Mocht u kanker-actueel de moeite waard vinden en ons willen ondersteunen om kanker-actueel online te houden dan kunt u ons machtigen voor een periodieke donatie via donaties: https://kanker-actueel.nl/NL/donaties.html of doneer al of niet anoniem op - rekeningnummer NL79 RABO 0372931138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Amersfoort. Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38
Elk bedrag is welkom. En we zijn een ANBI instelling dus uw donatie of gift is in principe aftrekbaar voor de belasting. En als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven:
8 augustus 2016: lees ook dit artikel:
28 april 2016: Bron: ELCC 2016 (longkanker congres van ESMO)
Immuuntherapie met een gemoduleerde bacterie naast chemo (Alimta - pemetrexed) zorgt voor zeer goede resultaten bij inoperabele maar nog niet met chemo behandelde mesothelioma (longkanker). De controle over de ziekte werd bij 90% van de deelnemende patienten bereikt, waarbij bij 85% van de patienten sprake was van tumorvermindering van 50% of meer. Ter vergelijking met alleen chemo wordt een respons bereikt van 30% maar zelden of nooit een complete remissie of gedeeltelijke remissie van 50% of meer. Aldus de onderzoekers bij de presentatie van hun studie met 38 patiënten met inoperabele mesothelioma.
Ook deze studie bevestigt mijn stelling dat alle kankerpatienten in principe de keuze zouden moeten krijgen voorgelegd bij de eerste diagnose van kanker om voor immuuntherapie als eerste behandeling te kiezen:
Foto hieronder is werkingsmechanisme van een gemoduleerde bacteria: CRS-207 is een "double-deleted" Listeria monocytogenes bacterium gemoduleerd specifiek voor de tumorexpressie van mesothelin welke bijna altijd verhoogd is bij mesothelioma.
Foto: Uit Nature: http://www.nature.com/nri/journal/v4/n10/fig_tab/nri1461_F2.html
Studieresultaten:
In de studie werden 38 patiënten met inoperabele mesothelioma opgenomen die nog niet eerder waren behandeld. De patienten waren in relatief goede lichamelijke conditie, volgens de Eastern Cooperative Oncology Group performance een status van 0/1 en nog goed functionerende organen.
De patiënten ontvingen twee doses van de vooraf geprepareerde gemoduleerde bacterie (codenaam CRS-207) met een tussenpauze van 2 weken gevolgd door 6 standaard chemokuren met pemetrexed (Alimta) en cisplatin om de drie weken, die daarna weer werd gevolgd door nog twee keer een boostdosis met CRS-207 om de twee weken. Patiënten werd de mogeljkheid geboden om daarna elke acht weken een dosis CRS-207 te krijgen zo lang zij stabiele ziekte hadden.
Elke 8 weken was er een follow-up met scans enz. tot zich progressie van de ziekte voordeed. De meest voorkomende bijwerkingen waren graad 1/2 waaronder koorts, rillerigheid (griepachtige verschijnselen) misselijkheid en overgeven. Er waren slechts 4 patienten met graad 3 bijwerkingen, 1 van koorts, rillerigheid en koud hebben bij 2 patienten en verhoogde bloeddruk bij 1 patient. Dr Jahan concludeert: "CRS-207 wordt zeer goed verdragen in combinatie met standaard chemotherapie met pemetrexed (alimta) en cisplatin zonder verslechtering van de bijwerkingen.
30 patiënten konden de volledige behandelingen voltooien en 19 daarvan kregen minimaal 1 onderhoudsbehandeling (na 8 weken) met CRS-207. 5 patienten zijn nog steeds onder behandeling met de onderhoudsbehandeling van CRS-207.
Na een mediane follow-up van 9.4 maanden (range, 0.2 - 28.1 months), bleek bij 59% van de patienten een gedeeltelijke vermindering (PR = 50% of meer vermindering van de tumoren) te hebben plaatsgevonden en 35% van de patienten bereikte stabiele ziekte. (wat bij mesothelioma al bijzonder is) dat samen een ziektecontrole gaf te zien van 94%. 85% van de patienten had een vermindering van de tumoren. Progressieve ziekte was te zien bij 6% van de evalueerbare patienten.
Mediane progressie-fvrije overleving was 8.5 maanden; de mediane overall overleving is nog niet bereikt op moment van de opmaak van de analyse, aldus onderzoeksleider Thierry M. Jahan, MD, professor of medicine at the University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center tijdens de presentatie op het longkankercongres.
Conclusie van dr. Jahan: "CRS-207 geeft een hoge mate van controle over de ziekte en hoge objectieve reponscijfers, CRS-207 is een veelbelovende behandeling voor mesothelioma. Onze eerste resultaten zin hoopgevend en suggereren een superieure klinische activiteit aanvullend op standaard chemotherapie. Deze resultaten rechtvaardigen de opzet van gerandomiseerde fase II en III studies met CRS-207 welke al gepland staan om te starten dit jaar." Aldus dr. Jahan.
Hieronder het persbericht van de ELCC waaruit ik bovenstaand artikel heb gecomponeerd.
Het abstract kunt u lezen als u op de volgende link klikt:
Mocht u kanker-actueel de moeite waard vinden en ons willen ondersteunen om kanker-actueel online te houden dan kunt u ons machtigen voor een periodieke donatie via donaties: https://kanker-actueel.nl/NL/donaties.html of doneer al of niet anoniem op - rekeningnummer NL79 RABO 0372931138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Amersfoort. Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38
Elk bedrag is welkom. En we zijn een ANBI instelling dus uw donatie of gift is in principe aftrekbaar voor de belasting.
En als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven:
Adding immunotherapy containing live bacteria to chemotherapy boosts disease control rates in the treatment of malignant pleural mesothelioma (MPM),
- Source: ELLC 2016
- Date: 14 Apr 2016
- Topic: Lung and other thoracic tumours / Cancer Immunology and Immunotherapy
GENEVA, Switzerland – Immunotherapy with a live bacterium combined with chemotherapy demonstrated more than 90% disease control and 59% response rate in patients with malignant pleural mesothelioma (MPM), according to the results of a phase Ib trial presented today at the European Lung Cancer Conference (ELCC) 2016 in Geneva, Switzerland.1
“Malignant pleural mesothelioma is a cancer of the lining of the lung and is rare but difficult to treat,” said Prof Thierry Jahan, professor of medicine at the UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center in San Francisco, US. “Standard of care treatment with pemetrexed and platinum compound chemotherapy gets a 30% response rate but a modest impact on survival. So there is a clear unmet need in targeting this specific population.”
Patients with MPM strongly express the mesothelin antigen in the tumour. CRS-207 is a live, attenuated Listeria monocytogenes bacterium that contains two gene deletions to diminish its pathogenicity and has also been engineered to express mesothelin.
“In our early studies, CRS-207 induced an anti-mesothelin response and cellular tumour specific immunity in patients with mesothelin expressing tumours,” said Jahan. “We also have data suggesting that this immunotherapy works synergistically with chemotherapy, so testing the effect of this immune targeting agent with chemotherapy was a natural step.”
The current study examined the impact of CRS-207 combined with standard chemotherapy in patients with advanced unresectable mesothelioma who were candidates for chemotherapy. It included 38 patients who received two CRS-207 infusions two weeks apart, up to six cycles of pemetrexed plus cisplatin three weeks apart, followed by two additional CRS-207 infusions three weeks apart. Eligible patients received maintenance CRS-207 every eight weeks. Patients were followed every eight weeks until disease progression.
After a median follow up of 9.4 months (range: 0.2–28.1 months), the investigators found that 59% of patients had partial response and 35% had stable disease, for an overall 94% disease control rate. Median progression free survival was 8.5 months. Jahan said: “Patients receiving the combination of CRS-207 and chemotherapy had a deep response, with more than 90% disease control.”
The primary side-effects associated with CRS-207 administration were temperature spike and rigors. These were related to the infusion and resolved within 24 hours. “The safety of the agent was remarkable,” said Jahan. “It really does appear to be safe, and was well-tolerated in combination with pemetrexed and platinum chemotherapy. There didn’t seem to be any cumulative toxicity.”
Immunohistochemistry analysis in three patients showed marked recruitment and expansion of tumour infiltrating leukocytes following the administration of the therapy. There was also an enhancement of infiltrating CD8+ cells, macrophages and natural killer cells.
Jahan said: “We saw good immune activation which confirmed the preclinical hypotheses for utilising this agent. It appears to activate both innate and adaptive immunity and then develops a synergistic efficacy with the chemotherapy.”
He concluded: “CRS-207 is an exciting agent for patients with mesothelioma. Our preliminary results are encouraging, suggesting superior clinical activity when added to standard chemotherapy. This supports assessing the impact of CRS-207 in a randomised trial, which is currently in the planning stages and should be underway within this calendar year.”
Commenting on the research, Prof Rolf Stahel, Professor of oncology at the University Hospital Zurich in Zurich, Switzerland, said: “The findings suggest that the addition of this type of immunotherapy improves the response rate, and provides a longer progression free survival, compared to what would be expected with chemotherapy alone. This supports the hypothesis of benefit of this vaccination which will be examined in a randomised trial to prove or disprove the survival benefit of vaccination added to chemotherapy.”
-END-
References
Gerelateerde artikelen
- Atezolizumab geeft bij patienten met longkanker bij wie dubbele platina chemotherapie niet mogelijk was verdubbeling van overall overleving (24 vs 12 procent) in vergelijking met enkelvoudige chemokuur
- Immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie bij niet kleincellige longkanker stadium II en III gevolgd door onderhoudsdosis pembrolizumab verbetert ziektevrije tijd in vergelijking met placebo op 2 jaars meting
- Immuuntherapie met 2 kuren nivolumab - OPDIVO vooraf aan operatie bij operabele longkanker bereikt op 5-jaars meting 80 procent overall overleving en 60 procent recidiefvrije overleving.
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen als eerstelijns geeft zelfde of nog betere resultaten dan gecombineerd met chemotherapie op platinabasis bij niet-kleincellige longkanker
- Imfinzi (durvalumab) een immuuntherapeutisch medicijn is in lagere dosis en minder frequent gegeven net zo effectief bij longkanker stadium III en gevorderde blaaskanker. FDA geeft hieraan goedkeuring.
- Nivolumab naast carboplatine en etoposide (CE) geeft als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde kleincellige longkanker betere resultaten in overall overleving vergelijking met alleen chemo
- Pembrolizumab geeft betere resultaten dan docetaxel bij patiënten met al eerder behandelde niet-kleincellige longkanker op 3-jaars meting na 2 jaar pembrolizumab. 35 vs 13 procent overall overleving.
- Combinatiebehandeling van Bemcentinib en Pembrolizumab geeft alsnog uitstekende resultaten (40 procent PR of CR) patienten met niet-kleincellige longkanker waar chemo faalde. copy 1
- immuuntherapie met pembrolizumab na lokale operatie of stereotactische bestraling van uitgezaaide niet-kleincellige longkanker geeft veel betere overall overleving dan statistisch cijfers
- immuuntherapie met anti-PD medicijn nivolumab bij uitgezaaide longkanker stadium IV geeft nagenoeg gelijke overall overleving maar met veel minder bijwerkingen dan chemotherapie
- Immuuntherapie met alleen Pembrolizumab geeft betere overall overleving in vergelijking met chemo voor onbehandelde patienten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker. Ook bij patienten met weinig PD-L1–Expressie
- Immuuntherapie met de combinatie van pembrolizumab plus Entinostat, een HDAC-remmer, geeft alsnog bij patienten met klein-cellige longkanker een respons die eerder met anti-PD toch ziekteprogressie lieten zien
- Immuuntherapie met Pembrolizumab (Keytruda) geeft betere resultaten dan chemotherapie als eerstelijns behandeling bij uitgezaaide gevorderde niet-kleincellige longkanker met PD-1 mutatie
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen: Unraveling PD-L1 Assays in NSCLC: Are They Interchangeable?
- Pembrolizumab een anti-PD medicijn geeft betere 1 jaars overleving 70% vs 54%.dan chemo en de heflt minder ernstige bijwerkingen bij onbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker.
- PD-L1 Inhibition With Atezolizumab (MPDL3280A) for Solid Tumors
- Durvalumab (IMFINZI) geeft bij uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker 11 maanden meer progressievrije tijd (44 procent) en FDA geeft durvalumab goedkeuring
- Dendritische celtherapie plus gemoduleerde T-cellen naast chemo geeft 25 procent betere mediane overall overleving op 5 jaar bij operabele niet-kleincellige longkanker copy 1
- CIMAvax-EGF vaccin geeft uitstekende resultaten op overall overleving en ziektevrije tijd bij longkanker en andere vormen van kanker met EGFR mutatie copy 1
- Immuuntherapie met T-car cells - Tumor Lymphocytic Infiltration is interessante ontwikkeling bij verschillende vormen van kanker. Hoe meer TLI hoe beter copy 1
- Immuuntherapie met Nivolumab (Opdivo) geeft geen statistisch verschil in overleving met chemo bij onbehandelde longkanker
- Immuuntherapie met bacterie naast chemo zorgt voor zeer goede resultaten bij inoperabele mesothelioma met ziektecontrole van 90 procent
- Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten?
- Nivolumab - Opdivo geeft hoopvolle resultaten bj zwaar voorbehandelde, uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker met alsnog enkele duurzame totale remissies
- MAGE-A3 vaccin leek hoopvol voor niet-klein-cellige longkanker, maar faalt in fase III studie en studie wordt stopgezet door GSK
- Immuuntherapie met monoklonaal middel - codenaam MPDL3280A geeft bijzonder goede resultaten in fase I studie met 53 patienten met niet-klein-cellige longkanker
- Immuuntherapie bij gevorderde niet-klein-cellige longkanker lijkt een goede aanpak te kunnen worden in de nabije toekomst.
- Immuuntherapie bij longkanker: overzicht van stand van zaken aan de hand van studieresultaten van laatste 10 jaar
- Immuuntherapie bij longkanker: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt voor opmerkelijke resultaten in fase I en II studies
- Immuuntherapie: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt opnieuw voor opmerkelijke resultaten in Fase I-II studies.N.
- Telcyta, een immuuntherapeutisch middel zorgt voor goede resultaten in fase II trials bij patienten met niet-klein-cellige longkanker
- GVAX - een vaccin - lijkt effectief bij vergevorderde longkanker, aldus studie onder 43 patiënten gedurende drie jaar.
- Vaccin MVA-Muc1-IL2 - TG4010 - bij niet-klein-cellige longkanker geeft bemoedigende resultaten. Recente fase II studie bevestigt goede resultaten
- Vaccin gemaakt op basis van epidermal growth factor (EGF) geeft significant meer overlevingen en significant betere kwaliteit van leven bij patienten met vergevorderde niet-klein-cellige longkanker, (stadium IIIB en IV)
- Vaccinatie met Bec2/bacille Calmette-Guerin bij longkanker stadium I en II geeft geen enkel effect op langere ziektevrije tijd of overall overleving aldus gerandomiseerde fase III studie uitgevoerd mede door Nederlandse ziekenhuizen
- Immuuntherapie en vaccinaties bij longkanker: een overzicht van belangrijke studies en artikelen en recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Immuuntherapie met bacterie naast chemo zorgt voor zeer goede resultaten bij inoperabele mesothelioma met ziektecontrole van 90 procent"