Raadpleeg ook literatuurlijsten niet-toxische middelen en behandelingen van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar

Lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/onderhoudsbehandeling-met-tcm-chinese-kruiden-na-chemotherapie-bij-longkanker-geeft-significant-betere-overall-overleving-en-veel-betere-kwaliteit-van-leven.html

Zie ook in gerelateerde artikelen

15 april 2019: Bron: The Lancet

Immuuntherapie met alleen het anti-PD medicijn pembrolizumab geeft veel betere mediane overall overleving dan chemokuren bij patienten met reeds bij de diagnose uitgezaaide niet-kleincellige longkanker. Zelfs in de groep patiënten met weinig expressie van de zogeheten PD-1-L1 ligand deden de patienten het beter met allleen pembrolizumab dan met chemokuren.

Dat blijkt uit de resultaten van een grote fase III studie met totaal 1274 patiënten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker geanalyseerd over verschillende groepen met weinig tot veel PD-1-L1 ligand expressie.

Vanaf december 2014, tot maart 2017, werden 1274 patients (902 mannen, 372 vrouwen, mediane leeftijd 63 jaar [IQR 57-69]) met een PD-L1 expressie van 1 procent of hoger gerandomiseerd ingedeeld om of pembrolizumab (n=637) of chemotherapie (n=637) te krijgen als eerstelijns behandeling.

599 patiënten (47%) hadden een PD-1-L1 ligand expressie van 50% of meer en 818 patients (64%) had een  PD-1-L1 ligand expressie van 20% of meer. Alle patienten werden behandeld met de intentie tot genezen. Zie het studieprotocol NCT02220894.

Wat opvalt is dat ook patiënten met een relatief lage PD-1-L1 expressie (zelfs patienten met een expressie van 1 procent of zelfs geen expressie) ook uitstekend reageerden op de pembrolizumab. Weliswaar wat minder dan de patienten met een hoge expressie maar toch.  De onderzoekers adviseren dan ook om pembrolizumab als eerstelijns te geven, ook als er geen PD-1L1 expressie is. 

The benefit-to-risk profile suggests that pembrolizumab monotherapy can be extended as first-line therapy to patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer without sensitising EGFR or ALK alterations and with low PD-L1 TPS.

Het volledige studierapport: 

Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial is tegen betaling in te zien.

Hier het abstract van de studie:

Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial

• Prof Tony S K Mok, MD

  Tony S K Mok

  Correspondence

  Correspondence to: Prof Tony S K Mok, Department of Clinical Oncology, State Key Laboratory of South China, Chinese University of Hong Kong, Shatin, Hong Kong Special Administrative Region, China

  Contact

  Affiliations

  Department of Clinical Oncology, State Key Laboratory of South China, Chinese University of Hong Kong, Shatin, Hong Kong Special Administrative Region, China

  Search for articles by this author
• Prof Yi-Long Wu, MD

  Yi-Long Wu

  Affiliations

  Department of Pulmonary Oncology, Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital and Guangdong Academy of Medical Sciences, Guandong, China

  Search for articles by this author

  Show all authors
• Show footnotesHide footnotes

  Author Footnotes

  † A complete list of investigators is provided in the appendix

BACKGROUND

First-line pembrolizumab monotherapy improves overall and progression-free survival in patients with untreated metastatic non-small-cell lung cancer with a programmed death ligand 1 (PD-L1) tumour proportion score (TPS) of 50% or greater. We investigated overall survival after treatment with pembrolizumab monotherapy in patients with a PD-L1 TPS of 1% or greater.

METHODS

This randomised, open-label, phase 3 study was done in 213 medical centres in 32 countries. Eligible patients were adults (≥18 years) with previously untreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer without a sensitising EGFR mutation or ALK translocation and with an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0 or 1, life expectancy 3 months or longer, and a PD-L1 TPS of 1% or greater. Randomisation was computer generated, accessed via an interactive voice-response and integrated web-response system, and stratified by region of enrolment (east Asia vs rest of world), ECOG performance status score (0 vs 1), histology (squamous vs non-squamous), and PD-L1 TPS (≥50% vs 1-49%). Enrolled patients were randomly assigned 1:1 in blocks of four per stratum to receive pembrolizumab 200 mg every 3 weeks for up to 35 cycles or the investigator's choice of platinum-based chemotherapy for four to six cycles. Primary endpoints were overall survival in patients with a TPS of 50% or greater, 20% or greater, and 1% or greater (one-sided significance thresholds, p=0·0122, p=0·0120, and p=0·0124, respectively) in the intention-to-treat population, assessed sequentially if the previous findings were significant.

FINDINGS

From Dec 19, 2014, to March 6, 2017, 1274 patients (902 men, 372 women, median age 63 years [IQR 57-69]) with a PD-L1 TPS of 1% or greater were allocated to pembrolizumab (n=637) or chemotherapy (n=637) and included in the intention-to-treat population. 599 (47%) had a TPS of 50% or greater and 818 patients (64%) had a TPS of 20% or greater. As of Feb 26, 2018, median follow-up was 12·8 months. Overall survival was significantly longer in the pembrolizumab group than in the chemotherapy group in all three TPS populations (≥50% hazard ratio 0·69, 95% CI 0·56-0·85, p=0·0003; ≥20% 0·77, 0·64-0·92, p=0·0020, and ≥1% 0·81, 0·71-0·93, p=0·0018). The median surival values by TPS population were 20·0 months (95% CI 15·4-24·9) for pembrolizumab versus 12·2 months (10·4-14·2) for chemotherapy, 17·7 months (15·3-22·1) versus 13·0 months (11·6-15·3), and 16·7 months (13·9-19·7) versus 12·1 months (11·3-13·3), respectively. Treatment-related adverse events of grade 3 or worse occurred in 113 (18%) of 636 treated patients in the pembrolizumab group and in 252 (41%) of 615 in the chemotherapy group and led to death in 13 (2%) and 14 (2%) patients, respectively.

INTERPRETATION

The benefit-to-risk profile suggests that pembrolizumab monotherapy can be extended as first-line therapy to patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer without sensitising EGFR or ALK alterations and with low PD-L1 TPS.

pembrolizumab, checkpointremmers, anti-PD medicijnen, PD-L1 expressie, longkanker, niet-kleincellige longkanker, overall overleving, immuuntherapie

---

• Atezolizumab geeft bij patienten met longkanker bij wie dubbele platina chemotherapie niet mogelijk was verdubbeling van overall overleving (24 vs 12 procent) in vergelijking met enkelvoudige chemokuur

---

• Immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie bij niet kleincellige longkanker stadium II en III gevolgd door onderhoudsdosis pembrolizumab verbetert ziektevrije tijd in vergelijking met placebo op 2 jaars meting

---

• Immuuntherapie met 2 kuren nivolumab - OPDIVO vooraf aan operatie bij operabele longkanker bereikt op 5-jaars meting 80 procent overall overleving en 60 procent recidiefvrije overleving.

---

• Immuuntherapie met anti-PD medicijnen als eerstelijns geeft zelfde of nog betere resultaten dan gecombineerd met chemotherapie op platinabasis bij niet-kleincellige longkanker

---

• Imfinzi (durvalumab) een immuuntherapeutisch medicijn is in lagere dosis en minder frequent gegeven net zo effectief bij longkanker stadium III en gevorderde blaaskanker. FDA geeft hieraan goedkeuring.

---

• Nivolumab naast carboplatine en etoposide (CE) geeft als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde kleincellige longkanker betere resultaten in overall overleving vergelijking met alleen chemo

---

• Pembrolizumab geeft betere resultaten dan docetaxel bij patiënten met al eerder behandelde niet-kleincellige longkanker op 3-jaars meting na 2 jaar pembrolizumab. 35 vs 13 procent overall overleving.

---

• Combinatiebehandeling van Bemcentinib en Pembrolizumab geeft alsnog uitstekende resultaten (40 procent PR of CR) patienten met niet-kleincellige longkanker waar chemo faalde. copy 1

---

• immuuntherapie met pembrolizumab na lokale operatie of stereotactische bestraling van uitgezaaide niet-kleincellige longkanker geeft veel betere overall overleving dan statistisch cijfers

---

• immuuntherapie met anti-PD medicijn nivolumab bij uitgezaaide longkanker stadium IV geeft nagenoeg gelijke overall overleving maar met veel minder bijwerkingen dan chemotherapie

---

• Immuuntherapie met alleen Pembrolizumab geeft betere overall overleving in vergelijking met chemo voor onbehandelde patienten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker. Ook bij patienten met weinig PD-L1–Expressie

---

• Immuuntherapie met de combinatie van pembrolizumab plus Entinostat, een HDAC-remmer, geeft alsnog bij patienten met klein-cellige longkanker een respons die eerder met anti-PD toch ziekteprogressie lieten zien

---

• Immuuntherapie met Pembrolizumab (Keytruda) geeft betere resultaten dan chemotherapie als eerstelijns behandeling bij uitgezaaide gevorderde niet-kleincellige longkanker met PD-1 mutatie

---

• Immuuntherapie met anti-PD medicijnen: Unraveling PD-L1 Assays in NSCLC: Are They Interchangeable?

---

• Pembrolizumab een anti-PD medicijn geeft betere 1 jaars overleving 70% vs 54%.dan chemo en de heflt minder ernstige bijwerkingen bij onbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker.

---

• PD-L1 Inhibition With Atezolizumab (MPDL3280A) for Solid Tumors

---

• Durvalumab (IMFINZI) geeft bij uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker 11 maanden meer progressievrije tijd (44 procent) en FDA geeft durvalumab goedkeuring

---

• Dendritische celtherapie plus gemoduleerde T-cellen naast chemo geeft 25 procent betere mediane overall overleving op 5 jaar bij operabele niet-kleincellige longkanker copy 1

---

• CIMAvax-EGF vaccin geeft uitstekende resultaten op overall overleving en ziektevrije tijd bij longkanker en andere vormen van kanker met EGFR mutatie copy 1

---

• Immuuntherapie met T-car cells - Tumor Lymphocytic Infiltration is interessante ontwikkeling bij verschillende vormen van kanker. Hoe meer TLI hoe beter copy 1

---

• Immuuntherapie met Nivolumab (Opdivo) geeft geen statistisch verschil in overleving met chemo bij onbehandelde longkanker

---

• Immuuntherapie met bacterie naast chemo zorgt voor zeer goede resultaten bij inoperabele mesothelioma met ziektecontrole van 90 procent

---

• Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten?

---

• Nivolumab - Opdivo geeft hoopvolle resultaten bj zwaar voorbehandelde, uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker met alsnog enkele duurzame totale remissies

---

• MAGE-A3 vaccin leek hoopvol voor niet-klein-cellige longkanker, maar faalt in fase III studie en studie wordt stopgezet door GSK

---

• Immuuntherapie met monoklonaal middel - codenaam MPDL3280A geeft bijzonder goede resultaten in fase I studie met 53 patienten met niet-klein-cellige longkanker

---

• Immuuntherapie bij gevorderde niet-klein-cellige longkanker lijkt een goede aanpak te kunnen worden in de nabije toekomst.

---

• Immuuntherapie bij longkanker: overzicht van stand van zaken aan de hand van studieresultaten van laatste 10 jaar

---

• Immuuntherapie bij longkanker: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt voor opmerkelijke resultaten in fase I en II studies

---

• Immuuntherapie: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt opnieuw voor opmerkelijke resultaten in Fase I-II studies.N.

---

• Telcyta, een immuuntherapeutisch middel zorgt voor goede resultaten in fase II trials bij patienten met niet-klein-cellige longkanker

---

• GVAX - een vaccin - lijkt effectief bij vergevorderde longkanker, aldus studie onder 43 patiënten gedurende drie jaar.

---

• Vaccin MVA-Muc1-IL2 - TG4010 - bij niet-klein-cellige longkanker geeft bemoedigende resultaten. Recente fase II studie bevestigt goede resultaten

---

• Vaccin gemaakt op basis van epidermal growth factor (EGF) geeft significant meer overlevingen en significant betere kwaliteit van leven bij patienten met vergevorderde niet-klein-cellige longkanker, (stadium IIIB en IV)

---

• Vaccinatie met Bec2/bacille Calmette-Guerin bij longkanker stadium I en II geeft geen enkel effect op langere ziektevrije tijd of overall overleving aldus gerandomiseerde fase III studie uitgevoerd mede door Nederlandse ziekenhuizen

---

• Immuuntherapie en vaccinaties bij longkanker: een overzicht van belangrijke studies en artikelen en recente ontwikkelingen.