Nitisinon - Orfadin, een geneesmiddel dat effectief blijkt voor de behandeling van een zeldzame stofwisselingsziekte, wordt dodelijk voor muggen die de tropische ziekte malaria verspreiden wanneer het gemengd wordt met menselijk bloed. De studie werd uitgevoerd op de Anopheles gambiae mug, een mug die vooral in Afrika verantwoordelijk is voor de verspreiding van malaria in Afrikaanse landen. Het middel bleek ook effectief tegen muggen die resistent zijn tegen insecticiden.
Deze resultaten kwamen uit een internationale studie die woensdag is gepubliceerd in het vaktijdschrift Science Translational Medicine. Omdat Nitisinon - Orfadin heel erg duur is lijkt dit nog geen optie om dit grootschalig in te zetten. Al zeggen de onderzoekers wel dat de hoge prijs voor Nitisinon - Orfadin ook wordt bepaald door de hoge productiekosten voor relatief weinig behandlingen bij patiënten met de zeldzame stofwisselingsziekte. De onderzoekers gaan nu verdere studies opzetten om de effectiefste dosering te bepalen.
Ik vraag me wel ook af wat er zal gebeuren met vogels en insecten die de stervende of reeds dode malariamuggen eten. Want als dit medicijn in bloed giftig is voor muggen voor welke andere dieren zal Nitisinon - Orfadin dan ook giftig zijn? Al zullen de onderzokers daar ook wel rekning mee houden en onderzoeken hoop ik.
Het abstract van deze studie is gepubliceerd in Science Translational Medicine:
Editor’s summary
Nitisinone, an FDA-approved drug used to treat rare metabolic disorders, was investigated by Haines and colleagues for its ability to kill the malaria mosquito vector Anopheles gambiae. The authors show that nitisinone targeted a crucial enzyme that mosquitoes need to digest their blood meal. When female Anopheles mosquitoes in the laboratory consumed blood containing nitisinone, the drug was lethal to young, old, and insecticide-resistant populations and outperformed the mosquitocidal drug ivermectin. Even at low therapeutic doses, nitisinone remained deadly to mosquitoes. These findings warrant further investigation of nitisinone for vector control and the prevention of malaria transmission. —Orla Smith
Abstract
One approach to interrupting the transmission of insect-borne diseases that is successfully used in veterinary medicine is exploiting the ability of antiparasitic drugs to make vertebrate blood toxic for blood-feeding insects. Recent studies have identified 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD), an enzyme of the tyrosine detoxification pathway, as essential for hematophagous arthropods to digest their blood meals. Such blood-feeding insects include anopheline mosquitoes, which transmit malaria-causing Plasmodium parasites. A US Food and Drug Administration–approved HPPD enzyme inhibitor called nitisinone is a drug used to treat rare human-inherited disorders of the tyrosine pathway. Here, we demonstrate that feeding human blood containing nitisinone to insectary-reared female Anopheles gambiae mosquitoes was mosquitocidal to both young and old mosquitoes as well as insecticide-resistant Anopheles strains. Pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK/PD) modeling of nitisinone’s dose-response relationship (when administered at the highest recommended doses for adults and children) demonstrated improved efficacy against mosquitoes compared with the gold standard endectocidal drug, ivermectin. Furthermore, blood samples from individuals with alkaptonuria (a rare genetic metabolic disorder in the tyrosine degradation pathway), who were taking a daily low dose of 2 milligrams of nitisinone, were shown to be lethal to mosquitoes. Thus, inhibiting the Anopheles HPPD enzyme with nitisinone warrants further investigation as a complementary intervention for vector control and the prevention of malaria transmission.
Supplementary Materials
The PDF file includes:
Materials and Methods
Figs. S1 to S7
Tables S1 to S13
- Download
- 628.12 KB
Other Supplementary Material for this manuscript includes the following:
MDAR Reproducibility Checklist
- Download
- 220.58 KB
REFERENCES AND NOTES
1
World Health Organization, “World malaria report 2022” (WHO, 2022).
2
World Health Organization, “Global technical strategy for malaria 2016–2030” (WHO, 2017).
3
S. Bhatt, D. J. Weiss, E. Cameron, D. Bisanzio, B. Mappin, U. Dalrymple, K. E. Battle, C. L. Moyes, A. Henry, P. A. Eckhoff, E. A. Wenger, O. Briët, M. A. Penny, T. A. Smith, A. Bennett, J. Yukich, T. P. Eisele, J. T. Griffin, C. A. Fergus, M. Lynch, F. Lindgren, J. M. Cohen, C. L. J. Murray, D. L. Smith, S. I. Hay, R. E. Cibulskis, P. W. Gething, The effect of malaria control on Plasmodium falciparum in Africa between 2000 and 2015. Nature 526, 207–211 (2015).
4
O. J. Brady, H. Charles, J. Godfray, A. J. Tatem, P. W. Gething, J. M. Cohen, F. E. McKenzie, T. A. Perkins, R. C. Reiner, L. S. Tusting, T. W. Scott, S. W. Lindsay, S. I. Hay, D. L. Smith, Adult vector control, mosquito ecology and malaria transmission. Int. Health 7, 121–129 (2015).
5
A. M. Dondorp, F. Nosten, P. Yi, D. Das, A. P. Phyo, J. Tarning, K. M. Lwin, F. Ariey, W. Hanpithakpong, S. J. Lee, P. Ringwald, K. Silamut, M. Imwong, K. Chotivanich, P. Lim, T. Herdman, S. S. An, S. Yeung, P. Singhasivanon, N. P. J. Day, N. Lindegardh, D. Socheat, N. J. White, Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N. Engl. J. Med. 361, 455–467 (2009).
6
R. W. Van Der Pluijm, M. Imwong, N. H. Chau, N. T. Hoa, N. T. Thuy-Nhien, N. V. Thanh, P. Jittamala, B. Hanboonkunupakarn, K. Chutasmit, C. Saelow, R. Runjarern, W. Kaewmok, R. Tripura, T. J. Peto, S. Yok, S. Suon, S. Sreng, S. Mao, S. Oun, S. Yen, C. Amaratunga, D. Lek, R. Huy, M. Dhorda, K. Chotivanich, E. A. Ashley, M. Mukaka, N. Waithira, P. Y. Cheah, R. J. Maude, R. Amato, R. D. Pearson, S. Gonçalves, C. G. Jacob, W. L. Hamilton, R. M. Fairhurst, J. Tarning, M. Winterberg, D. P. Kwiatkowski, S. Pukrittayakamee, T. T. Hien, N. P. Day, O. Miotto, N. J. White, A. M. Dondorp, Determinants of dihydroartemisinin-piperaquine treatment failure in Plasmodium falciparum malaria in Cambodia, Thailand, and Vietnam: A prospective clinical, pharmacological, and genetic study. Lancet Infect. Dis. 19, 952–961 (2019).
7
B. Balikagala, N. Fukuda, M. Ikeda, O. T. Katuro, S.-I. Tachibana, M. Yamauchi, W. Opio, S. Emoto, D. A. Anywar, E. Kimura, N. M. Q. Palacpac, E. I. Odongo-Aginya, M. Ogwang, T. Horii, T. Mita, Evidence of artemisinin-resistant malaria in Africa. N. Engl. J. Med. 385, 1163–1171 (2021).
8
P. A. Hancock, A. Wiebe, K. A. Gleave, S. Bhatt, E. Cameron, A. Trett, D. Weetman, D. L. Smith, J. Hemingway, M. Coleman, P. W. Gething, C. L. Moyes, Associated patterns of insecticide resistance in field populations of malaria vectors across Africa. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 115, 5938–5943 (2018).
9
H. Alout, B. Roche, R. K. Dabiré, A. Cohuet, Consequences of insecticide resistance on malaria transmission. PLOS Pathog. 13, e1006499 (2017).
10
E. K. Thomsen, G. Koimbu, J. Pulford, S. Jamea-Maiasa, Y. Ura, J. B. Keven, P. M. Siba, I. Mueller, M. W. Hetzel, L. J. Reimer, Mosquito behaviour change after distribution of bednets results in decreased protection against malaria exposure. J. Infect. Dis. 215, 790–797 (2016).
11
T. Chareonviriyaphap, M. J. Bangs, W. Suwonkerd, M. Kongmee, V. Corbel, R. Ngoen-Klan, Review of insecticide resistance and behavioral avoidance of vectors of human diseases in Thailand. Parasit. Vectors 6, 280 (2013).
12
T. L. Russell, N. J. Govella, S. Azizi, C. J. Drakeley, S. P. Kachur, G. F. Killeen, Increased proportions of outdoor feeding among residual malaria vector populations following increased use of insecticide-treated nets in rural Tanzania. Malar. J. 10, 80 (2011).
13
N. Moiroux, M. B. Gomez, C. Pennetier, E. Elanga, A. Djènontin, F. Chandre, I. Djègbé, H. Guis, V. Corbel, Changes in Anopheles funestus biting behavior following universal coverage of long-lasting insecticidal nets in Benin. J. Infect. Dis. 206, 1622–1629 (2012).
14
G. F. Killeen, Characterizing, controlling and eliminating residual malaria transmission. Malar. J. 13, 330 (2014).
15
P. Carnevale, S. Manguin, Review of issues on residual malaria transmission. J. Infect. Dis. 223, S61–S80 (2021).
16
B. D. Foy, K. C. Kobylinski, I. M. D. Silva, J. L. Rasgon, M. Sylla, Endectocides for malaria control. Trends Parasitol. 27, 423–428 (2011).
17
E. A. Ottesen, P. J. Hooper, M. Bradley, G. Biswas, The global programme to eliminate lymphatic filariasis: Health impact after 8 Years. PLOS Negl. Trop. Dis. 2, e317 (2008).
18
U. Amazigo, The African programme for onchocerciasis control (APOC). Ann. Trop. Med. Parasitol. 102, 19–22 (2008).
19
Mectizan Donation Program, “2021 Annual highlights: Community-based health programs respond with resilience” (Mectizan, 2021); https://mectizan.org/news_resources/2021-mectizan-donation-program-annual-highlights/.
20
C. Chaccour, J. Lines, C. J. M. Whitty, Effect of ivermectin on Anopheles gambiae mosquitoes fed on humans: The potential of oral insecticides in malaria control. J. Infect. Dis. 202, 113–116 (2010).
21
M. Sylla, M. Gray, P. L. Chapman, M. D. Sarr, J. L. Rasgon, Mass drug administration of ivermectin in south-eastern Senegal reduces the survivorship of wild-caught, blood fed malaria vectors. Malar. J. 9, 365 (2010).
22
M. R. Smit, E. O. Ochomo, G. Aljayyoussi, T. K. Kwambai, B. O. Abong’o, T. Chen, T. Bousema, H. C. Slater, D. Waterhouse, N. M. Bayoh, J. E. Gimnig, A. M. Samuels, M. R. Desai, P. A. Phillips-Howard, S. K. Kariuki, D. Wang, S. A. Ward, F. O. ter Kuile, Safety and mosquitocidal efficacy of high-dose ivermectin when co-administered with dihydroartemisinin-piperaquine in Kenyan adults with uncomplicated malaria (IVERMAL): A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect. Dis. 18, 615–626 (2018).
23
H. C. Slater, L. C. Okell, P. G. T. Walker, T. Bousema, A. C. Ghani, The potential impact of adding ivermectin to a mass treatment intervention to reduce malaria transmission: A modelling study. J. Infect. Dis. 210, 1972–1980 (2014).
24
J. Burrows, H. Slater, F. Macintyre, S. Rees, A. Thomas, F. Okumu, R. Hooft Van Huijsduijnen, S. Duparc, T. N. C. Wells, A discovery and development roadmap for new endectocidal transmission-blocking agents in malaria. Malar. J. 17, 1–15 (2018).
25
H. R. Meredith, L. Furuya-Kanamori, L. Yakob, Optimising systemic insecticide use to improve malaria control. BMJ Glob. Health 4, e001776 (2019).
26
H. C. Slater, B. D. Foy, K. Kobylinski, C. Chaccour, O. J. Watson, J. Hellewell, G. Aljayyoussi, T. Bousema, J. Burrows, U. D’Alessandro, H. Alout, F. O. Ter Kuile, P. G. T. Walker, A. C. Ghani, M. R. Smit, Ivermectin as a novel complementary malaria control tool to reduce incidence and prevalence: A modelling study. Lancet Infect. Dis. 20, 498–508 (2020).
27
A. Marathe, R. Shi, A. Mendez-Lopez, Z. Hu, B. Lewis, R. Rabinovich, C. J. Chaccour, C. Rist, Potential impact of 5 years of ivermectin mass drug administration on malaria outcomes in high burden countries. BMJ Glob. Health 6, e006424 (2021).
28
E. D. Dabira, H. M. Soumare, B. Conteh, F. Ceesay, M. O. Ndiath, J. Bradley, N. Mohammed, B. Kandeh, M. R. Smit, H. Slater, K. Peeters Grietens, H. Broekhuizen, T. Bousema, C. Drakeley, S. W. Lindsay, J. Achan, U. D’Alessandro, Mass drug administration of ivermectin and dihydroartemisinin–piperaquine against malaria in settings with high coverage of standard control interventions: A cluster-randomised controlled trial in the Gambia. Lancet Infect. Dis. 22, 519–528 (2022).
29
C. Chaccour, A. Casellas, F. Hammann, P. Ruiz-Castillo, P. Nicolas, J. Montaña, M. Mael, P. Selvaraj, U. Duthaler, S. Mrema, M. Kakolwa, I. Lyimo, F. Okumu, A. Marathe, R. Schürch, E. Elobolobo, C. Sacoor, F. Saute, K. Xia, C. Jones, C. Rist, M. Maia, N. R. Rabinovich, BOHEMIA: Broad one health endectocide-based malaria intervention in Africa—A phase III cluster-randomized, open-label, clinical trial to study the safety and efficacy of ivermectin mass drug administration to reduce malaria transmission in two African set. Trials 24, 128 (2023).
30
S. Lindstedt, Treatment of hereditary tyrosinaemia type I by inhibition of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase. Lancet 340, 813–817 (1992).
31
L. R. Ranganath, A. M. Milan, A. T. Hughes, J. J. Dutton, R. Fitzgerald, M. C. Briggs, H. Bygott, E. E. Psarelli, T. F. Cox, J. A. Gallagher, J. C. Jarvis, C. Van Kan, A. K. Hall, D. Laan, B. Olsson, J. Szamosi, M. Rudebeck, T. Kullenberg, A. Cronlund, L. Svensson, C. Junestrand, H. Ayoob, O. G. Timmis, N. Sireau, K.-H. Le Quan Sang, F. Genovese, D. Braconi, A. Santucci, M. Nemethova, A. Zatkova, J. McCaffrey, P. Christensen, G. Ross, R. Imrich, J. Rovensky, Suitability of nitisinone in alkaptonuria 1 (SONIA 1): An international, multicentre, randomised, open-label, no-treatment controlled, parallel-group, dose-response study to investigate the effect of once daily nitisinone on 24-h urinary homogentisic acid. Ann. Rheum. Dis. 75, 362–367 (2016).
32
L. R. Ranganath, E. E. Psarelli, J. B. Arnoux, D. Braconi, M. C. Briggs, A. Broijersen, N. Loftus, H. Bygott, T. F. Cox, A. S. Davison, J. P. Dillon, M. Fisher, R. Fitzgerald, F. Genovese, Efficacy and safety of once-daily nitisinone for patients with alkaptonuria (SONIA 2): An international, multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 8, 762–772 (2020).
33
G. A. Mitchell, M. Grompe, M. Lambert, R. M. Tanguay, “Hypertyrosinemia” in Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, D. L. Valle, S. Antonarakis, A. Ballabio,A. L. Beaudet, G. A. Mitchell, Eds. (McGraw Hill Education, 2019).
34
M. Sterkel, H. D. Perdomo, M. G. Guizzo, A. B. F. Barletta, R. D. Nunes, F. A. Dias, M. H. F. Sorgine, P. L. Oliveira, Tyrosine detoxification is an essential trait in the life history of blood-feeding arthropods. Curr. Biol. 26, 2188–2193 (2016).
35
M. Sterkel, L. R. Haines, A. Casas-Sánchez, V. O. Adung’a, R. J. Vionette-Amaral, S. Quek, C. Rose, M. S. Dos Santos, N. G. Escude, H. M. Ismail, M. I. Paine, S. M. Barribeau, S. Wagstaff, J. I. Macrae, D. Masiga, L. Yakob, P. L. Oliveira, Á. Acosta-Serrano, Repurposing the orphan drug nitisinone to control the transmission of African trypanosomiasis. PLOS Biol. 19, e3000796 (2021).
36
M. A. Vergaray Ramirez, M. Sterkel, A. J. Martins, J. Bp Lima, P. L. Oliveira, On the use of inhibitors of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase as a vector-selective insecticide in the control of mosquitoes. Pest Manag. Sci. 78, 692–702 (2022).
37
Merck & Co., “Stromectol. FDA approved package insert” (2009); www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050742s026lbl.pdf.
38
M. R. Smit, E. O. Ochomo, D. Waterhouse, T. K. Kwambai, B. O. Abong’O, T. Bousema, N. M. Bayoh, J. E. Gimnig, A. M. Samuels, M. R. Desai, P. A. Phillips-Howard, S. K. Kariuki, D. Wang, F. O. Ter Kuile, S. A. Ward, G. Aljayyoussi, Pharmacokinetics-pharmacodynamics of high-dose ivermectin with dihydroartemisinin-piperaquine on mosquitocidal activity and QT-prolongation (IVERMAL). Clin. Pharmacol. Ther. 105, 388–401 (2019).
39
Centers for Disease Control and Prevention, “CDC Malaria - About malaria - Biology” (2020); www.cdc.gov/malaria/index.html.
40
S. V. Oliver, C. L. Lyons, B. D. Brooke, The effect of blood feeding on insecticide resistance intensity and adult longevity in the major malaria vector Anopheles funestus (Diptera: Culicidae). Sci. Rep. 12, 3877 (2022).
41
S. Rajatileka, J. Burhani, H. Ranson, Mosquito age and susceptibility to insecticides. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 105, 247–253 (2011).
42
M. G. Machani, E. Ochomo, D. Sang, M. Bonizzoni, G. Zhou, A. K. Githeko, G. Yan, Y. A. Afrane, Influence of blood meal and age of mosquitoes on susceptibility to pyrethroids in Anopheles gambiae from western Kenya. Malar. J. 18, 112 (2019).
43
C. V. A. Edi, B. G. Koudou, C. M. Jones, D. Weetman, H. Ranson, Multiple insecticide resistance in Anopheles gambiae mosquitoes, southern Côte d’Ivoire. Emerg. Infect. Dis. 18, 1508–1511 (2012).
44
J. Williams, L. Flood, G. Praulins, V. A. Ingham, J. Morgan, R. S. Lees, H. Ranson, Characterisation of Anopheles strains used for laboratory screening of new vector control products. Parasit. Vectors 12, 522 (2019).
45
B. Olsson, T. F. Cox, E. E. Psarelli, J. Szamosi, A. T. Hughes, A. M. Milan, A. K. Hall, J. Rovensky, L. R. Ranganath, Relationship between serum concentrations of nitisinone and its effect on homogentisic acid and tyrosine in patients with alkaptonuria. JIMD Rep. 24, 21–27 (2015).
46
F. Bendadi, T. J. De Koning, G. Visser, H. C. M. T. Prinsen, M. G. M. De Sain, N. Verhoeven-Duif, G. Sinnema, F. J. Van Spronsen, P. M. Van Hasselt, Impaired cognitive functioning in patients with tyrosinemia type I receiving nitisinone. J. Pediatr. 164, 398–401 (2014).
47
J. H. Hughes, P. J. M. Wilson, H. Sutherland, S. Judd, A. T. Hughes, A. M. Milan, J. C. Jarvis, G. Bou-Gharios, L. R. Ranganath, J. A. Gallagher, Dietary restriction of tyrosine and phenylalanine lowers tyrosinemia associated with nitisinone therapy of alkaptonuria. J. Inherit. Metab. Dis. 43, 259–268 (2020).
48
A. S. Davison, B. P. Norman, Alkaptonuria – Past, present and future. Adv. Clin. Chem. 114, 47–81 (2023).
49
W. R. Shaw, I. E. Holmdahl, M. A. Itoe, K. Werling, M. Marquette, D. G. Paton, N. Singh, C. O. Buckee, L. M. Childs, F. Catteruccia, Multiple blood feeding in mosquitoes shortens the Plasmodium falciparum incubation period and increases malaria transmission potential. PLOS Pathog. 16, e1009131 (2020).
50
S. H. Pooda, K. Mouline, T. De Meeûs, Z. Bengaly, P. Solano, Decrease in survival and fecundity of Glossina palpalis gambiensis vanderplank 1949 (Diptera: Glossinidae) fed on cattle treated with single doses of ivermectin. Parasit. Vectors 6, 165 (2013).
51
M. G. Hall, M. F. Wilks, W. M. Provan, S. Eksborg, B. Lumholtz, Pharmacokinetics and pharmacodynamics of NTBC (2-(2-nitro-4-fluoromethylbenzoyl)-1,3-cyclohexanedione) and mesotrione, inhibitors of 4-hydroxyphenyl pyruvate dioxygenase (HPPD) following a single dose to healthy male volunteers. Br. J. Clin. Pharmacol. 52, 169–177 (2001).
52
A. L. Ouedraogo, G. J. H. Bastiaens, A. B. Tiono, W. M. Guelbeogo, K. C. Kobylinski, A. Ouedraogo, A. Barry, E. C. Bougouma, I. Nebie, M. S. Ouattara, K. H. W. Lanke, L. Fleckenstein, R. W. Sauerwein, H. C. Slater, T. S. Churcher, S. B. Sirima, C. Drakeley, T. Bousema, Efficacy and safety of the mosquitocidal drug ivermectin to prevent malaria transmission after treatment: A double-blind, randomized, clinical trial. Clin. Infect. Dis. 60, 357–365 (2015).
53
P. Billingsley, F. Binka, C. Chaccour, B. D. Foy, S. Gold, M. Gonzalez-Silva, J. Jacobson, G. Jagoe, C. Jones, P. Kachur, K. Kobylinski, A. Last, J. V. Lavery, D. Mabey, L. Mboera, C. Mbogo, A. Mendez-Lopez, N. R. Rabinovich, S. Rees, F. Richards, C. Rist, J. Rockwood, P. Ruiz-Castillo, J. Sattabongkot, F. Saute, H. Slater, A. Steer, K. Xia, R. Zulliger, A roadmap for the development of ivermectin as a complementary malaria vector control tool. Am. J. Trop. Med. Hyg. 102, 3–24 (2020).
54
C. Chaccour, F. Hammann, N. R. Rabinovich, Ivermectin to reduce malaria transmission I. Phamacokinetic and pharmacodynamic cosiderations regarding efficacy and safety. Malar. J. 16, 161 (2017).
55
P. Nicolas, M. F. Maia, Q. Bassat, K. C. Kobylinski, W. Monteiro, N. R. Rabinovich, C. Menéndez, A. Bardají, C. Chaccour, Safety of oral ivermectin during pregnancy: A systematic review and meta-analysis. Lancet Glob. Health 8, e92–e100 (2020).
56
F. O. Richards Jr., Mass administration of ivermectin in areas where Loa loa is endemic. N. Engl. J. Med. 377, 2088–2090 (2017).
57
Drugs.com, “Orfadin suspension: Package insert/prescribing info” (2002); www.drugs.com/pro/orfadin-suspension.html.
58
P. J. McKiernan, Nitisinone in the treatment of hereditary tyrosinaemia type 1. Drugs 66, 743–750 (2006).
59
T. Zöggeler, G. Ramoser, A. Höller, M. Jörg-Streller, N. Janzen, A. Ramoni, S. Scholl-Bürgi, D. Karall, Nitisinone treatment during two pregnancies and breastfeeding in a woman with tyrosinemia type 1 – A case report. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 35, 259–265 (2022).
60
A. Vanclooster, R. Devlieger, W. Meersseman, A. Spraul, K. V. Kerckhove, P. Vermeersch, A. Meulemans, K. Allegaert, D. Cassiman, Pregnancy during nitisinone treatment for tyrosinaemia type I: First human experience. JIMD Rep. 5, 27–33 (2012).
61
R. Kassel, L. Sprietsma, D. A. Rudnick, Pregnancy in an NTBC-treated patient with hereditary tyrosinemia type I. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 60, e5–e7 (2015).
62
M. Khedr, M. S. Cooper, A. T. Hughes, A. M. Milan, A. S. Davison, B. P. Norman, H. Sutherland, J. C. Jarvis, R. Fitzgerald, L. Markinson, E. E. Psarelli, P. Ghane, N. E. P. Deutz, J. A. Gallagher, L. R. Ranganath, Nitisinone causes acquired tyrosinosis in alkaptonuria. J. Inherit. Metab. Dis. 43, 1014–1023 (2020).
63
A. M. Milan, A. T. Hughes, A. S. Davison, M. Khedr, J. Rovensky, E. E. Psarelli, T. F. Cox, N. P. Rhodes, J. A. Gallagher, L. R. Ranganath, Quantification of the flux of tyrosine pathway metabolites during nitisinone treatment of alkaptonuria. Sci. Rep. 9, 10024 (2019).
64
W. J. Introne, M. B. Perry, J. Troendle, E. Tsilou, M. A. Kayser, P. Suwannarat, K. E. O’Brien, J. Bryant, V. Sachdev, J. C. Reynolds, E. Moylan, I. Bernardini, W. A. Gahl, A 3-year randomized therapeutic trial of nitisinone in alkaptonuria. Mol. Genet. Metab. 103, 307–314 (2011).
65
M. I. García, A. De La Parra, C. Arias, M. Arredondo, J. F. Cabello, Long-term cognitive functioning in individuals with tyrosinemia type 1 treated with nitisinone and protein-restricted diet. Mol. Genet. Metab. Rep. 11, 12–16 (2017).
66
A. S. Davison, G. Hughes, J. A. Harrold, P. Clarke, R. Griffin, L. R. Ranganath, Long-term low dose nitisinone therapy in adults with alkaptonuria shows no cognitive decline or increased severity of depression. JIMD Rep. 63, 221–230 (2022).
67
C. O. Harding, S. R. Winn, K. M. Gibson, E. Arning, T. Bottiglieri, M. Grompe, Pharmacologic inhibition of L-tyrosine degradation ameliorates cerebral dopamine deficiency in murine phenylketonuria (PKU). J. Inherit. Metab. Dis. 37, 735–743 (2014).
68
D. R. Adams, S. Menezes, R. Jauregui, Z. M. Valivullah, B. Power, M. Abraham, B. G. Jeffrey, A. Garced, R. P. Alur, D. Cunningham, E. Wiggs, M. A. Merideth, P.-W. Chiang, S. Bernstein, S. Ito, K. Wakamatsu, R. M. Jack, W. J. Introne, W. A. Gahl, B. P. Brooks, One-year pilot study on the effects of nitisinone on melanin in patients with OCA-1B. JCI Insight 4, e124387 (2019).
69
W. G. Van Ginkel, I. L. Rodenburg, C. O. Harding, C. E. M. Hollak, M. R. Heiner-Fokkema, F. J. Van Spronsen, Long-term outcomes and practical considerations in the pharmacological management of tyrosinemia type 1. Pediatr. Drugs 21, 413–426 (2019).
70
J. M. Brownlee, B. Heinz, J. Bates, G. R. Moran, Product analysis and inhibition studies of a causative Asn to Ser variant of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase suggest a simple route to the treatment of hawkinsinuria. Biochemistry 49, 7218–7226 (2010).
71
N. L. Kobrinsky, D. E. Sjolander, Response of metastatic recurrent neuroblastoma to nitisinone: A modulator of tyrosine metabolism. Pediatr. Blood Cancer 46, 517–520 (2006).
72
T. Yang, H. Ma, H. Lai, Y. Lu, K. Ni, X. Hu, Y. Zhou, Z. Zhou, W. Li, J. Fang, Y. Zhang, Z. Chen, D. He, Nitisinone attenuates cartilage degeneration and subchondral osteoclastogenesis in osteoarthritis and concomitantly inhibits the cGAS/STING/NF-κB pathway. Eur. J. Pharmacol. 965, 176326 (2024).
73
Z. Pan, C. Zhou, X. Bai, F. Wang, J. Hong, J. Y. Fang, Y. Huang, C. Sheng, Discovery of new Fusobacterium nucleatum inhibitors to attenuate migratory capability of colon cancer cells by the drug repositioning strategy. J. Med. Chem. 66, 15699–15714 (2023).
74
S. Sohrabi, D. E. Mor, R. Kaletsky, W. Keyes, C. T. Murphy, High-throughput behavioral screen in C. elegans reveals Parkinson’s disease drug candidates. Commun. Biol. 4, 203 (2021).
75
Drugs.com, “Nitisinone”; www.drugs.com/mtm/nitisinone.html.
76
M. Simoncelli, J. Samson, J.-F. Bussières, J. R. Lacroix, M. Dorais, R. N. Battista, S. Perreault, Cost-consequence analysis of nitisinone for treatment of tyrosinemia type I. Can. J. Hosp. Pharm. 68, 210–217 (2015).
77
J. H. Adams, Y. Wu, A. Fairfield, Malaria research and reference reagent resource center. Parasitol. Today 16, 89 (2000).
78
R Core Team, “R: A language and environment for statistical computing” (R Foundation for Statistical Computing, 2022); www.R-project.org.
79
H. Schmidt, A. Kuemmel, D. Kaschek, IQRtools: Modeling and simulation across systems pharmacology and pharmacometrics. R package version 1.2 (2018).
80
B. Ma, B. Roitberg, The role of resource availability and state-dependence in the foraging strategy of blood-feeding mosquitoes. Evol. Ecol. Res. 10, 1111–1130 (2008).
81
A. W. Pountain, M. P. Barrett, Untargeted metabolomics to understand the basis of phenotypic differences in amphotericin B-resistant Leishmania parasites. Wellcome Open Res. 4, 176 (2019).
82
R. Mwenechanya, J. Kovářová, N. J. Dickens, M. Mudaliar, P. Herzyk, I. M. Vincent, S. K. Weidt, K. E. Burgess, R. J. S. Burchmore, A. W. Pountain, T. K. Smith, D. J. Creek, D.-H. Kim, G. I. Lepesheva, M. P. Barrett, Sterol 14α-demethylase mutation leads to amphotericin B resistance in Leishmania mexicana. PLOS Negl. Trop. Dis. 11, e0005649 (2017).
83
D. J. Creek, A. Jankevics, K. E. V. Burgess, R. Breitling, M. P. Barrett, IDEOM: An Excel interface for analysis of LC–MS-based metabolomics data. Bioinformatics 28, 1048–1049 (2012).
84
Y. Gloaguen, F. Morton, R. Daly, R. Gurden, S. Rogers, J. Wandy, D. Wilson, M. Barrett, K. Burgess, PiMP my metabolome: An integrated, web-based tool for LC-MS metabolomics data. Bioinformatics 33, 4007–4009 (2017).
Gerelateerde artikelen
- Alcohol tast de darmbiotica aan en geeft hoger risico op ziektes. Blijkt uit verschillende studies.
- Algemeen: Aangepast voedingspatroon en meer beweging onder telefonische en schriftelijke begeleiding verbetert significant kwaliteit van leven en functioneren van oudere overlevenden van borstkanker en prostaatkanker met overgewicht en slechte levensstijl
- Algemeen: Wat is er met ons voedsel gebeurd? Een desastreuze ontwikkeling lijkt. ODE publiceerde in 2004 een artikel over afname van voedingstoffen van groenten en fruit dat nog steeds actueel lijkt.
- Bloedverdunners die vitamine K in het lichaam remmen worden gelinkt aan een verhoogd risico voor het ontwikkelen en verergeren van (osteo)artrose.
- Boter vervangen door plantaardige olie om te bakken en frituren geeft 17 procent lager risico op sterven aan kanker en overlijden in het algemeen
- Caffeine: mensen met een dieet met een hoog cafeïnegebruik, hebben een rijkere darmflora, met hogere waarden van mogelijk ontstekingsremmende bacteriën, vergeleken met dieet met weinig cafeïne.
- Darmflora: Alzheimerpatiënten missen goede bacterie in hun darmen, die gezonde mensen wel hebben. Veel vezels en gevarieerd eten zou Alzheimer kunnen voorkomen
- Darmflora beinvloed door voeding en leefstijl speelt cruciale rol in ontstaan van ziektes ook bij ontstaan van kanker en behandelingen daarvan
- Deze 6 wetenschappelijke onderzoeken over fysiologisch actieve (voedings)stoffen, zoals vitamines en andere supplementen en toepassingen ervan in de praktijk zijn genomineerd voor de James Lindprijs 2021.
- Diagnostische fouten komen vaak voor in ziekenhuizen. 1 op de 14 patienten krijgt verkeerde diagnose maar is heel vaak te voorkomen.
- Dierlijke vetten, roken en leefstijl zijn de belangrijkste factoren die bepalen of iemand kanker krijgt of niet. Blijkt uit heel groot wereldwijd uitgevoerd onderzoek in 187 landen
- Een nieuw drinkvoedingsproduct, met wei-eiwitten, vrije vertakte aminozuren en ursolzuur, verbetert de loopsnelheid en mitochondrieel functioneren van ondervoede ouderen in vergelijking met een standaard drinkvoedingsproduct.
- Eenzaamheid en te weinig sociale contacten blijken grootste risico op overlijden aan alle oorzaken bij mensen met zwaarlijvigheid en obesitas
- Foliumzuur via voeding geeft significant minder risico op hormoon-receptor-negatieve borstkanker bij vrouwen in leeftijd voor de overgang
- Foliumzuur - vitamine B speelt cruciale rol bij optredende mutaties in genen die gerelateerd zijn aan risico op kanker en specifiek bij borstkanker.
- Groene thee vermindert kans op vormen van spijsverteringskanker met gemiddeld 20 procent bij oudere Chinese vrouwen copy 1
- Insulineresistentie: meer dan diabetes type 2. Schatting is dat zeg 75 procent van de Nederlandse bevolking een vorm van insulineresistentie heeft.
- Koffie zou het risico op ontstaan van buikvlieskanker met 18 procent kunnen verminderen bewijst een deelstudie uit de Nurses Health Study
- Maak dringend meer werk van gezondheid als onderdeel van bestaanszekerheid, schrijft de Sociaal Economische Raad (SER) in nieuw beleidsrapport
- Mediterraan dieet voorkomt bij vrouwen die dit gebruiken vanaf middelbare leeftijd chronische ziektes en geeft veel betere gezondheid op 70 jaar en ouder
- Mediteraan voedingspatroon kan sterfte aan kanker met 35 procent verminderen in vergelijking met westers dieet.
- Mineralen: De belangrijkste mineralen die de westerse mens dagelijks nodig heeft op een rijtje gezet.
- Multivitamine met mineralen (MVM) gedurende 3 jaar dagelijks ingenomen verminderde bij ouderen (65+) met 60 procent mentale achteruitgang in vergelijking met placebo
- Nitisinon - Orfadin een geneesmiddel tegen een stofwisselingsziekte blijkt in bloed dodelijk voor muggen die malaria verspreiden
- Onderzoek naar effect van voeding op kanker verhelderend. prof. dr. J.W. Coebergh voorspelt de trends van kanker incidentie en kanker bij ouderen. Wat werkt wel en wat werkt niet.
- Overgewicht komt vaker voor dan ondergewicht wereldwijd blijkt uit groot wereldwijd uitgevoerd onderzoek
- RIVM heeft een nieuwe versie van Nederlands Voedingsstoffenbestand (NEVO) gepubliceerd. Hierin informatie over 2152 voedingsmiddelen, waarvan 181 nieuwe producten.
- Plantaardig dieet en tomaten verminderen kans op krijgen van prostaatkanker
- Rood vlees en bewerkt vlees verhoogt kans op blaaskanker met 25 tot 33 procent
- Regelmatig noten eten verlaagt de kans om te overlijden aan een hart- of vaatziekte met 29 procent of aan kanker met 11% in vergelijking met mensen die weinig tot geen noten eten
- Sterk bewerkte voeding en voedingsproducten veroorzaken meer sterfgevallen aan kanker, vooral bij vrouwen met eierstokkanker was de sterfte hoger blijkt uit bevolkingsonderzoek
- Student en leefstijl zorgt met eigen cursussen dat studenten voeding en medicijnen het vak voeding in de zorg kunnen volgen binnen hun opleidingen.
- Suikerconsumptie in voeding is eerder schadelijk dan gunstig voor de gezondheid, vooral bij cardiometabole aandoeningen en kanker heeft toegevoegde suiker schadelijke gevolgen.
- Urinetest kan iemand persoonlijk een voedingspatroon - dieet aanraden. Een zogezegd gepersonaliseerd dieet blijkt uit nieuwe studie.
- Vegetarisch dieet kan klimaat verbeteren en miljoenen mensenlevens redden en kosten gezondheidszorg zouden kunnen dalen met honderden miljarden
- Vegetarische vezelrijke voeding geeft minder risico op diverticulose, afwijkingen aan de darm, blijkt uit grote bevolkingsstudie
- Voeding: naleving van verschillende gezonde eetpatronen wordt geassocieerd met een lager risico op totale en oorzaakspecifieke mortaliteit.
- Welke vitamines en mineralen helpen ter voorkoming, preventie van kanker? Een overzicht van belangrijke studies en recente inzichten
- Westerse verschraalde landbouwgrond voorziet de daarop geteelde groenten en fruit niet meer voldoende van noodzakelijke mineralen en vitaminen. Aldus opzienbarend onderzoeksrapport.
- Zwarte bonen bevatten erg veel anti-oxidanten en zijn belangrijk in uw voedingspatroon voor een betere gezondheid.
- Algemeen: Voeding en voedingstoffen die een preventief effect hebben om kanker: te voorkomen. Een aantal studies en aanbevelingen bij elkaar gezet.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Nitisinon - Orfadin een geneesmiddel tegen een stofwisselingsziekte blijkt in bloed dodelijk voor muggen die malaria verspreiden"