20 augustus 2016: Bron: Nu.nl en Nature doi:10.1038/nature19081 Received Accepted Published online

"Onze bevindingen kunnen het kankeronderzoek enorm vooruithelpen", zegt co-auteur Bernard Thienpont tegen Nu.nl. "Door bijvoorbeeld de zuurstoftoevoer naar tumoren goed te monitoren, kunnen we voorspellingen maken over het verloop en de mogelijke behandelingen van kanker."

zuurstof bij tumorvormingGrafiek uit studieverslag in Nature

Observed and expected number of hypoxic versus normoxic tumours in 3 methylation clusters for 1,000 CpGs hypermethylated in tumour versus normal tissue. b, Percentage of hypermethylation events in promoters of frequently hypermethyla…

De wetenschappers onderzochten het proces van hypermethylering in data van ca. 3000 kankerpatiënten. Hypermethylering is een proces waarbij tumoren relatief snel groeien, vaak ondanks behandelingen.

"Onze studie toont aan dat zuurstoftekort een belangrijke omgevingsfactor is voor hypermethylering. Zuurstoftekort verklaart zelfs tot de helft van alle gevallen van hypermethylering in tumoren", aldus co-onderzoeker Diether Lambrechts tegen Nu.nl

Het volledige studieverslag: Tumour hypoxia causes DNA hypermethylation by reducing TET activity

is te lezen op de website van nature.

Hier het abstract van de studie met aantal belangrijke grafieken en foto's:

In patients, tumour suppressor gene promoters are markedly more methylated in hypoxic tumour tissue, independent of proliferation, stromal cell infiltration and tumour characteristics. Our data suggest that up to half of hypermethylation events are due to hypoxia, with these events conferring a selective advantage

Tumour hypoxia causes DNA hypermethylation by reducing TET activity

Nature
doi:10.1038/nature19081
Received
Accepted
Published online

Abstract

Hypermethylation of the promoters of tumour suppressor genes represses transcription of these genes, conferring growth advantages to cancer cells. How these changes arise is poorly understood. Here we show that the activity of oxygen-dependent ten-eleven translocation (TET) enzymes is reduced by tumour hypoxia in human and mouse cells. TET enzymes catalyse DNA demethylation through 5-methylcytosine oxidation. This reduction in activity occurs independently of hypoxia-associated alterations in TET expression, proliferation, metabolism, hypoxia-inducible factor activity or reactive oxygen species, and depends directly on oxygen shortage. Hypoxia-induced loss of TET activity increases hypermethylation at gene promoters in vitro. In patients, tumour suppressor gene promoters are markedly more methylated in hypoxic tumour tissue, independent of proliferation, stromal cell infiltration and tumour characteristics. Our data suggest that up to half of hypermethylation events are due to hypoxia, with these events conferring a selective advantage. Accordingly, increased hypoxia in mouse breast tumours increases hypermethylation, while restoration of tumour oxygenation abrogates this effect. Tumour hypoxia therefore acts as a novel regulator of DNA methylation.

At a glance

Figures

left
  1. Effect of hypoxia on 5hmC in vitro.
    Figure 1
  2. Genomic profiles of 5(h)mC in MCF7 following hypoxia.
    Figure 2
  3. Effect of hypoxia on hypermethylation in TCGA.
    Figure 3
  4. Effect of hypoxia on TET activity in human tumours.
    Figure 4
  5. Effect of vessel pruning and normalization on 5hmC and TSG hypermethylation.
    Figure 5
  6. Hypoxia-induced changes in 5hmC, 5mC and TET expression.
    Extended Data Fig. 1
  7. Impact of hypoxia on TET expression.
    Extended Data Fig. 2
  8. Effects secondary to hypoxia.
    Extended Data Fig. 3
  9. Genomic profiles of 5mC and 5hmC.
    Extended Data Fig. 4
  10. Effect of hypoxia on hypermethylation frequency in tumours.
    Extended Data Fig. 5
  11. Functional annotation of genes more frequently hypermethylated in hypoxic tumours.
    Extended Data Fig. 6
  12. Effect of hypoxia on TET activity in human tumours.
    Extended Data Fig. 7
  13. 5hmC, hypoxia and TSG hypermethylation in mouse breast tumours.
    Extended Data Fig. 8
  14. Manipulation of tumour oxygenation in mouse breast tumours, and effects on 5hmC, TSG hypermethylation and confounders.
    Extended Data Fig. 9


Plaats een reactie ...

1 Reactie op "Zuurstof tekort bevordert groei kankercellen. Toevoeging van zuurstof - ozontherapie - kan groei van tumorcellen remmen of zelfs tegengaan"

  • Gerard van Boekel :
    Geachte dame/heer,

    Wat er nu door de universiteit van Leuven wordt vermeld is mijns inziens niets nieuws.
    Al in 1927-1966 heeft Dr. Warburg uit Duitsland dit ontdekt en zelfs bewezen.
    Citaat van hem: "Maar zelfs voor kanker is er maar één belangrijke oorzaak. Kort samengevat: De primaire oorzaak van kanker is de vervanging van de zuurstofademhaling in normale cellen door een fermentatie van suiker."
    Anders gezegd: Krijgt een gezonde cel té weinig zuurstof dan veranderd deze cel uiteindelijk in een kankercel.
    Om kanker te voorkomen moet men er dus voor zorgen dat de gezonde cellen voldoende zuurstof blijven krijgen.
    En hier ligt volgens mij de oplossing tot het voorkomen van kanker.
    Hier zou dus al lang veel meer kracht en inspanning aan gegeven moeten worden.
    GENEZEN IS PRACHTIG, VOORKOMEN IS VEEL BETER.

    Met vriendelijke groet, Gerard van Boekel.

Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Wetenschappers van het Anthonie >> Nieuw NANO-Vaccin, 2 natuurlijke >> Whole genome sequencing: toekomst >> Darmbacterien beinvloeden >> Surviving terminal cancer: >> AMC start studieproject EIGEN >> Periodieke screening kan veel >> Chemo stimuleert juist kankergroei >> Kanker opsporen binnen 20 >> Effecten van medicijnen en >>