Aanwezigheid van bepaalde mutaties in meting van tumor-DNA via bloedtest na 1 kuur abiraterone voorspelt overlevingskansen van patienten met uitgezaaide prostaatkanker.

Mocht u de informatie op onze website kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie?

Ons rekeningnummer: IBAN NL79 RABO 0372 9311 38 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen. BIC/SWIFTCODE RABONL2U

Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven. En we hebben een ANBI status

En als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven, waaronder bij Medpro voor o.a. prostasol een veel gebruikt natuurlijk middel bij prostaatkanker als alternatief voor hormoontherapie.

13 april 2021: Bron: Annals of Oncology

Wanneer bij prostaatkankerpatienten met uitgezaaide prostaatkanker via een bloedtest bepaalde mutaties worden gezien in het in bloed circulerende tumor-DNA bij de start en na 1 kuur abiraterone dan zegt dat veel over de kansen op overall overleving en ook over de effectiviteit van de behandeling. Zo bleken patiënten met plasma-DNA mutaties in TP53 of RB1 of PTEN zowel voor aanvang van de behandeling als op dag één van de tweede kuur hadden statistisch significant kortere overall overleving dan patiënten zonder deze mutaties op beide tijdstippen.

Patiënten met deze genoemde mutaties voor aanvang van de behandeling maar zonder de mutaties na de eerste kuur met abiraterone hadden vergelijkbare overall overleving als patiënten die voor aanvang van de behandeling negatief waren voor de genoemde mutaties. Wat in feite betekent dat abiraterone effect had ook bij patiënten met genoemde mutaties.

De studie ging over de gegevens van 151 patiënten met uitgezaaide prostaatkanker (mCRPC) die geen chemo hadden gehad voor ze begonnen met abiraterone. Uit de nu gepubliceerde analyse inventariseerden de onderzoekers de aanwezigheid van mutaties in dertien genen in plasmamonsters genomen voor aanvang van de behandeling (n=128), en op dag één van de tweede behandelingskuur met abiraterone (n=134).

Een analyse van een deelgroep van de multinationale fase 2-studie NCT01867710 (Abiraterone With Different Steroid Regimens for Side Effect Related to Mineralcorticoid Excess Prevention in Prostate Cancer Prior to Chemotherapy
) heeft onderzocht of de aanwezigheid van de mutaties en de veranderingen in mutaties in tumor-DNA tijdens de eerste kuur van abiraterone de prognose kon beinvloeden op de uitkomsten en resultaten. Patienten met TP53, RB1 of PTEN mutaties na 1 kuur abiraterone bleken de slechtste uitkomsten te hebben.

Conclusie:
De onderzoekers concluderen op basis van de analyse dat gentesten via een bloedplasmatest na 1 kuur abiraterone al beter kunnen voorspellen hoe de prostaatkankerpatiënten het zullen doen wat betreft ziekteprogressievrije overleving en overall overleving.
En of de behandeling wellicht moet worden aangepast en beter kan worden gericht op gevonden mutaties.

Het studierapport is tegen betaling in te zien. Hier het abstract van de studie.

Annals of Oncology

Available online 29 March 2021

In Press, Journal Pre-proof

Original Article

https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.196 Get rights and content

Referred to by

Y. Loriot, K. Fizazi

Circulating tumor DNA in patients with metastatic prostate cancer treated with abiraterone acetate

Annals of Oncology, Available online 8 April 2021, Pages

Highlights

•: The rolling b-allele method applied into a clinical assay allows detection of plasma tumor DNA independent of mutation calls.
•: Patients with TP53, RB1 or PTEN alterations persisting after one cycle treatment have the worst outcomes.
•: Conversion of alterations after one cycle is associated with the similar outcomes as patients negative before treatment.
•: Plasma AR gain pre-treatment persists at progression whilst AR point mutations appear de novo in ∼16%.

Abstract

Background

Plasma tumor DNA fraction is prognostic in metastatic cancers. This could improve risk stratification prior to commencing a new treatment. We hypothesized that a second sample collected after one cycle treatment could refine outcome prediction of patients identified as poor prognosis based on plasma DNA collected pre-treatment.

Patients and Methods

Plasma DNA (128 pre-treatment, 134 cycle 2 day 1 (C2D1), and 49 progression) from 151 chemotherapy-naïve metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) patients in a phase 2 study of abiraterone acetate (NCT01867710) were subjected to custom targeted next-generation sequencing covering exons of these genes:TP53, AR, RB1, PTEN, PIK3CA, BRCA1, BRCA2, ATM, CDK12, CHEK2, FANCA HDAC2, and PALB2. We also captured 1500 pan-genome regions enriched for single nucleotide polymorphisms to allow detection of tumor DNA using the rolling B-allele method. We tested associations with overall survival (OS) and progression-free survival (PFS).

Results

Plasma tumor DNA was associated with shorter OS (hazard ratio (HR): 2.89, 95% confidence intervals (CI): 1.77-4.73, p=<0.0001) and PFS (HR: 2.05; 95% CI: 1.36-3.11, p<0.001). Using a multivariable model, including plasma tumor DNA, patients who had a TP53 or RB1 or PTEN gene alteration pre-treatment and at C2D1 had a significantly shorter OS than patients with no alteration at either time point (TP53, HR 7.13, 95% CI 2.37-21.47, p<0.001; RB1, HR 6.24, 95% CI 1.97-19.73, p=0.002; PTEN, HR 11.9, 95% CI 3.6-39.34, p<0.001). Patients who were positive pre-treatment and converted to undetectable had no evidence of a difference in survival compared to those who were undetectable pre-treatment (respectively p=0.48, p=0.43, p=0.5). Progression samples harbored AR gain in all patients who had gain pre-treatment (9/49) and de novo AR somatic point mutations were detected in 8/49 patients.