Dieet - voedingspatroon dat de darmflora beinvloed zoals vezels en probiotica heeft invloed op aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen

Raadpleeg ook de literatuurlijsten van niet-toxische middelen en behandelingen van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar.

8 april 2019: Bron: AACR-19

Patiënten met een melanoom en die behandeld worden met immuuntherapie met een anti-PD medicijn en die een dieet - voedingspatroon gebruiken van veel vezels waardoor zij een sterk gevarieerd darmmicrogioom hebben, reageren beter op de immuuntherapie dan patiënten met een dieet - voedselpatroon met minder vezels en minder gevarieerde voeding. Deze studie werd gepresenteerd door dr. Spencer op de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2019 (Abstract 2838 / 24).

"We vonden dat voeding en supplementen een effect lijken te hebben op het vermogen van een patiënt om te reageren op immuuntherapie bij kanker, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van veranderingen in hun darmmicrobioom," zei Christine Spencer, PhD, onderzoekwetenschapper aan het Parker Institute for Cancer Immunotherapie, tijdens de presentatie. "Het darmmicrobioom speelt een grote rol bij het modereren van het immuunsysteem, dus het idee dat we het microbioom mogelijk zouden kunnen veranderen - door middel van een dieet of op een andere manier - om de respons op immunotherapiebehandeling te verbeteren, is wel spannend."

Patiënten met een melanoom met een divers microbioom in de darmen verrijkt met bacteriën van de Ruminococcaceae-familie reageerden beter op een anti-PD-1-behandeling. "In onze huidige studie (N = 113 patienten) wilden we kijken naar hoe dieet en supplementen het microbioom beïnvloeden en de reacties op immuuntherapie zouden beïnvloeden," aldus Dr. Spencer.

Kernpunten uit de studie zijn:

Een hogere diversiteit van de microbioom werd geassocieerd met de respons op de behandeling, ongeacht het type behandeling, en het darmmicrobioom verschilde niet significant op basis van leeftijd, geslacht en body mass index.
Het eten van volle granen, fruit en groenten en een vezelrijk dieet was positief geassocieerd met bacteriën waarvan eerder werd aangetoond dat die stimulerend werken op de anti-PD-1-behandeling. Diëten met veel toegevoegde suikers en bewerkt vlees waren juist negatief geassocieerd met deze bacteriën.
In een subgroep van 46 patiënten die werden behandeld met immuuntherapie met een anti-PD-1 medicijn, ontdekten de onderzoekers dat patiënten die een vezelrijk dieet gebruikten ongeveer vijf keer zoveel kans hadden om goed te reageren op een anti-PD-1 behandeling in vergelijking met patiënten die een vezelarm dieet gebruikten.

Wat ook opvallend was dat van alle onderzochte patiënten meer dan 40% het gebruik van probiotische supplementen rapporteerde, wat geassocieerd werd met een lagere darmbacteriologische diversiteit. Dr. Spencer merkte op dat lage darmmicrobiomodiversiteit in verband is gebracht met een slechtere respons op immunotherapie met checkpointremmers - anti-PD medicijnen.

"Het lijkt dat het nemen van probiotica de darmgezondheid verbetert, maar onze resultaten suggereren, hoewel prematuur om dat zo te zeggen, mogelijk niet voor patiënten [met kanker]," zegt Dr. Spencer.

"Op basis van deze voorlopige resultaten moeten we het gebruik van vrij verkrijgbare probiotica bij patiënten met kanker heroverwegen, in ieder geval totdat we meer gegevens hebben die hun potentiële veiligheid en werkzaamheid ondersteunen," zegt senior auteur Jennifer Wargo, MD, MMSc, een Parker Institute-onderzoeker bij MD Anderson, waar ze tevens universitair hoofddocent is van chirurgische oncologie en genomische geneeskunde.

Het is wel opvallend dat het laatste de meeste aandacht krijgt in de pers. Probiotica gebruik zou aanslaan van immuuntherapie tegengaan. Terwijl uit de studie en toelichting van de onderzokers dat helemaal niet blijkt.

Ik heb arts-bioloog drs. Engelbert Valstar naar een reactie gevraagd en dit schreef hij mij:

Zegt niets ; losse flodders die niet met elkaar te maken hoeven hebben en dan nog onjuistheden ; nog los daarvan wie zegt dat probiotica gemiddeld het microbioom niet diverser maken ? Ik geef bij het melanoom geen probiotica. Ik geef onder voorwaarden L. casei bij blaas- en baarmoederhalskanker.

Hier het abstract van het studie rapport: The gut microbiome (GM) and immunotherapy response are influenced by host lifestyle factors zoals gepresenteerd op AACR19:

Presenter/Authors Christine N. Spencer*¹, Vancheswaran Gopalakrishnan*², Jennifer McQuade*², Miles C. Andrews², Beth Helmink², M.A. Wadud Khan², Elizabeth Sirmans², Lauren Haydu², Alexandria Cogdill², Elizabeth Burton², Rodabe Amaria², Sapna Patel², Isabella Glitza², MIchael Davies², Eliza Posada², Wen-Jen Hwu², Adi Diab², Kelly Nelson², Hussein Tawbi², Michael Wong², Robert R. Jenq², Lorenzo Cohen*², Carrie Daniel-MacDougall*², Jennifer A. Wargo*². ¹Parker Institute for Cancer Immunotherapy, San Francisco, CA; ²MD Anderson Cancer Center, Houston, TX Disclosures C.N. Spencer*: ; CNS is a contributor on a US patent application (PCT/US17/53.717) submitted by the University of Texas MD Anderson Cancer Center that covers methods to enhance immune checkpoint blockade responses by modulating the microbiome. ; MD Anderson Cancer Center. V. Gopalakrishnan*: ; VG is an inventor on a US patent application (PCT/US17/53.717) submitted by the University of Texas MD Anderson Cancer Center that covers methods to enhance immune checkpoint blockade responses by modulating the microbiome; MD Anderson Cancer Center. ; EXCEL CME. ; Kansas Society of Clinical Oncology. ; MicrobiomeDx. ; ExpertConnect. J. McQuade*: None. M.C. Andrews: ; MSD Australia. B. Helmink: None. M. Khan: None. E. Sirmans: None. L. Haydu: None. A. Cogdill: None. E. Burton: None. R. Amaria: ; Bristol Myers-Squibb. ; Merck. ; Genentech. ; Array Biopharma. ; Lovance Biotherapeutics. S. Patel: ; Bristol Myers-Squibb. ; Cardinal Health. ; Castle Biosciences. ; Immunocore. ; Inctye. ; Merck. ; Novartis. ; Provectus. ; Reata. I. Glitza: ; Bristol Myers-Squibb. ; Array. M. Davies: ; AstraZeneca. ; Roche. ; GSK. ; Myriad. ; Oncothyreon. ; Sanofi. ; Novartis. ; Bristol Myers-Squibb. ; Vaccinex. E. Posada: None. W. Hwu: None. A. Diab: ; Nektar Therapeutics. K. Nelson: None. H. Tawbi: ; Merck. ; Roche. ; Novartis. ; Bristol Myers-Squibb. ; Array. ; Celgene. ; GSK. M. Wong: None. R.R. Jenq: ; Holds patents licensed to Seres Therapeutics, Inc.; Seres Therapeutics. ; Ziopharm Oncology. ; MicrobiomeDx. ; Merck. L. Cohen*: None. C. Daniel-MacDougall*: None. J.A. Wargo*: ; J. Wargo is an inventor on a US patent application (PCT/US17/53.717) submitted by the University of Texas MD Anderson Cancer Center that covers methods to enhance immune checkpoint blockade responses by modulating the microbiome; MD Anderson Cancer Center. ; Imedex. ; Dava Oncology. ; Omniprex. ; Illumina. ; Gilead. ; Medimmune. ; Bristol Myers Squibb. ; Merck. ; MicrobiomeDx. Abstract Background: There is a growing appreciation for the GM in response to melanoma therapy. Recent work identified a favorable (T1) GM signature associated with checkpoint benefit. However, little is known about how lifestyle factors may influence features of the GM or about the influence of the GM on therapeutic outcomes to other common melanoma therapies.
Methods: We prospectively collected fecal samples melanoma patients at MD Anderson Cancer Center and characterized the GM via 16S rRNA sequencing (n=146). In a subset initiating systemic therapy (n= 113), we also collected baseline diet information via the NCI dietary screener questionnaire, and probiotic and antibiotic use and followed for response (RECISTv1.1). We compared GM beta diversity (BD)(Bray-Curtis) with ANOSIM and descriptive statistics and Wilcoxon tests were applied to alpha diversity (AD)(Chao1) among treatment response groups. Spearman correlation was used to test relationships of dietary groups and GM composition. Univariate and multivariate logistic regression models were used to determine the individual and joint effects of lifestyle factors on response. Receiver operating characteristic (ROC) curves were constructed for area under the curve (AUC) quantification.
Results: Considering all treatment groups, baseline AD was highest in patients with complete/partial response (mean=355), compared to patients with stable (mean=330) and progressive disease (mean=318). The GM did not significantly differ by age, sex or BMI. Report of probiotic (42%) and antibiotic (29%) use at baseline was associated with lower AD (p=0.02). Whole grains and overall diet quality correlated positively with pro-response bacteria, added sugars and processed meat negatively correlated. GM community structure (BD) differed by high and low fiber intake (p<0.05). Patients with high vs. low fiber diet had higher odds of response to aPD1 (OR=5.3, 95% CI: 1.02-26.3) and AUC for fiber in predicting response was 0.65. Joint effects analysis showed greatest odds of response among patients with a T1 signature and high fiber diet (OR=3.6, 95% CI: 0.7-17.8) vs. low fiber diet (OR=1.9, 95%CI 0.6-6.4), compared to patients without a T1 signature. Similar results were seen for overall diet score; and for both fiber and diet score, results reached statistical significance excluding patients on antibiotics.
Conclusion: AD of the GM varies by response regardless of treatment type. While preliminary, this data points to the idea that the GM in melanoma patients may be negatively influenced by probiotics and could be targeted by dietary manipulation. Larger prospective and interventional studies are needed to assess the relationships between host lifestyle factors, the GM and response to melanoma therapies.