Helpt u ons aan 500 donateurs?
11 mei 2018: Bronnen, NKI website, Volkskrant, Cell, EHA
Nederlandse onderzoekers (Jan Schellens en Rene Bernards ) aan het NKI / AvL hebben ontdekt hoe bij melanomen de resistentie te omzeilen van tumorcellen van het type melanomen die eerder behandeld zijn met zogeheten BRAF-remmers.
Zij gebruikten daarvoor vorinostat een reeds jarenlang bestaand medicijn waarvan het patent is verlopen en maakten dit medicijn vorinostat in eigen beheer (ziekenhuis apotheker Jos Beijnen nam deze nagemaakte vorinostat voor zijn rekening) en Jan Schellens zijn groep deed daarmee een kleine fase I studie die in Cell werd gepubliceerd afgelopen week. Met uitstekende resultaten, eerst bij muizen en daarna bij enkele patiënten met melanomen. Het volledige studierapport in Cell:
An Acquired Vulnerability of Drug-Resistant Melanoma with Therapeutic Potential
is tegen betaling in te zien. Abstract zie onderaan artikel.
Hier in schema uit het abstract hoe vorinostat werkt bij melanomen met BRAF mutatie:
Op de website van het NKI beschrijft Rene Bernards in het Engels wat deze studie inhoudt en betekent:
Shooting the Achilles heel of drug-resistant cancer
Cancer cells that develop resistance to drugs, pay a price for this, by simultaneously developing a new vulnerability. If this acquired vulnerability can be identified, it may be exploited clinically. A team of cancer researchers, led by Rene Bernards of the Netherlands Cancer Institute and Oncode Institute, now exposed this acquired vulnerability in melanoma that has developed resistance to a targeted therapy with BRAF-inhibitors. The team then developed a new therapeutic strategy to selectively kill the drug-resistant cancer cells.
New treatment strategy exploits acquired vulnerability in drug-resistant melanoma
Publication
Wang e.a., An Acquired Vulnerability of Drug-Resistant Melanoma with Therapeutic Potential, Cell, 2018-05-10 (advance online publication).
De Volkskrant kreeg de primeur via een interview met Rene Bernards en schreven hierover in dit artikel:
Een spannend jongensboekverhaal: hoe een brutaal ziekenhuis een grote farmaceut te slim af is
Met hun ontdekking hoe een tumorcel zichzelf om zeep kan helpen, hebben twee onderzoekers van het Amsterdamse Antoni van Leeuwenhoek niet alleen een slag geslagen tegen kanker, maar ook tegen internationale farmaceuten die groot geld verdienen aan geneesmiddelen. Het Nederlandse medicijn is zeventig keer goedkoper.
Zelf vinden ze het een spannend jongensboekverhaal, zegt Jan Schellens, oncoloog bij het Amsterdamse Antoni van Leeuwenhoek (AvL), terwijl hij op een maandagmiddag aanschuift in de kamer van zijn collega René Bernards. En daarmee een voorloper wil zijn bij het ontwikkelen van goedkopere geneesmiddelen>>>>>>lees verder het hele artikel
Vorinostat ook bij ziekte van Kahler - Multiple Myeloma zeer succesvol:
Het is natuurlijk heel mooi nieuws. Maar in de media horen of lezen we alleen dat het Oncode Instituut een nieuwe afdeling binnen het NKI, vorinostat heeft nagemaakt en daarmee dit medicijn dus veel goedkoper kan produceren. Kosten van het medicijn in het AvL zijn 1.500 euro per patiënt per jaar, waar farmaceut Merck bijna 70 keer zoveel voor rekent en uitkomt op ca. € 100.000,-- per patient per jaar.
Wat er niet bij wordt verteld door de onderzoekers van het NKI is dat vorinostat al eerder bij zwaarvoorbehandelde patiënten met vergevorderde multiple myeloma al in een fase I en fase II studie book bijzonder effectief bleek naast de standaard behandelingen van bortezomib, doxorubicin, and dexamethasone (VBDD). Uit een recente publicatie: Safety and efficacy of vorinostat, bortezomib, doxorubicin and dexamethasone in a phase I/II study for relapsed or refractory multiple myeloma (VERUMM study: vorinostat in elderly, relapsed and unfit multiple myeloma). blijkt vorinostat maar liefst 94 procent klinische effectiviteit te geven bij zwaar voorbehandelde patienten met gevorderde mutiple myeloma - ziekte van Kahler.
Uit het studierapport:
The number of prior therapy lines was substantial with a median of 3 (1-9; prior bortezomib treatment: 88%). VBDD was well tolerated with no dose-limiting toxicity: 15 adverse events occurred in 9/33 (27%) patients. The best overall response rate was 67% and clinical benefit rate 94%. With a median follow-up of 30.8 months, median progression-free- and overall-survival were 9.6 and 33.8 months, respectively.
Zou het NKI dit al eerder hebben geweten en hier dus slim op zijn ingesprongen? Dat Rene Bernards overal vertelt dat zij dit doen in het belang van kankerpatienten ligt misschien toch iets anders en is het financiële belang van het NKI / AvL en Oncode wellicht het belangrijkste belang? Nou ja in ieder geval is het wel een belangrijke ontwikkeling.
Hier de abstracten van de twee genoemde studies.
safety, efficacy, and pharmacodynamics of the pan-HDAC-inhibitor (HDACi) vorinostat combined with bortezomib, doxorubicin, and dexamethasone (VBDD) in patients suffering from relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) shows clinical benefit rate of 94%
Safety and efficacy of vorinostat, bortezomib, doxorubicin and dexamethasone in a phase I/II study for relapsed or refractory multiple myeloma (VERUMM study: vorinostat in elderly, relapsed and unfit multiple myeloma).
Abstract
This phase I/II trial was conducted to investigate the safety, efficacy, and pharmacodynamics of the pan-HDAC-inhibitor (HDACi) vorinostat combined with bortezomib, doxorubicin, and dexamethasone (VBDD) in patients suffering from relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). In the phase I part of this study, 9/33 patients received dose-escalated vorinostat (100, 200, 300mg), using a 4-day-on and 4-day-off schedule, and a standard 3+3 design. In the phase II part of the study, 24/33 patients were included to further assess VBDD's safety and efficacy. Complementary analyses were performed throughout the trial to correlate clinical outcome with patient fitness, pharmacodynamics and potential biomarkers. The number of prior therapy lines was substantial with a median of 3 (1-9; prior bortezomib treatment: 88%). VBDD was well tolerated with no dose-limiting toxicity: 15 adverse events occurred in 9/33 (27%) patients. The best overall response rate was 67% and clinical benefit rate 94%. With a median follow-up of 30.8 months, median progression-free- and overall-survival were 9.6 and 33.8 months, respectively. VBDD-responders showed early pan-HDAC activity decreases in peripheral blood mononuclear cell samples (median 45% of pre-treatment levels), of bone marrow (BM) infiltration rates and of BM-HDAC6 expression. VBDD proved to be an effective, well-tolerated outpatient quadruplet regimen with promising responses in RRMM. Our intermittent HDACi schedule provides a novel treatment option as compared to previous maximum-tolerated-dose-driven HDACi approaches and may serve as a useful example for other HDACi combinations, demonstrating that a continuous epigenetic treatment, with proven synergy to antimyeloma agents, is relevant before HDACi are dismissed as antimyeloma agents.
KEYWORDS:
HDAC inhibition; Multiple Myeloma; aggresome; phase I/II trial; vorinostat
- PMID:
- 29674494
- DOI:
- 10.3324/haematol.2018.189969
In patients with advanced BRAF+MEK inhibitor-resistant melanoma, we find that vorinostat can selectively ablate drug-resistant tumor cells, providing clinical proof of concept for the novel therapy identified here
An Acquired Vulnerability of Drug-Resistant Melanoma with Therapeutic Potential
Correspondence information about the author Rene Bernards
Email the author Rene BernardsHighlights
- •BRAF inhibitor-resistant melanomas have elevated ROS levels
- •Histone deacetylase inhibitors increase ROS levels through suppression of SLC7A11
- •BRAF inhibitor resistance causes vulnerability to histone deacetylase inhibitors
- •In patients, histone deacetylase inhibitors selectively kill drug-resistant cells
Summary
BRAF(V600E) mutant melanomas treated with inhibitors of the BRAF and MEK kinases almost invariably develop resistance that is frequently caused by reactivation of the mitogen activated protein kinase (MAPK) pathway. To identify novel treatment options for such patients, we searched for acquired vulnerabilities of MAPK inhibitor-resistant melanomas. We find that resistance to BRAF+MEK inhibitors is associated with increased levels of reactive oxygen species (ROS). Subsequent treatment with the histone deacetylase inhibitor vorinostat suppresses SLC7A11, leading to a lethal increase in the already-elevated levels of ROS in drug-resistant cells. This causes selective apoptotic death of only the drug-resistant tumor cells. Consistently, treatment of BRAF inhibitor-resistant melanoma with vorinostat in mice results in dramatic tumor regression. In a study in patients with advanced BRAF+MEK inhibitor-resistant melanoma, we find that vorinostat can selectively ablate drug-resistant tumor cells, providing clinical proof of concept for the novel therapy identified here.
Gerelateerde artikelen
- Academische uitgevers aangeklaagd wegens uitbuiting van wetenschappers. Uitgevers verdienden in 2023 miljarden aan publicaties die uitgevoerd zijn met belastinggeld
- Yvan Wolffers overlijdt aan de gevolgen van prostaatkanker op 7 oktober 2022
- VITALITY OF LIFE BY PERSONALIZED MEDICINE Bruggen bouwen in het complementaire veld. 2 daags jubileumcongres om het 40-jarig bestaan van de NatuurApotheek en het 20+2 jarig bestaan van de Hahnemann Apotheek op 2 en 3 september 2022
- Ministerie van Economische Zaken en Klimaat (EZK) liet advies minder vlees te eten bewust weg uit klimaatcampagne, zo ontdekte Stichting Wakker Dier
- Nieuwe kankermedicijnen worden in Europa (EMA) veel later goedgekeurd dan in Amerika (FDA) en kost tienduizenden levensjaren.
- Wetenschappers van het Anthonie van Leeuwenhoek ziekenhuis zeggen met combinatiebehandeling (one-two-punch ) van reeds bestaande medicijnen de sleutel tot genezende behandeling van kanker te hebben gevonden
- Nieuw NANO-Vaccin, 2 natuurlijke peptiden , aminozuren verpakt in nanodeeltjes voorkomt melanomen en uitzaaiingen bij melanomen en blijkt als immuuntherapie uitstekend te werken
- Whole genome sequencing: toekomst van de kankerdiagnostiek? AvL start studie samen met UMC Utrecht
- Surviving terminal cancer: kunnen overlevenden van een hersentumor helpen kanker te overwinnen? Drie mannen overwonnen hun hersentumor - GBM - en 2 ervan zijn al 15 en 20 jaar vrij van kanker met eigen cocktail van bewezen niet-toxische middelen.
- AMC start studieproject EIGEN ONDERZOEK waarbij 500 patienten met darmklachten en chronische vermoeidheid zelf hun ervaringen met probiotica en beweging enz. bijhouden via een app.
- Periodieke screening kan veel longkankerpatienten helpen toch te genezen van longkanker. Op 10 jaar waren er 26 procent minder doden in screeninggroep. Blijkt uit groot Nederlands onderzoek.
- Chemo stimuleert juist kankergroei en uitzaaiïngen door verhoogde productie van het eiwit WNT16B dat ook grote rol speelt bij wondheeling
- Kanker opsporen binnen 20 minuten en een kant en klaar behandelingsvoorstel wordt binnen drie jaar mogelijk met nieuw apparaat gebaseerd op nanotechnologie.
- Effecten van medicijnen en behandelingen bij 52 aandoeningen waaronder kanker moeten volgens het Zorginstituut vermeld worden in persoonlijke medische dossiers
- vorinostat heft resistentie van kankercellen op bij melanomen en lijkt oplossing voor dure medicijnen aldus Rene Bernards van het NKI. Vorinostat blijkt ook bij recidief van zwaar voorbehandelde multiple myeloma met 94 procent bijzonder effectief
- Keer diabetes om wint zinnige zorg award voor voedingsprogramma voor diabetici
- E-sigaret blijkt 95 procent minder schadelijk dan tabak roken en stimuleert rokers te stoppen. Echter tieners lijken er juist door gestimuleerd te worden te beginnen met roken
- Bosbessen uit Australie (EBC-46) genezen kanker bij enkele patienten binnen enkele weken wanneer ingespoten direct in de tumor.
- Zorginstituut ziet verdere verbetering van behandelingen van niercelkanker met nieuwe medicijnen en doet aanbevelingen in een rapport aan Minister Bruins.
- Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen
- Mammografie zorgt nauwelijks voor vermindering van risico op overlijden aan gevorderde borstkanker maar wel voor veel meer onnodige behandelingen door overdiagnose
- Vitamine C in combinatie met Doxycycline een antibiotica doden samen kankerstamcellen en lijkt nieuwe behandelingsoptie nagenoeg zonder bijwerkingen
- Antibiotica verminderen effectiviteit van immuuntherapie terwijl aanvullende microbiota de resultaten sterk verbeteren van immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Goedkeuring van nieuwe kankermedicijnen meestal gebaseerd op te weinig bewijs en geven in de praktijk slechts bij de helft kleine verbeteringen in mediane overleving.
- Biliscreen, een speciale app kan via een selfie van oog vroegtijdig alvleesklierkanker en aan geelzucht gerelateerde leveraandoeningen ontdekken.
- Nederlandse DRUP studie, waarbij behandelingen worden gegeven gebaseerd op DNA mutaties en receptorenexpressie geeft hoopvolle resultaten voor uitbehandelde kankerpatienten
- Immuuntherapeutische studies zoals gepresenteerd Op ASCO 2017 in Chicago 2 t/m/ 5 juni 2017
- Propranolol, een bloeddrukverlager, blijkt effectief geneesmiddel tegen angiosarcomen en is goedgekeurd als weesgeneesmedicijn voor onderzoek door Europese Commissie.
- Darmflora met gevarieerde bacterien geven betere resultaten voor immuuntherapie bij melanomen dan een minder gevarieerde darmflora.
- Zuurstof tekort bevordert groei kankercellen. Toevoeging van zuurstof - ozontherapie - kan groei van tumorcellen remmen of zelfs tegengaan
- Melkzuurbacterien - probiotica aanwezig in gezond borstweefsel beschermt vrouwen tegen borstkanker blijkt uit kleinschalige studie
- The quest for the cures of cancer, bekijk documentaire van oncologen, wetenschappers en patienten over natuurlijke geneeswijzen bij kanker
- Vader Pieter en zoon Bernard van Vollenhoven genezen van uitgezaaide melanoom en lymfklierkanker. Ook Jimmy Carter blijkt kankervrij. Bepalen geld en macht de kansen op genezen van kanker?
- Gepersonaliseerd vaccin voor immuuntherapie is de sleutel tot voorkomen en genezen van kanker ontdekt een team van wetenschappers.
- LUMC opent Nederlandse Donor Feces Bank (NDFB) - poepbank waar iedereen die gezond is zijn ontlasting kan doneren, welke gebruikt wordt voor herstel van darmflora bij zieke patienten.via neussonde
- In Nederland overlijden elk jaar de meeste mensen onder de 65 jaar aan kanker en Nederland staat tweede voor mensen ouder dan 65 jaar van heel Europa
- Dr. Nicolas Gonzalez sterft onder verdachte omstandigheden. Dr. Gonzalez is in 1 jaar de tijd de 10e complementair werkende arts die overlijdt door moord of onder verdachte omstandigheden
- Nieuwe aanpak van kanker gevonden door Amerikaanse tiener?
- PLEKHA7 een eiwit speelt cruciale rol in apoptose - zefldoding van kankercellen. Onderzoekers aan de Mayo Clinic ontdekken dat reparatie van PLEKHA7 vorming van tumoren kan voorkomen.
- Doorbraak in bestrijden van chronische pijn met de lichaamseigene ontstekingsremmende stof palmitoylethanolamide welke geen bijwerkiingen geeft
- Darmkankeronderzoek: de eerste resultaten gepresenteerd. Bij 1 op de 28 werd iets afwijkends gevonden
- ZONmw pleit in rapport voor meer integratie van alternatieve, complementaire, aanvullende middelen en behandelingen in de reguliere gezondheidszorg
- Nano-MRI met nanovloeistof ontdekt sneller uitzaaiingen in lymfklieren en kan behandeling van kanker sneller doen starten of juist aantonen dat behandelingen niet nodig zijn.
- Welke behandeling krijgt de patiente met dikke darmkanker uit de Wereld Draait Door van vanavond 8 oktober 2013?
- Nieuwe Tieten van Sacha Polak. is een persoonlijke en openhartige documentaire over wel of niet preventief haar borsten te laten verwijderen omdat.ze draagster is van het BRCA-1 gen
- Mamma waarom moet je naar het ziekenhuis? Nieuwe animaties en tekeningen voor peuters en kinderen die een ouder met kanker hebben op website van stichting Kankerspoken.
- Erasmus Medisch Centrum gaat onderzoek doen naar effecten van hyperthermie bij kanker als aanvulling op chemo of bestraling
- Injecties met 3-bromopyruvate (3-BrPA) in tumorweefsel zou effectiever werken dan operatie en chemo bij borstkanker..Deze antiglycolitic therapie beinvloed metabolisch proces in kankercel en leidt tot natuurlijke celdood
- Time released chemo toedienen via nanodeeltjes bij hersentumoren - glioma blastoma multiforme, verdubbelt overlevingstijd in dierstudies
- Op menselijke genen kan geen patent worden verkregen zo luidt het oordeel van het Hooggerechtshof in de Verenigde Staten. Op synthetische DNA-sequenties mag dit echter wel.
- In Nederland bestaat er grote ongelijkheid in gebruik van dure diagnostiek en behandelingen voor kankerpatienten, aldus prof. dr. Carin Uyl-de Groot.
- Botuitzaaiingen worden vaak veroorzaakt door stamcellen in het beenmerg, ontdekken wetenschappers.
- Nieuwe vorm van uitstrijkje zou vroegtijdig eierstokkanker, baarmoederkanker en baarmoederhalskanker ontdekken, beweren Amerikaanse onderzoekers
- BG-12 - dimethyl fumaraat - verbetert significant kwaliteit van leven en vermindert klachten van bepaalde vorm van MS - multiple sclerose (RR MS = de schubvorm van MS), aldus meta analyse van fase III studies.
- Darmkanker stijgt met 42 procent de laatste tien jaar. Wereld Kanker Onderzoek Fonds start groot internationaal onderzoek naar effecten van leefstijl en voeding op risico van darmkanker
- Voedingstoffen als medicijn: biochemische kaart van menselijk lichaam voltooid. Ziektes kunnen voorkomen worden door individueel voedingspatroon.
- Bijna alle patienten met gewrichtsklachten - 92 procent - wil geïntegreerde zorg waarbij reguliere en complementaire middelen worden gecombineerd
- Bloedtest kan bepalen of er chemo nodig is bij uitgezaaide borstkanker en darmkanker, aldus promotie onderzoek van Bianca Mostert
Plaats een reactie ...
Reageer op "vorinostat heft resistentie van kankercellen op bij melanomen en lijkt oplossing voor dure medicijnen aldus Rene Bernards van het NKI. Vorinostat blijkt ook bij recidief van zwaar voorbehandelde multiple myeloma met 94 procent bijzonder effectief"