel weer stijgen na behandeling zijn voorspeller van slechte prognoses bij prostaatkanker
- Urinetest op PCA3 voorspelt ontwikkeling en verloop van prostaatkanker nauwkeuriger dan PSA test zelf. Ook kan de uitslag van de urinetest PCA3 een biopsie voorkomen en de agressiviteit voorspellen. Gleasonscore blijkt gerelateerd aan de gemeten waarden
- Screening van mannen op prostaatkanker geeft geen verschil in positief effect op succes van eerder behandelen en overall overleving en leidt in tegendeel tot nadelen van overbehandeling blijkt uit groot bevolkingsonderzoek.
- Diagnose: overzicht van artikelen en informatie van diagnose technieken bij verdenking van prostaatkanker
Plaats een reactie ...
Reageer op "Bloedtest op circulerende DNA reparatiecellen toont binnen 8 weken aan of een behandeling met olaparib bij prostaatkanker zinvol is."