28 augustus 2025: Zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/177lu-edotreotide-verbetert-de-progressievrije-overleving-ten-opzichte-van-everolimus-bij-gep-net-tumoren-van-graad-1-of-2-neuro-endocriene-tumoren-gerelateerd-aan-alvleesklierkanker-en-spijsverteringskanker.html

28 augustus 2025. Bron: Mayo Clinic New York en Radiology

De Mayo Clinic in New York heeft in een prospectieve fase II studie de eerste persoon, een vrouw met zwaar voorbehandelde hormoongevoelige borstkanker (ER-positief) en 11 eerdere behandelingen, met succes behandeld met een nieuw radioactief geneesmiddel voor gevorderde borstkanker. De op de somatostatine receptor type 2 (SSTR2) gerichte behandeling met het zogeheten alfa-emitterend actinium-225 Dotatate resulteerde in een bijna volledige respons bij deze 59-jarige vrouw. 

De somatostatine receptor type 2 (SSTR2) wordt soms gezien bij neuro endocriene tumoren in de alvleesklier en het maag-darmkanaal en het geneesmiddel dat in deze klinische studie wordt gebruikt, bevat actinium-225, een zeer krachtige alfa-emitterende radiofarmaceutische therapie die oorspronkelijk werd ontwikkeld voor een subtype van gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren. De alfa-emitterende radiofarmaceutische therapie wordt als injectie gegeven en is bedoeld om door het bloed verder te worden verspreid en zich aan kankercellen in de verschillende organen te hechten, waardoor krachtige en precieze straling wordt afgegeven zonder gezonde cellen te beschadigen. Zo  blijkt ook een andere vorm van inwendige radiotherapie 177 Lutetium edotreotide die bij andere vormen van kanker maar met name bij neuro endocriene tumoren al succesvol wordt ingezet ook succesvol. 

Lutetiumdotataat en lutetium-PSMA gebruikt bij prostaatkanker met name zijn bètastralers. Ze gebruiken bètadeeltjes, kleine subatomaire deeltjes, om op een laag niveau te stralen. Alfastralers daarentegen gebruiken alfadeeltjes die 8000 keer zwaarder zijn dan bètadeeltjes en slechts drie celdiameters afleggen nadat ze door de therapie zijn uitgezonden.
"Dit betekent dat alfastralers een veel krachtiger effect kunnen hebben over een kortere afstand. Als je het doden van een kankercel beschouwt als het omverwerpen van een stenen muur, dan is het verschil als het gooien van een halter van 4,5 kilo (bèta) tegen de muur versus een volgeladen Mack-truck (alfa)", aldus Dr. Johnson studieleider van de studie in de Mayo Clinic. 

De 59-jarige vrouw die nu succesvol is behandeld is een van de 30 patiënten die meedoen aan een fase II studie. Zij werd als eerste patiënte behandeld met SSTR2-gerichte 225Ac-Dotatate als een nieuw, experimenteel noodmedicijn. Figure 4 in het studierapport toont deze vrouw met ER-positieve lobulair borstkanker en uitgebreide bot-, lymfeklier-, peritoneale en long uitzaaiingen, bij aanvang van de studie. De vrouw had ernstige dyspneu waarvoor wekelijks 1-2 liter thoracenteses gedurende meerdere maanden nodig waren.
Eerdere behandeling met 11 therapielijnen, waaronder fulvestrant met palbociclib, everolimus met palbociclib, capecitabine, taxol, doxorubicine, alpelisib met fulvestrant, eribuline, gemcitabine en carboplatine, had gefaald.
De ziekte van de vrouw toonde een sterk positieve SSTR2-expressie (Krenning 4-opname bij Dotatate PET/CT).

Na twee behandelcycli was er een volledige metabole respons volgens de PET-responscriteria voor solide tumoren bij FDG PET/CT en een gedeeltelijke respons volgens de responscriteria voor solide tumoren, met slechts longuitzaaiingen van minder dan een centimeter na een CT. Ook de aviditeit van Dotatate verdween volledig. Pleurale effusies, de noodzaak tot thoracenteses en dyspneu verdwenen allemaal binnen de eerste behandelcyclus. De kankerantigeenwaarden 27-29 van de vrouw daalden van 1907 U/ml vóór de behandeling met 225Ac-Dotatate tot 292 U/ml na twee cycli.

Gezien haar ziektestatus bij aanvang van de studie een zeer goed resultaat natuurlijk. De onderzoekers stellen dan ook dat deze vorm van bestraling / radiotherapie wel eens een succesvolle behandeling voor vergevorderde hormoongevoelige borstkanker kan worden. Maar zal eerst afgewacht moeten wroden hoe deze eeraste fase II studie voor resultaten zal geven uiteindelijk.

De voorlopige resultaten uit de fase II studie zijn: 

Dertig vrouwelijke deelnemers (gemiddelde leeftijd, 66 jaar ± 15) met uitgezaaide ER-positieve borstkanker werden opgenomen in de fase 2 SSTR2-gerichte beeldvormingsstudie en ondergingen een Dotatate PET/CT. De Dotatate PET/CT toonde aan dat negen van de 30 deelnemers (30% [95% BI: 15, 49]) tumoren hadden met een Krenning-score van 3 of 4, wat wijst op een sterke SSTR2-expressie. De studie loopt inmiddels in 20 verschillende ziekenhuizen.

Belangrijkste resultaten tot nu toe:

■ Een preklinisch experiment met weefselmicroarrays toonde aan dat 63 van de 123 oestrogeenreceptor (ER)-positieve borstkankerweefselmonsters (51%) verrijkt waren met somatostatinereceptor type 2 (SSTR2).
■ In een prospectieve fase 2 klinische studie met SSTR2-gerichte tetraazacyclododecaantetraazijnzuuroctreotaat (Dotatate) PET/CT bij deelnemers met biopsie-bewezen ER-positieve gemetastaseerde borstkanker, vertoonden negen van de 30 deelnemers (30%) tumoren met een sterke Krenning 3 of 4 SSTR2-expressie.
■ SSTR2-gerichte therapie met alfa-emitterend actinium-225 Dotatate resulteerde in een bijna volledige respons bij een zwaar voorbehandelde deelnemer met ER-positieve gemetastaseerde borstkanker en een Krenning 4 Dotatate PET/CT-resultaat.

Het volledige studierapport is gratis in te zien of te downloaden. 

Dotatate PET/CT and 225Ac-Dotatate Therapy for Somatostatin Receptor–expressing Metastatic Breast Cancer

Published Online:Jul 30 2024https://doi.org/10.1148/radiol.233408
See also the editorial by Lin and Choyke in this issue.

Abstract

Background

Somatostatin receptors, and specifically somatostatin receptor type 2 (SSTR2), have primarily been associated with neuroendocrine tumors and have revolutionized the imaging and therapy of patients with these tumors. SSTR2 is expressed on other tumors at lower prevalence.

Purpose

To evaluate the potential of SSTR2-targeted imaging and therapy in patients with breast cancer.

Materials and Methods

In a preclinical experiment, SSTR2 expression was assessed in tissue microarrays of breast cancer samples using H-score analysis. H-scores higher than 50 (0–300 scale) were considered positive. Then, a prospective phase 2 clinical trial of SSTR2-targeted tetraazacyclododecane tetraacetic acid octreotate (Dotatate) PET/CT was performed in participants with biopsy-proven estrogen receptor (ER)–positive breast cancer from January to August 2023. A positive Dotatate PET/CT scan was defined as tumors with a Krenning score of 3 (avidity greater than liver) or 4 (avidity greater than spleen). The proportion of positive scans and the 95% CI were calculated. One participant with metastatic ER-positive breast cancer and a Krenning 4 Dotatate PET/CT result underwent treatment with SSTR2-targeted actinium 225 (225Ac) Dotatate.

Results

Preclinical microarrays demonstrated that 63 of 123 ER-positive breast cancer tissue samples (51% [95% CI: 42, 60]) but only 22 of 121 ER-negative breast cancer tissue samples (18% [95% CI: 12, 26]) were enriched for SSTR2 (P < .001). Thirty female participants (mean age, 66 years ± 15) with metastatic ER-positive breast cancer were accrued to the phase 2 SSTR2-targeted imaging trial and underwent Dotatate PET/CT. Dotatate PET/CT demonstrated that nine of 30 participants (30% [95% CI: 15, 49]) had tumors with Krenning scores of 3 or 4, indicating strong SSTR2 expression. SSTR2-targeted therapy with alpha-emitting 225Ac-Dotatate resulted in a near complete response in a heavily pretreated participant with metastatic ER-positive breast cancer and a Krenning 4 Dotatate PET result.

Conclusion

Molecular imaging targeting SSTR2 and radioligand therapy with SSTR2-targeted 225Ac-Dotatate enables a new therapeutic option for patients with metastatic breast cancer.

Clinical trial registration no. NCT05880394

© RSNA, 2024

See also the editorial by Lin and Choyke in this issue.

Download as PowerPoint

Summary

Molecular imaging with somatostatin receptor type 2 (SSTR2)–targeted Dotatate PET/CT and radioligand therapy with SSTR2-targeted actinium 225 Dotatate may enable a new therapeutic option for patients with metastatic breast cancer.

Key Results

  • ■ A preclinical experiment with tissue microarrays demonstrated that 63 of 123 estrogen receptor (ER)–positive breast cancer tissue samples (51%) were enriched for somatostatin receptor type 2 (SSTR2).

  • ■ In a prospective phase 2 clinical trial of SSTR2-targeted tetraazacyclododecane tetraacetic acid octreotate (Dotatate) PET/CT in participants with biopsy-proven ER-positive metastatic breast cancer, nine of 30 participants (30%) demonstrated tumors with strong Krenning 3 or 4 SSTR2 expression.

  • ■ SSTR2-targeted therapy with alpha-emitting actinium 225 Dotatate resulted in a near complete response in a heavily pretreated participant with ER-positive metastatic breast cancer and a Krenning 4 Dotatate PET/CT result.


Disclosures of conflicts of interest: G.A.U. Research grant from RayzeBio; member of the Radiology editorial board. L.A.V. No relevant relationships. G.L. Patents planned, issued, or pending with RayzeBio; stock or stock options in RayzeBio. D.F. Employee of RayzeBio.

Acknowledgment

The authors thank Siobhan Sutcliffe, PhD, ScM, MHS, of the Washington University of St Louis for assistance with statistical analysis.

Author Contributions

Author contributions: Guarantor of integrity of entire study, G.A.U.; study concepts/study design or data acquisition or data analysis/interpretation, all authors; manuscript drafting or manuscript revision for important intellectual content, all authors; approval of final version of submitted manuscript, all authors; agrees to ensure any questions related to the work are appropriately resolved, all authors; literature research, G.A.U., G.L.; clinical studies, G.A.U.; experimental studies, G.L.; and manuscript editing, all authors

G.A.U. is supported in part by the Hoag Hospital Foundation, James & Pamela Muzzy Endowed Chair, and RayzeBio.

Data sharing: Data generated or analyzed during the study are available from the corresponding author by request.

Article History

Received: Dec 19 2023
Revision requested: Jan 26 2024
Revision received: Apr 4 2024
Accepted: Apr 16 2024
Published online: July 30 2024

We recommend

References

  • 1. Bodei L, Herrmann K, Schöder H, Scott AM, Lewis JS. Radiotheranostics in oncology: current challenges and emerging opportunities. Nat Rev Clin Oncol 2022;19(8):534–550.
    View
    Medline Google Scholar
  • 2. Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, et al. Phase 3 trial of 177Lu-Dotatate for midgut neuroendocrine tumors. N Engl J Med 2017;376(2):125–135.
    Crossref
    Medline Google Scholar
  • 3. Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2021;385(12):1091–1103.
    Crossref
    Medline Google Scholar
  • 4. Andersen DB, Holst JJ. Peptides in the regulation of glucagon secretion. Peptides 2022;148:170683.
    View
    Medline Google Scholar
  • 5. Love C, Desai NB, Abraham T, et al. ACR-ACNM-ASTRO-SNMMI practice parameter for lutetium-177 (Lu-177) DOTATATE therapy. Am J Clin Oncol 2022;45(6):233–242.
    Crossref
    Medline Google Scholar
  • 6. Ballal S, Yadav MP, Tripathi M, Sahoo RK, Bal C. Survival outcomes in metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor patients receiving concomitant 225Ac-DOTATATE targeted alpha therapy and capecitabine: a real-world scenario management based long-term outcome study. J Nucl Med 2023;64(2):211–218.
    Crossref
    Google Scholar
  • 7. Rubira L, Deshayes E, Santoro L, Kotzki PO, Fersing C. 225Ac-labeled somatostatin analogs in the management of neuroendocrine tumors: from radiochemistry to clinic. Pharmaceutics 2023;15(4):1051.
    View
    Medline Google Scholar
  • 8. Feuerecker B, Kratochwil C, Ahmadzadehfar H, et al. Clinical translation of targeted α-therapy: an evolution or a revolution? J Nucl Med 2023;64(5):685–692.
    Crossref
    Medline Google Scholar
  • 9. Reubi JC, Laissue J, Krenning E, Lamberts SW. Somatostatin receptors in human cancer: incidence, characteristics, functional correlates and clinical implications. J Steroid Biochem Mol Biol 1992;43(1-3):27–35.
    View
    Medline Google Scholar
  • 10. Reubi JC, Waser B, Foekens JA, Klijn JG, Lamberts SW, Laissue J. Somatostatin receptor incidence and distribution in breast cancer using receptor autoradiography: relationship to EGF receptors. Int J Cancer 1990;46(3):416–420.
    View
    Medline Google Scholar
  • 11. Balma M, Liberini V, Buschiazzo A, et al. The role of theragnostics in breast cancer: a systematic review of the last 12 years. Curr Med Imaging 2023;19(8):817–831.
    Crossref
    Medline Google Scholar
  • 12. Nguyen A, Fullard K, Sheehan-Dare G, et al. Diagnostic value of 68Ga-DOTATATE PET-CT imaging for staging of ER+/PR+ HER2- breast cancer patients with metastatic disease: comparison with conventional imaging with bone scan, diagnostic CT and 18F-FDG PET-CT in a prospective pilot trial. J Med Imaging Radiat Oncol 2022;66(6):731–737.
    View
    Medline Google Scholar
  • 13. Ram S, Vizcarra P, Whalen P, et al. Pixelwise H-score: a novel digital image analysis-based metric to quantify membrane biomarker expression from immunohistochemistry images. PLoS One 2021;16(9):e0245638.
    View
    Medline Google Scholar
  • 14. Hicks RJ, Dromain C, de Herder WW, et al. ENETS standardized (synoptic) reporting for molecular imaging studies in neuroendocrine tumours. J Neuroendocrinol 2022;34(3):e13040.
    View
    Medline Google Scholar
  • 15. Hope TA, Abbott A, Colucci K, et al. NANETS/SNMMI procedure standard for somatostatin receptor-based peptide receptor radionuclide therapy with 177Lu-DOTATATE. J Nucl Med 2019;60(7):937–943.
    Crossref
    Medline Google Scholar
  • 16. Wahl RL, Jacene H, Kasamon Y, Lodge MA. From RECIST to PERCIST: evolving considerations for PET response criteria in solid tumors. J Nucl Med 2009;50 Suppl 1(Suppl 1):122S–150S.
    Crossref
    Medline Google Scholar
  • 17. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 2000;92(3):205–216.
    View
    Medline Google Scholar
  • 18. Mariotto AB, Etzioni R, Hurlbert M, Penberthy L, Mayer M. Estimation of the number of women living with metastatic breast cancer in the United States. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2017;26(6):809–815.
    View
    Medline Google Scholar
  • 19. McGranahan N, Swanton C. Biological and therapeutic impact of intratumor heterogeneity in cancer evolution. Cancer Cell 2015;27(1):15–26. [Published correction appears in Cancer Cell 2015;28(1):141.]
    View
    Medline Google Scholar

hormoongevoelige borstkanker, ER postitief, Dotatate PET/CT, radiotherapie met alfa-emitterend actinium 225 Dotatate, somatostatine receptor type 2 (SSTR2)


Plaats een reactie ...

Reageer op "Dotatate PET/CT en radiotherapie met alfa-emitterend actinium 225 Dotatate gericht op de somatostatine receptor type 2 (SSTR2) bij vrouwen met ER-positieve uitgezaaide borstkanker geeft uitstekende resultaten"


Gerelateerde artikelen