2 februari 2019: Bron: Journal of immuno therapy for cvancer
Durvalumab plus olaparib geeft mediaan 16 maanden progressievrije ziekte bij prostaatkankerpatienten die resistent waren geworden voor enzalutamide en / of abiraterone. De helft van de deelnemende patiënten reageerde met minimaal een jaar progressievrije ziekte met heel beheersbare bijwerkingen. Dat blijkt uit een fase II veiligheidsstudie studie bij 17 patiënten met in de botten uitgezaaide prostaatkanker.
Bijzonder aan deze studie is dat er vooraf niet geselecteerd was op DNA mutaties. Hoewel een DNA mutatie gerelateerd aan een DNA reparatie gen wel vaker voorkwam bij de patienten die goed reageerden op deze aanpak waren er ook patienten die goed reageerden zonder een DNA mutatie.
Mediane door scans bevestigde progressievrije ziekte (rPFS) voor alle patiënten is 16.1 maanden (95% CI: 4.5–16.1 months) met een 12-maanden rPFS bij 51.5% (95% CI: 25.7–72.3%) van de deelnemende patiënten. 9 van de 17 (53%) patiënten had een door scans bevestigde vermindering van de PSA waarden en tumorvermindering.
Een mooi resultaat dus want progressievrije ziekte na abiraterone en / of enzalutamide komt niet zo vaak voor.
Treatment outcomes and immune predictors of response
Nine of 17 patients (53%) had a PSA decline of ≥50% (defined as responders). Of those 9 patients, 4 had a radiographic response per RECIST v.1.1 (Fig. 1a, b). For all patients, the 12-month PFS is 51.5% (95% CI: 25.7–72.3%). The median radiographic progression-free survival (rPFS) of patients with alterations in DDR genes was 16.1 months (95% CI: 7.8–18.1 months) (Fig. 2), with 12-month PFS probability of 83.3% (95% CI: 27.3–94.5%) compared with a 12-month probability of 36.4% (95% CI: 11.2–62.7%) for those without mutations; exact p = 0.031.
PSA Response. a Waterfall plot demonstrating maximum decline in PSA for each patient. Bar colors represent radiographic response by RECIST criteria: green, partial response; blue, stable disease; red, progressive disease; gray, not assessable (bone-only disease). b Spider plot of PSA responses over time
In het studierapport staat mooie grafiek over de wel en niet responders gerelateerd aan hun ziekte en mutaties.
Molecular characteristics of responders
Using a sequencing panel targeting 500 cancer-associated genes, we performed genomic analysis of germline DNA for all patients and tumor DNA for 14/17 patients (Fig. 4). Four responders harbored germline alterations in DDR genes: one with a known deleterious mutation in NBN and 3 with frameshift indels in BRCA2. The patients with germline BRCA2 indels had tumor tissue available which demonstrated somatic deletion of the second allele.
Genomic Alterations. Presence or absence of alterations in DDR and other significant genes. Genomic data are from OncoVar sequencing, a capture-based sequencing panel of 500 cancer-associated genes. Copy number calls are based on read depth and minor allele frequency in the OncoVar sequencing results. All patients had germline sequencing performed. As indicated, 3 patients had insufficient tumor tissue on biopsy and no archival tissue available
Het volledige studierapport: Activity of durvalumab plus olaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer in men with and without DNA damage repair mutations is gratis in te zien.
Hier het abstract van de studie:
Durvalumab plus olaparib has acceptable toxicity, and the combination demonstrates efficacy, particularly in men with DDR abnormalities.
Activity of durvalumab plus olaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer in men with and without DNA damage repair mutations.
Abstract
BACKGROUND:
Checkpoint inhibitors have not been effective for prostate cancer as single agents. Durvalumab is a human IgG1-K monoclonal antibody that targets programmed death ligand 1 and is approved by the U.S. Food and Drug Administration for locally advanced or metastatic urothelial cancer and locally advanced, unresectable stage 3 non-small cell lung cancer. Olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor, has demonstrated an improvement in median progression-free survival (PFS) in select patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Data from other trials suggest there may be improved activity in men with DNA damage repair (DDR) mutations treated with checkpoint inhibitors. This trial evaluated durvalumab and olaparib in patients with mCRPC with and without somatic or germline DDR mutations.
METHODS:
Eligible patients had received prior enzalutamide and/or abiraterone. Patients received durvalumab 1500 mg i.v. every 28 days and olaparib 300 mg tablets p.o. every 12 h until disease progression or unacceptable toxicity. All patients had biopsies of metastatic lesions with an evaluation for both germline and somatic mutations.
RESULTS:
Seventeen patients received durvalumab and olaparib. Nausea was the only nonhematologic grade 3 or 4 toxicity occurring in > 1 patient (2/17). No patients were taken off trial for toxicity. Median radiographic progression-free survival (rPFS) for all patients is 16.1 months (95% CI: 4.5-16.1 months) with a 12-month rPFS of 51.5% (95% CI: 25.7-72.3%). Activity is seen in patients with alterations in DDR genes, with a median rPFS of 16.1 months (95% CI: 7.8-18.1 months). Nine of 17 (53%) patients had a radiographic and/or PSA response. Patients with fewer peripheral myeloid-derived suppressor cells and with alterations in DDR genes were more likely to respond. Early changes in circulating tumor cell counts and in both innate and adaptive immune characteristics were associated with response.
CONCLUSIONS:
Durvalumab plus olaparib has acceptable toxicity, and the combination demonstrates efficacy, particularly in men with DDR abnormalities.
TRIAL REGISTRATION:
ClinicalTrials.gov identifier: NCT02484404 .
Publisher’s Note
Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.
References
Articles from Journal for Immunotherapy of Cancer are provided here courtesy of BioMed Central
Gerelateerde artikelen
- ASCO 2026: Nieuw onderzoek benadrukt de rol van leefstijlfactoren en nieuwe behandelstrategieën in de kankerzorg.
- ESMO 2024: aanbevolen abstracten gerelateerd aan prostaatkanker gepresenteerd in Barcelona van 13 tot 17 september 2024
- Hart- en vaatziekten hebben een verrassend groot effect op overlevingscijfers bij mannen met beginnende prostaatkanker stadium 1 en 2 die hormoontherapie hebben gehad na IMRT of brachytherapie
- Parpremmers bij prostaatkanker, een overzicht
- Reviewstudie met de effecten van nieuwe levensverlengende geneesmiddelen voor patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) wereldwijd
- Waaraan moet een ziekenhuis voldoen om prostaatkanker te mogen behandelen? Zie hier de SONCOS normen
- Richtlijnen voor het systemisch behandelen van uitgezaaide prostaatkanker vastgesteld na meta analyse van 26 gerandomiseerde studies
- Nieuwe richtlijnen van The American Urological Association (AUA) voor het behandelen van patiënten met hormoon resistente vormen van gevorderde uitgezaaide prostaatkanker.
- Prostaatkankerpatienten met een risico op hart- en vaatziektes en/of met gemiddeld risico op progressie van prostaatkanker kunnen beter naast bestraling geen hormoontherapie gebruiken.
- Follow-up of Prostatectomy versus Observation for Early Prostate Cancer
- Abiraterone Acetate door FDA officieel goedgekeurd om te gebruiken als medicijn bij gevorderde prostaatkanker
- Androgeenreceptorremmers: apalutamide, enzalutamide en daralutamide geven betere overall overleving dan een placebo bij mannen met niet uitgezaaide maar wel hormoonresistente prostaatkanker. . Zelfs bij mannen ouder dan 80 jaar
- Apalutamide plus hormoontherapie vermindert het risico op tweede recidief of overlijden (min 33 procent) ongeacht hormoontherapie of chemotherapie bij patiënten met uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker
- Atrasentran remt bij 20 procent van de prostaatkankerpatiënten de kankergroei bij uitgezaaide prostaatkanker aldus fase 3 studie.
- Bestraling - radiotherapie bij prostaatkanker: een overzicht van belangrijke studies en recente ontwikkelingen
- AR-V7 receptor voorspelt welke behandeling zinvol is voor hormoonresistente gevorderde prostaatkanker: chemo of abiraterone en enzalutamide copy 1
- Chemo: Taxotere tegenover Mitoxantrone in combinatie met prednison - verlengt leven van prostaatkankerpatiënten met gemiddeld drie maanden, maar chemo bij prostaatkanker is geen effectieve behandeling
- Chirurgie + radiotherapie geeft betere 10-jaars overleving in vergelijking met radiotherapie plus hormoontherapie voor prostaatkanker met aangetaste lymfklieren, maar geeft wel meer bijwerkingen.
- Cribriform: Prostaatkankerpatienten met cribriform positief hebben grotere kans op uitzaaiingen op afstand in vergelijking met prostaatkankerpatienten die cribriform negatief testen
- Cryosurgery bij recidief van prostaatkanker geeft betere kosten - baten analyse dan hormoontherapie en zelfde resultaten op overleving met betere kwaliteit van leven
- Darolutamide (Nubeqa) blijkt samen met hormoontherapie betere resultaten te geven dan chemo met docetaxel bij uitgezaaide castratiegevoelige prostaatkanker bewijst fase III studie Aranote
- De lust en last van de Prostaat? Een podcast die mensen met vragen over de prostaat en alles daaromheen iets verder kan helpen. Van Dr. Melianthe Nicolai en therapeut Jeroen de Haas
- Diagnose: overzicht van artikelen en informatie van diagnose technieken bij verdenking van prostaatkanker
- DNA mutaties zoals ATM, BRCA1, BRCA2 zijn al te traceren bij diagnose van uitgezaaide prostaatkanker en hebben voorspellende waarde op overall overleving
- durvalumab plus olaparib na resistentie voor abiraterone of enzalutamide geeft alsnog mediaan minimaal een jaar progressieve ziekte nagenoeg zonder bijwerkingen bij in botten uitgezaaide prostaatkanker
- Enzalutamide - Xtandi bij prostaatkanker, een overzicht van publicaties
- HIFU - Ultra Sound als pijnbestrijding voor in botten uitgezaaide prostaatkanker in UMC Utrecht neemt nog steeds deelnemers aan. copy 1
- Hormoontherapie artikelen in een overzicht bij elkaar gezet
- Immuuntherapeutische aanpak, waaronder dendritische celtherapie bij prostaatkanker: een overzicht van belangrijke studies en recente ontwikkelingen.
- Kwaliteit van leven en pijnvermindering bij uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker vanuit patientenervaringen geanalyseerd- een meta analyse
- Nanoknife - Irreversibele Elektroporatie Therapie (IRE) wordt ook bij prostaatkanker toegepast in St. Antonius Ziekenhuis
- Observatie: Een wait and see beleid bij prostaatkanker is vaak beter - in 30 tot 50 procent van de gevallen - dan een directe behandeling inclusief operatie en is nu bevestigd door een grote Europese studie o.a. uitgevoerd door het Erasmus Medisch Centrum
- Operatietechnieken bij prostaatkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen en relevante studies
- Patient met prostaatkanker stadium IV reageert uitzonderlijk goed op trastuzumab deruxtecan (T-DXd) waar elke andere aanpak faalde en is nog steeds in leven en in relatief goede gezondheid
- PDT - Photodynamische Therapie, met ook enkele studies bij prostaatkankerpatiënten succesvol uitgevoerd
- Radium-223 samen met abiraterone of enzalutamine geeft langere overall overleving dan alleen Radium-223 of alleen andere behandelingen bij uitgezaaide vergevorderde prostaatkanker
- Radicale ingreep - operatie of intensieve bestraling van prostaatkanker met hoog risico geeft 50 procent minder kans op overlijden in vergelijking met alleen hormoontherapie
- Relugolix geeft snellere onderdrukking van de testosteronspiegel in vergelijking met leuproleline (lucrin) voor patienten met gevorderde prostaatkanker met veel lager risico op ernstige cardiovasculaire bijwerkingen
- Statine gebruik alleen of in combinatie met metformine geeft prostaatkankerpatienten met hoog risico factoren 32 procent minder kans om te overlijden aan alle oorzaken en 54 procent minder kans te overlijden specifiek aan prostaatkanker.
- Velcade - Bortezomib - onder de codenaam MLN2704 toont nu ook uitstekende resultaten bij prostaatkankerpatiënten met recidief van gevorderde prostaatkanker.
- Zometa - Zoledronic Acid geeft betere resultaten dan APD - Pamidronate bij botproblemen vanuit prostaatkanker
- Reguliere oncologie: overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies binnen de reguliere oncologie voor prostaatkanker
Plaats een reactie ...
Reageer op "durvalumab plus olaparib na resistentie voor abiraterone of enzalutamide geeft alsnog mediaan minimaal een jaar progressieve ziekte nagenoeg zonder bijwerkingen bij in botten uitgezaaide prostaatkanker"