Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven, waaronder bij MEDpro voor o.a. prostasol  een veel gebruikt natuurlijk middel bij prostaatkanker als alternatief voor hormoontherapie

19 april 2024: zie ook dit artikel:  https://kanker-actueel.nl/urinetest-met-18-genen-ontdekt-beter-of-prostaatkanker-hooggradig-is-of-zal-worden-dan-de-2-genentest-via-psa-blijkt-uit-nieuwe-studie.html

2 maart 2024: Bron: Pan Prostate Cancer Groep. Met dank aan Clemens Löwik van Erasmus MC die mij deze studie toestuurde. 

Uit een studie op basis van gegevens van de Pan Prostate Cancer Group blijkt dat prostaatkanker op verschillende manieren muteert. Maar wanneer de zich voordoende mutaties nader worden geanalyseerd en in groepen worden ingedeeld komen er ruwweg twee mutatieroutes uit. Een mutatieroute die als agressief wordt beoordeeld en meestal voor uitzaaiingen zorgt en een mutatieroute die minder agressief is en ervoor zorgt dat mannen met niet uitgezaaide prostaatkanker zich kunnen beperken tot een wait-and-see beleid.

De onderzoekers gebruikten AI = kunstmatige intelligentie benaderingen om mutatietrajecten in volledige genoomsequenties te analyseren van 159 mannen die na een volledige prostatectomie geen behandeling hadden gehad en allemaal waren gediagnosteerd met type adenocarcinoomtumoren die een gemiddeld of laag risico hadden. De deelnemende patiënten kwamen uit negen verschillende landen.

Uit een toelichting vertaald:

"We onderzochten de genomische evolutie van prostaatkanker door de toepassing van drie afzonderlijke classificatiemethoden, elk ontworpen om een ander aspect van de tumorevolutie te onderzoeken", schreven de auteurs, waarbij ze opmerkten dat hun resultaten aangaven dat "alternatief-evotype tumoren afwijken van die van de canonieke evotype door de stochastische accumulatie van genetische veranderingen geassocieerd met verstoringen van de androgeenreceptor-DNA-binding."

Voortbouwend op eerdere studies die specifieke genetische veranderingen hebben blootgelegd die de neiging hebben om al vroeg in het ontwikkelingsproces van prostaatkanker te ontstaan, karakteriseerde het team evolutionaire subtypes die bij prostaatkanker opduiken als gevolg van genmutaties die optreden als gevolg van de aanwezigheid van eerdere mutatiegebeurtenissen. aldus senior auteur David Wedge, een onderzoeker verbonden aan de Universiteit van Oxford, Universiteit van Manchester, Oxford NIHR Biomedical Research Centre en Manchester NIHR Biomedical Research Centre

"Binnen deze studie hebben we veel van de eerdere observaties verenigd om verschillende evolutionaire subtypes te definiëren, die elk bestaan uit een reeks genmutaties, die de neiging hebben om in een bepaalde volgorde voor te komen," zei hij.
Gebaseerd op evolutionaire bomen samengesteld uit de beschikbare gegevens over de sequentie van prostaatkanker, definieerde het team evotypes die werden gekenmerkt door uiteenlopende mutatie-accumulatiepatronen en verschillende niveaus van agressiviteit.

"We hebben de scheiding van de twee subtypen gekoppeld aan specifiek gedrag van de kankercellen in de twee subtypen ," zei Wedge. "Dit betekent dat we kunnen voorspellen welke tumoren zullen evolueren naar het agressievere subtype en mogelijk een passende behandeling kunnen bieden die is afgestemd op de toekomstige agressiviteit van de tumor van een patiënt."

In het volledige studierapport wordt het studieproces tot in detail toelicht met veel grafieken enz. Maar is denk ik alleen voor een arts en wetenschapper ook goed te begrijpen. 

Voor een leek blijft deze conclusie het belangrijkste uit deze studie: "Tot nu toe dachten we dat prostaatkanker slechts één type ziekte was. Maar pas nu, met de vooruitgang op het gebied van kunstmatige intelligentie, hebben we kunnen laten zien dat er eigenlijk twee verschillende subtypen in het spel zijn," aldus co-senior author Colin Cooper.

Genomic evolution shapes prostate cancer disease type

https://doi.org/10.1016/j.xgen.2024.100511Get rights and content
Under a Creative Commons license
open access

Highlights

  • •

    Analysis of genomic data from localized prostate cancer reveals divergent evolution

  • •

    The shift away from the canonical trajectory is characterized by AR dysregulation

  • •

    Tumors can be classified into evotypes according to evolutionary trajectory

  • •

    The evotype model unifies many previous molecular observations

Summary

The development of cancer is an evolutionary process involving the sequential acquisition of genetic alterations that disrupt normal biological processes, enabling tumor cells to rapidly proliferate and eventually invade and metastasize to other tissues. We investigated the genomic evolution of prostate cancer through the application of three separate classification methods, each designed to investigate a different aspect of tumor evolution. Integrating the results revealed the existence of two distinct types of prostate cancer that arise from divergent evolutionary trajectories, designated as the Canonical and Aalternative evolutionary disease types. We therefore propose the evotype model for prostate cancer evolution wherein Alternative-evotype tumors diverge from those of the Canonical-evotype through the stochastic accumulation of genetic alterations associated with disruptions to androgen receptor DNA binding. Our model unifies many previous molecular observations, providing a powerful new framework to investigate prostate cancer disease progression.


Acknowledgments

The authors would like to thank those men with prostate cancer and the subjects who have donated their time and samples for this study. We acknowledge support from Cancer Research UK C5047/A29626, C5047/A22530, C309/A11566, C368/A6743, A368/A7990, and C14303/A17197; the Dallaglio Foundation; Prostate Cancer UK; and Prostate Cancer Research. We also acknowledge NIHR support to The Biomedical Research Centre at the Institute of Cancer Research and the Royal Marsden NHS Foundation Trust; Cancer Research UK funding to The Institute of Cancer Research and the Royal Marsden NHS Foundation Trust CRUK Centre; and the National Cancer Research Institute (National Institute of Health Research Collaborative Study: “Prostate Cancer: Mechanisms of Progression and Treatment (PROMPT)”) (grant G0500966/75466). We thank the National Institute for Health Research; Hutchison Whampoa Limited; University of Cambridge; the Human Research Tissue Bank (Addenbrooke’s Hospital), which is supported by the NIHR Cambridge Biomedical Research Centre; and The Core Facilities at the Cancer Research UK Cambridge Institute. The Cambridge Human Research Tissue Bank and A.Y.W. are supported by the NIHR Cambridge Biomedical Research Centre. C.E.M. was supported by a CRUK Major Centre Award through the CRUK Cambridge Centre Early Detection Programme and Urological Malignancies Programme. A.J.G. was funded by an SNF postdoctoral mobility fellowship (P2BSP3_178591). J.H.R.F. was supported by a Cancer Research UK Programme Grant to Simon Tavaré (C14303/A17197), as, partially, was A.G.L. A.G.L. acknowledges the support of the University of St Andrews. A.G.L. and J.H.R.F. also acknowledge the support of the Cambridge Cancer Research Fund. This work was supported by The Francis Crick Institute, which receives its core funding from Cancer Research UK (CC2008), the UK Medical Research Council (CC2008), and the Wellcome Trust (CC2008) (M.T. and P.V.L.). For the purpose of open access, the authors have applied a CC BY public copyright license to any author-accepted manuscript version arising from this submission. M.T. was a postdoctoral fellow supported by the European Union’s Horizon 2020 research and innovation program (Marie Skłodowska-Curie grant agreement no. 747852-SIOMICS). P.V.L. is a CPRIT Scholar in Cancer Research, acknowledges CPRIT grant support (RR210006), and was a Winton Group Leader in recognition of the Winton Charitable Foundation’s support toward the establishment of The Francis Crick Institute. G.S.B. was supported by the Academy of Finland, the Cancer Society of Finland, and the Sigrid Jusélius Foundation. The Melbourne Prostate Cancer Research Group was supported by NHMRC project grants 1024081 (N.M.C. and C.M.H.) and 1047581 (C.M.H. and N.M.C.), as well as a federal grant from the Australian Department of Health and Aging to the Epworth Cancer Centre, Epworth Hospital (A.J.C., N.M.C., and C.M.H.). B.J.P. was supported by a Victorian Health and Medical Research Fellowship. The Canadian Prostate Cancer Genome Network was supported by Prostate Cancer Canada with funds from Movember and by the Ontario Institute for Cancer Research. P.C.B. was supported by the NIH/NCI under award number P30CA016042. V.B. was funded by a fellowship from the Canadian Institutes for Health Research and was supported by a Michael Smith Foreign Study Supplement from the Canadian Institutes for Health Research. We also acknowledge support from the Bob Champion Cancer Research Trust, the Masonic Charitable Foundation, the King Family, and the Stephen Hargrave Foundation. Computation used the Oxford Biomedical Research Computing (BMRC) facility, a joint development between the Wellcome Centre for Human Genetics and the Big Data Institute supported by Health Data Research UK and the NIHR Oxford Biomedical Research Centre. The views expressed are those of the authors and not necessarily those of the NHS, the NIHR, or the Department of Health.

Author contributions

D.J.W., C.S.C., and D.C.W. developed the concepts in the study. D.C.W. initiated and supervised the study. Analysis was performed by D.J.W. and A.S. The manuscript was written by D.J.W., C.S.C., and D.C.W. with contributions and revisions from all authors. The STAR Methods was written by D.J.W., A.S., A.Z., and D.S.B. with contributions from all authors. UK sample collection and clinical data generation were overseen by V.G., A.Y.W., F.C.H., G.S.B., C.S.F., D.E.N., Y.-J.L., D.S.B., and R.A.E. UK whole-genome sequencing data processing was performed by G.G., Y.X., A.B., and D.S.B. Data from Australia were generated and provided by B.J.P., C.-H.J., A.J.C., N.M.C., and C.M.H. Data from Canada were provided by V.B., M.F., R.G.B., and P.C.B. Bioinformatics measurements were created by D.J.W., A.S., R.T., C.E.M., A.J.G., V.B., E.A., M.T., S.C.D., and J.H.R.F., with oversight from P.V.L., Z.K.-J., P.C.B., A.G.L., and D.C.W. Data generation, standardization, and storage were overseen by D.S.B. R.A.E. and C.S.C. co-directed the project. The full CRUK ICGC Prostate Group created and maintains overall project direction; the principal investigators are G.S.B., C.E.M., A.G.L., D.S.B., R.A.E., C.S.C., and D.C.W.

Declaration of interests

An international patent related to this work has been published under international publication no. WO 2023/047140 A1. R.A.E. has the following conflicts of interest to declare: she has received honoraria from GU-ASCO, Janssen, The University of Chicago, and Dana-Farber Cancer Institute USA as a speaker and educational honorarium from Bayer and Ipsen and is a member of the external expert committee to Astra Zeneca UK. She undertakes private practice as a sole trader at The Royal Marsden NHS Foundation Trust and 90 Sloane Street SW1X 9PQ and 280 Kings Road SW3 4NX, London, UK.

Supplemental information

What’s this?

Download : Download Acrobat PDF file (8MB)
Document S1. Figures S1–S17 and CRUK ICGC Prostate Group member informationDocument S2. Article plus supplemental information

References

Cited by (0)

43

Senior author

44

Deceased

45

Further details can be found in the supplemental information

46

Lead contact

© 2024 The Authors.

prostaatkanker, hormoonresistent, genmutaties, Pan Prostate Cancer Group, Cell Genometics


Plaats een reactie ...

Reageer op "Prostaatkanker blijkt zich door genmutaties in twee verschillende vormen te ontwikkelen. Een agressieve vorm en een passieve vorm."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Urinetest met 18 genen ontdekt >> Prostaatkanker blijkt zich >> MRI van prostaat traceert >> Nieuwe diagnostische ontwikkelingen >> Combinatie van urinetest op >> Oncotype DX Genomic Prostate >> Aanwezigheid van bepaalde >> Prostaat-specifiek membraanantigeen >> Nieuwe richtlijnen bij diagnostiek >> finasteride kan prostaatkanker >>